Способ получения 4-аминоциклогексилаланина или -ацетил -4- амино- -циклогексилаланина

 

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п1 5266I6

Саюэ Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.03.74 (21) 2000979/04 (51) М. 1(л. - С 07С 101,, 08 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло лелем изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 30.08.76. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 08.12.76 (53) УДК 547.466.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

H. С. Смирнова, Г. И. Рыбина, И. С. Монахова, В. Г. Харченко, К. И. Карпавичюс и Л. A. Патоцкене

Саратовский орде:-:а Трудового Красного Знамени государственный университет им. H. Г. Чернышевск о, Научно-исследовательский институт химии саратовс ого государственного университета и (Институт биохимии АН Литовской ССР г". чу, . (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4-АМИНО-DL-ЦИКЛОГЕКСИЛАЛАНИНА ИЛИ

N-АЦЕТИЛ-4-АМ И НО-DL-ЦИ КЛОГЕКСИЛАЛАН И НА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминоциклогексанкарбоновых кислот; 4-а мино-DL-циклогексилаланина и N-ацетил-4-амино-DL-циклогексилаланина, используемых в качестве мономеров при производстве термостабильных и высокоплавких полимерных материалов и в качестве полупродуктов при синтезе лекарственных препаратов и хемостерилизующих веществ, применяемых в борьбе с вредными насекомыми.

Известен способ получения 4-амино-DL-циклогексилаланина или его производных каталитпческим гидрированием и-нитрофенилаланина или его производных на платиновом катализаторе в кислой среде при нормальных условиях. Однако лроцесс характеризуется большой продолжительностью, в результате реакции получают дихлоргидрат 4-амино-DLциклогексилаланина, и для выделения целевого продукта в свободном виде требуется дополнительная стадия, .в то же время выход целевого продукта составляет лишь 56%.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта предлагают проводить процесс в присутствии рутениевого катализатора в водной среде под давлением при температуре 60 — 95 С.

Предлагаемый способ получения 4-ампноDL-цпклогексилаланина и N-ацетпл-4-амино5 DLг-циклогексплаланпна заключается в том, что и-нптро-DL-фенилаланин пли Х-ацетил-ин птро-DL-фен ил ал анин подвергают гидрогенпзацип в присутствии рутениевого катализатора в водной среде поддавлепием 100 — 110 атм, 10 при температуре 60 — 95 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами с выходом 70 — 75%.

Такой способ позволяет также осуществить постадпйное каталитическое .восстановление

15 и-нитро-Й -фенплаланпна до и-амппо-DL-фспилаланпна с последующим гидрированпем до 4-ампно-П1 -циклогексилаланина.

Пример 1. 30 г N-ацетил-и-нитро-DL-фенилаланиHa и 200 мл воды помещают в авто20 клав и прибавляют катализатор — 10% -ный рутений на угле или двуокись рутения в количестве 2 — 3% в пересчете на металл от веса исходного соединения. В автоклав закачивают водород под давлением 100 †1 атм. Гидри25 рование проводят при 85 — 95 С в течение

6 — 7 час. После поглощения рассчитанного

526616

Формула изобретения

Со t"tttII l c,tt С. Плужков

Корректор T. Гревцова

Текред А. Камышникова

Редактор T. Никольская

Заказ 2353 9 Изд „, о 1022 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета CDHpTa Министров СССР

IIo делам изобретений и открытий

113035, Москва, /К-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2 количества водорода автоклав разгружают, гндрогенизат отфильтровывают от катализатора, пропускают для очистки через колонку с окисью алюминия. К гидрогенизату добавлгпот избыток ацетона до выделения кристал;цшсского продукта.

N-Лцетил-4-амино-DL-циклогоксилаланин— бесцветные .кристаллы; т. пл. 260 — 270 С.

Выход 20 г (74% ) .

Найдено, %: С 51,74; Н 9,37; N 10,90.

СпНзв1Х1зОз 1,5НаО.

Вычислено, %: С 51,76; Н 9,02; N 10,98.

Полнота гидрогенизации подтверждается методами ТСХ на пластинках «Silufol» в системе этанол — 25%-ный NH OH (4: 1) (проявители — УФ, морин, нингидрин), а также

ИК-спектроскопии. Отсутствие в ИК-спектрах гидрированного продукта полос поглощения в области 840 — 850 и 1350 см — свидетельствует о полном гидрировании ароматического кольца и нитрогруппы. Наличие полос

1640 см вЂ, v ñî о lо90 см, v Do 1400 см, широкой полосы в области 3040 см —, днако

1670 см —, мири,т tt90 3380 см — указывают на сохранение ацетильной группы, на солсобразованне н присутспвие воды.

Пример 2. 1 идрогенизация а-и!про-DLфснилаланина.

Процесс ведут по примеру 1. Гидрогснизацию проводят при 90 — 95 С в течение 6 — 7 час

5 на рутснпсвом катализаторе. Прн осаждении ацетоном из фильтрата выделяют маслообразный продукт с выходом 75%. После высушивапия масла в вакууме при комнатной температуре над хлористым кальцием получают

10 кристаллический 4-амино-DL-циклогексилаланин; т. пл. 80 — 110 С (разложение).

Найдено, %: С 55,47; Н 9,69.

СвН1а хаОз 0,5Н О.

Вычислено, %: С 55,38; Н 9,74.

Способ получения 4-амино-DL-циклогексилал апина или N-ацстил-4-амино-DL-циклогек20 силаланина каталитическим гидрированием и-нитро-DL-фснплаланина или Х-ацстил-инитро-DL-фенилаланина, о т л и ч à lo шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, процесс ведут в присутствии рутенисвого катализато25 ра в водной средс под давлением 100 — 110 атм при температуре 60 — 95 С.