Способ получения производных бензофенона или их солей

 

ОП HCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (») 521 839

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено06.11.74 (21) 2072342/23-4 (23) Приоритет — (32) 10.11.73 (31) Р 2356239.2 (33) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 С 97/10

Государственный ноиитет

Совета Министров СССР

w делам изобретений и открытий (43) Опубликовано15.07.76.Бюллетень № 26 (53) УДК 547.233.. 07 { 088. 8) (45) Дата опубликования описания14.12.76

Иностранцы.

Хейнц Гюнтер Греве и Клаус Резаг (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

" Касселла Фарбверке Майнкур АГ" (ФРГ) (71) Заявитель

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОФЕНОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R,— М вЂ” СΠ— С Не, — Х

Кт N СО СлНвд N СщН п, Rg

Кв В СО

СПВ Hхж Rú

Изобретение относится к способу получения новых производных бензофенона, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных бензофенона общей формулы где к и К» атом водорода, насыщенный или ненасыщенный алкил, име ющий 1-4 атома углерода;

R — группы - СМ;-СОМН )-СбОСНфо

-СООС Н; -СООМе, где Ме-катион металла; п» целое число 1, 2;

m - целое число 1,2,3, причем. ядра А и В могут быть замещены, или их ф солей с кислотами, заключающийся в том, что соединение общей формулы подвергают реакции взаимодействия соединением. общей формулы где Х или У обозначают — МНМ, а остающийся Х или У - галоген, предпочтительно атом. брома или хлора, с последующим. выделением, целевых продуктов известным, спо» собом.

Однако в соответствии с предлагаемым. способом. получаются новые соединения, ко торые в литературе еще не описаны и обладают ценными фармакологическими свойс гBBMM

521839

15 В СО

a,,xcv

Согласно изобретению описывается способ получения новых производных бензофенона общей формулы 1

)4 — И вЂ” СΠ— СпН в — N — R3 ! В СО где R и 2 — водород, насыщенный или ненасыщенный алкильный остаток с 1-4 атомами углерода;

К вЂ” остаток - С -NH-Я, где

Ч

114- алифатический остаток с 1-4 атомами углерода или фенил;

У вЂ” атом кислорода или серы; .и — числа 1 или 2, причем ядра А и В могут быть замещены галогеном., нитрогруппой, трифторметилом, метилом., метокси- или метилмеркаптогруппой или не .замещены, или их солей, с кислотами, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

R1 Х СО СдНад NHR подвергают реакции взаимодействия с соединением общей формулы 11I

35 где К1 2 » д, и, А и В имеют вышеуказанные значения, с выделением це- 0 левых продуктов известными способами в виде основания или соли.

Соединения общей формулы I предпочтительно имеют заместители в ядре А в положении 5, в ядре  — в положении 2. Реак 45 цию проводят в инертном растворителе, предпочтительными являются диоксан, тетрагидрофуран, ацетон, метилэтилкетон, бензол, толуол, петролейный эфир, хлороформ, Предпочтительным. является проведение реакции д» о при температуре от 5 С до температуры кипения растворителя.

Соединения, полученные согласно изобретению, как правило, представляют собоймаслянистые вещества, которые известным образом переводятся в кристаллические соли кислотами.

Таковыми солями, приемлемыми для фармацевтических целей, являются хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты, фосфаты., лактаты, 60

4 малеинаты, фумараты, оксалаты, цитраты, тертраты, ацетаты и другие.

Пример 1. 3 г 2-(метиламиноацетамидо)-5-хлорбензофенона растворяют в

50 мл абсолютного бензола, фильтруют и прибавляют 1,2 г фенилизоцианата. После прибавления 3 капель пиперидина нагревают в течение 1 ч с перемешиванием и дефпегмацией. После охлаждения отсасывают выпавшие кристаллы, промывают петоолейным эфиром. и сушат в вакууме при 50 С. Получают таким образом. 3,1 г 2-(3-фениламинокарбонил -3-аза-3-метилпропанамидо)

-5-хлорбензофенона (74 % от теоретического) с т. пл. 145 — 147 С. о

Аналогичным. образом. получают:

2 — (3 — металлиламинокарбонил — 3- аза- 3—

-метилпропанамидо)-5-хлорбензофенон с о т. пл. 100 — 101 С;

2-(3-этиламинокарбонил-3-аза-3-метилпропанамидо)-5-хлорбензофенон с т.пл, 1701 71о(2- (3- изопропиламинокарбонил-3-аза-3-метилпр опанамидо )-5.-хл орбензофенон с т. пл. 122 — 123 С.

Аналогичным. образом. получают s растворителе, состоящем из 80% бензола и 20% хлороформа с фенилгорчичным. маслом.:

2-(3-фениламинотиокарбонил-3-аза-3-метилпропанамидо )-5-хлорбензофенон с о т, пл. 160 — 161 С.

П р и м. е р 2. 3 r 2-(метиламиноацетамидо)-5-хлорбензофенона растворяют в

30 мл абсолютного этанола и фильтруют.

После прибавления 1,2 r фенилизоцианата нагревают в течение 45 мин с перемешиванием и дефлегмацией. После охлаждения отсасывают выпавшие кристаллы, промывают петролейным. эфиром и сушат в вакууме при

50 С. Получают 3,4 г 2-(3-фениламинокарбонил-3-аза-3-метилпропанамидо)-5-хлорбензофенона (80% от теоретического) с т. пл. 147- 148 С.

Аналогичным образом, получают с фенилгорчичным. маслом. в абсолютном. этаноле в качестве растворителя:

2-(3-фениламинотиакарбонил-3-аза-3-метилпропанамидо }-5 — хлорбензофенон с т.пл, 159 - 160 С, Аналогичным образом получают:

2- (3-аллиламин оти окар бонил-3-аза-3-метилпропанамидо -5-хлорбензофенон с т. пл. 143 - 145 С;

2-(3-фениламинотиокарбонил-3-аза-пропанамидо) -2, 5-дихлорбензофенон с т.пл. 185 — 187оС;

2-(3-аллиламинотиокарбонил-3-аза-пропанамидо ) -2, 5 -хлорбензофенон с т.пл. 178-18О С, 521839

Я 1 N — СΠ— СпН2д — NHR2 В СО

Ri N — СΠ— Сд,НЙ вЂ” N — - Rз

R2

В МСУ

Составитель Л. Ивановская

Ректор T. Левятко Техред М. Левицкая Корректор М. Руснак

Заказ3890/520 Тираж 576 Подписное

0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 формула изобретения

1. Способ получения производных бензо» феиона обшей формулы I где Rt и кz — водород или насьпценный, или ненасыщенный алкильный остаток с 1-4 атомами углерода; остаток — 1 — я я — я

II где у

3,4 - алифатический остаток с 1-4 атомами углерода или фенил»

У вЂ” атом серы или кислорода;

a - числа 1 или 2, причем ядра А и В могут быть замещены галогеном, нитрогруппой, трифторметилом., метилом, метокси — или метилмеркаптогруппой или не замешены, 6 или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем,, что соединение обшей формулы И

1О подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы Ш

ra® R, Y, a, A u B имеют вышеуказанные значения, в среде инертного органического растворителя с последу20 ющим. выделением. целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем., что в качестве инертного opraHg ческого растворителя используют простыв эфиры, кетоны, ароматические или апифати ческие углеводороды..