Способ получения индолилмолочной кислоты

 

о П И А Н И Е (1ц521840

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Соцмаак,тнчееюа республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 11.09.74 (21) 2058461/04 (23) Приоритет — (32) 13.09.73 (3>) 1 317 1/73 (Зз) Швейцария (43) Опубликовано 15 07-76 Бюллетень № 26 (45) Дата опубликования описаиия13.10.76 (51) М. Кл

С 07 D 209/04

Гааударстаеннмй намнтет

Соната Мнннетреа СССР ае делам нзеаретеннй н аткрмтнй (Qj УДК

547. 757. 07 (088.8) Иностранец

Леандер Тенуд (Швейцария) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Ланца АГ" (Швейцария ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛИЛМОЛОЧИОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области получения индОлилмОлОчнОЙ кислоты применяемой в качестве заменителя триптофана. В литературе описан способ получения этого соединения из грамина и ацетоксималонового эфира с выходом 41%. Известный способ трудоемок и исходные соединения дороги.

С целью упрощения процесса и повышения выхода индолилмолочной кислоты пред- 10 лагают способ, отличающийся от известного тем, что конечный продукт получают нагреванием до кипения водного раствора 2, Р-дигидро-2, 5-фурандикар боновой кислоты, затем раствор подвергают действию фенилгидразина или его гидрохлорида. Полученный гидразон переводят в целевой продукт нагреванием с серной кислотой.

Исходный продукт, 2,3-дигидро-2,5-фурандикарбоновую кислоту, получают извест- gg ным способом, а именно гидрированием, например соли щелочного металла 2,5-фурандикарбоновой кислоты предпочтительно амальгамой натрия и последующей перегруппировкой первично образовавшейся 2,5- 25 — дигидро-2, 5-фурандикарбоновой кислоты кипячением ее щелочного раствора в 2,3-дигидро-2 5-фурандикарбоновую кислоту.

2,3-Дигидро-2,5-фуранднкарбоновую кислоту в виде водного раствора вводят в реакцию фенилгидразингидрохлоридом. Концентрация при этом не играет решакнцей роли, целесообразно, однако, применять 2-10 моль воды на 1 моль 2,5-дигидро-2,5-фурандикарбоновой кислоты.

Зтот водный раствор нагревают до кипения и выдерживают в течение примерно

1/2-2 ч, предпочтительно 50-70 мнн, при температуре кипения, После охлаждежя раствор прибавляют к водному раствору фенилгидразингидрохлорида и смесь оставляют стоять, целесообразно с перемешиванием, при комнатной температуре, лучше о при 15-100 С. Фенилгидразин применяют в стехиометрическом количестве или в небольшом избытке.

После 10-20 ч выдерлти реакционную смесь охлаждают в ледяной бане, и выпавшие свегложелтые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме.

521840

Цйддд <1 <1 2 33MPQ 3 . д. 2/552 Тираж 576 Подписное

Филиал ПХ И Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4.

K полученному таким образом фенилгидразону . — кето — Ы вЂ” Окси- адипиновой кислотыы прибавГ6пот 8- 1 5%-ную с ернухо кисло, -д

V Хагреваю до 100 — 150 -. Пр : т замыкается икдоххьное кольцо с одновременным декарбаксилированием и получают индолинмопочную кислоту.

Замыкание кольца можно также проводить при слегка повышенном давлении 3-5 ати, причем время реакции сокращается до 2 ч. о

Применяемые лри этом температуры 130

14.0 С.

Пример 1. 9»42 r 2,3-дигидро-2 5-фурандикарбоновой кислоты (т. пл.

»

181-183 С) растворяют в 60 мл дистиллированной воды при нагревании и кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником.

Бесцветный раствор охлаждают и прибавчяют к 8»43 г находящегося в круглодонной колбе фенилгидразитп"идрохлорида. Реакцион- 6 смесь переме111ив<»я;:1. в т д1е11де 5 дд»Ри кодхх1 х нои дд ед дпдд».< тУ - дд п<}с1хе,т<}го

Охлаждают в ледяной бан= в течение ч, жЕЛТОВаТЫЕ KPMC 1 nnÛ ОтфильтдООВЬ1ВаХОТ» про.. }ывают холодной водой и сушат r, высо- Щ» код„1 вах< -у-ме при 46 < Получахот

» фЕНИЛГИдразопа - -КЕТΠ— с -ОКСИадндПИНОВОИ кисгхоты. Продукт имеет светложелтый цвет н имеет д. пл. 1-д.5-3 —,<> 5 С. <дыход сося - с 3 00/- в ч гечрте н 2 Я-дигчд- И р.-,, } 5 ф,,-р ч-х}-,9.,-- ад,бдо1<{-,в-<х<} крс}доту. <1 над }(ГИДРаЗОН МО. HO HBPBK

148,5 С. Выход и "с1}е Очистки сосдав}хяет

84,7%. Структуву доказываХот при помоиХИ %

J4Y и д»д»»Р--спектралbных ан<}лизов, Вычислено» %. 54» 1 3; 11 5}д2" N 3-Oд 5.

Пример 2. Г этом примере исходят нз 2 5-Фтд рандчдд арбо1<<}чоо кт1С}хоты, ОО, 04 г), KQ < /K} раствоояют D 3 20»<»п воды с 14,е0 г карбоната натрия и обрабать}вают 332 " 3;ь-ной амальгамы натрия р ä те<;е»д<де 4 ч I }еа1; д1и<о1д и» Хй и ест вор Отде. 4<д

1 лдч1с т О х}тути и филь твуют прибавдчя1от 2 н. рдаствор едкого патра и кипятят в течение

1 6 ч с Обратным xonG11MnbMMKQK1. Для HbIgB лепин 2„3-дигидро- =, 5-фурандикарбоновой

КИСЛОТЬ» 11З BB ЯЯ;=,ЩЕВОЯ СЩдди ДОВОДЯТ РЯСХ,. %% вор до рН 2 0 при 11омОщи 4 н. сол}хной

-»

КЯС11< }т»д1 дпдх}и 0 < 1 1О<"ле фильтрова»хия нахреввют фильтрат в течение 1 ч с обратным холодильником, охлаждают и прибавля1от к

5д 6 гиЦРОхлоРиДа <»:.д1»ндлдгндДдд1дзи да - наа з % челне рН понижается до 0,3. Сме.".ь перемешивают в течение 1 0 ч Охлаждают в ле<хяной бане, фильтруют и кристаллы промывают холодной водой.

Из водной фазы выделяк}т 1,89 г фенил:-иразингидрохчорида. О=адок — желтоватый

I сырой продукт (фенилгидразон <А. -кето- <}(.—

-оксиадипиновой кихоты) имеет т. пл. 145147 С. Содержание составляет 99,7%. СыО рой продукт после перекристаллизации из водного этанола дает 24 655 г чистого о продукта с т. пл. 145,5-147 С. Выход составляет 74,7% в пересчете на 2,5-фурандикарбоновую кислоту.

Пример 3. В круглодонную колбу емкостью в 250 мл, снабженную обратным

I холодильником, вносят 5,215 г фенилгидразона, полученного согласно примеру 1 или

2, и прибавляют 200 мл 10%-ной серной кислоты. После кипячения в течение 17,5 ч при условиях дефлегмации реакционную массу охлаждаХот до комнатной температуры и экстрагируют трижды, применяя 1000 мл эфира. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия и выпаривают досуха; Остаток сушат

G в высоком вакууме при 40 С. Получают

3 682 г сырого продукта светложелтого д

О цвета (т. пл. 140-142 С). Это соответствует выходу сырого продукта 91,6%. После перекристаллизации из толуола, воды и спирта получают бесцветные кристаллы с т. пл.

145-146 С с выходом в 78 7% в пересчете на фе1»ил» идразон.

» 93 Ф 6»5

ВычMcneMQ, !<>. С 64 8* Н 5,10; N6,83. х»афракрас}хый < цектр M ЯМР-спектр со1}ТВЕТСТУ <ЮТ С1}ЕХ. ТРИМ ИНД»ОЛИЛМОЛОЧНОй КИС лоты.

Формуna изобретения

1. Способ полУ ченндя индолилмОлочнОЙ кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода конечного продукта, 2,3-дигидро — 2,5-фураидикарбоновую кислоту нагревают в воде до темаературы кипения, на реакционную смесь действуют фехшлгидразином или его гидрохлоридом и образовавшийся при этом фенилгидразон циклизуют нагреванием в серной кислотс.

2. Способпоп. 1, отличаю— шийся тем, что взаимодействие с феО

1»илгидразином проводят при 15-100 С.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что реакцию циклизации фенилгидразона a cepMQN кислоте проводят

МрМ 3 00 3 50 С.

О.