Способ получения 5-азациннолинов
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 527427 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.02.75 (21) 2106396/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано05.09 76.Бюллетень № 33 (4б) Дата опубликования описания20.05.77 (51) М. Кл.
С 07 D 237/28
Гасударственный комитет
6аввтв Миннстрав СССР па делам изобретений и открытий (53) У ДК 547. 8 52.9..07 (088.8) (72) Авторы изобретения
А. Н. Кост, П. Б. Терентьев и В. Г. Карцев
Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени
Государственный университет им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИ 1 5-АЗАЦИННОЛИНОВ
-Н (О) МН вЂ” МНя яп-мн, Си$О Г )Г
15
К 600Ê4 к
Hз — 400R4
H N 3N!
И 006 СООЗ4
Н С0 Ю вЂ” МН
Нвоо«00 113
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе соединений -5-азациннолинов общей формулы где я — я — Водород HJIH С, — С з
-алкил, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.
Известен способ получения циннолина по следующей схеме:
Н
N мне-мн, СООСНд НИ (Х вЂ” Д вЂ” е2
II
О л н-юн, Предлагаемый способ получения 5-азациннолинов заключается в том, что 1,2,3, 4-тетрагидро-5-азациннолин общей формулы
527427 где Н
3 имеют вышеуказанные знаЯ4 и (: С л обрабатывают гидролизующим агентом при о нагревании, преимущественно при 50-150 С, с последующим выделением целевого продукта.
B качестве гидролизуюшего агента обычно используют гидразингидрат, раствор щелочи, например 20%-ный раствор едкого натра, или раствор кислоты, например, 30 /ный раствор соляной кислоты.
Пример 1. Получение 5-азациннолина (R = R = R -водород) .
Раствор 2 г (5 ммоль) соединения формулы I (R = R = R -водород, R 15 о з метил) в 20 мл 15% — ного водного раствора едкого натра кипятят 4 час с обратным холодильником, нейтрализуют соляной кислотой до рН 7 — 8, отгоняют воду, экстрагируют остаток хлороформом, хроматографируют 2О на окиси алюминия.(IT ст. акт. по Брокману) в системе бензол-метанол-хлороформ (9:1:1). Из фракции с R 0,34-0,43 выделяют 40 мг (6%) желтых кристаллов о целевого соединения, т.пл. 89 С. 25
ПМР-спектр (метанол), м.д.: 7,8 (квадруплет протона Н, 3 = 4,5 гц, 9 гц); 8,16 (дублет протона
Н4, 34 — 6 гц); 8,74 (квадруплет протона Н>, ЭВ- 9 гц J 8-6 — — 2 гц);
9, 1 (квадруплет протона Йа J<>
4,5 гц, J —— 2 гц); 9,45 (дуплет протона Н,3, = 6 гц)УФ-спектр g ìö êñ (Ч макс ) Hhh
207 (4 72); 262 (3,59); 271 (3„51); 35
304 (3,60); 316 (3,61); 370 (2,06).
Найдено,%: С 63,98; Н 3,91;
N 32,12; мол. вес 131. (" т Н 5 1 3 .
Вычислено, %: С 64,12; Н 3,82;
N32,06. мол.вес. 131.
1,3 r соединения ф р у I (Р„= Q М,водород, Д -этил) кипятят 15 час с 8 мл концентрированной соляной кислоты, охлаж— дают, подщелачивают 204-ным раствором о
45 едкого натра до рН 9-10, многократно экстрагируют эфиром, сушат экстракт„о тгоняют эфир и из оставшегося коричневого масла выделяют хроматографически 90 мг (25%) целевого продукта.
Раствор 1, 95 г (49 ммоль) соединения формулы Х (R„P = P -водород, R метил) в 20 мл гйдразингидрата кипятят
5 час с обратным холодильником, отгоняют
55 избыток гидразингидрата, экстрагируют остаток холодным метанолом и выделяют
300 мг (47%) целевого продукта хроматогр афич ески.
Пример 2. Получение 6-Метил-5-азациннолина (Й -метил, Й вЂ” Й3-водород) Раствор 1,03 г (25 моль) соединения формулы 1 (Р— R -метил, Р— Р . -воА а З дород) в 10 мл гидразингидрата кипятят
6 час, отгоняют гидразингидрат, экстрагируют остаток холодным метанолом, хроматографируют на окиси алюминия и из фракции с R 0,38-0,48 выделяют 140мг (42%) целевого продукта, т.пл. 146оС.
ПМР— спектр (С0(.0д ), м.д.: 9,48 (дублет протона Н Х, 4 = 6 гц);
8,72 (дублет протона Н8 Х 6 = 9 гц);
8,03 (дублет протона Н4, 34 = 6 гц);
7,72 (дублет протона Н7, Х„э = 9 гц):
2,9 (синглет 3 протона).
УФ-спектр, и макс (g макс нм: 264 (3,76); 300 (3,77); 313 (3,82);
360 (2,43) .
Найдено, %: С 66,36; Н 4,80; мол. вес. 145. 8 Нт з
Вычислено, %: С 66,21; Н 4,83; мол. вес. 145.
Пример 3. Получение 7-этил-5-азациннолина (Д вЂ” этил Й вЂ” Я -водо2 3 род).
Проводят опыт, как в примерах 1 и 2.
Брутто-формула (Н9 N мол. вес. 159 (мол. вес. вычисленный 159).
ПМР-спектр (СС14 ), м.д.: 1,4 (триплет, 3 протона); 2,93 (квадруплет, 2 протона);
7,9 (дублет протона Н+, 34, = 6 гц),:
8,47 (дублет протона Н, 3 = 2 гц);
8,87 (дублет протона Н, = 2 гц);
9,38 (дублет протона Н,, 3 >-4. = 6 гц).
Y4 P макс (Ъ макс) нм:
262(3,62); 131(3,75); 365(2,41).
Во всех примерах молекулярный вес определяют методом масс-с;пектрометрии.
Формула изобретения
1. Способ получения 5-азациннолинов общей формулы
83 где Й„- R3 — водород или (., - С3 алкил, отлич ающийся тем,что
1,2,3,4-тетрагидро-5-азациннолин общей формулы
Соотг<
x— - шоов 2
Е X — NH!
a ooe coos
527427
Составитель P. Якунина
Редактор Т. Шарганова Техред А. демьянова Корректор А. Гриценко
Заказ 640/23 Тираж 575 Подписное
БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проекжйая, 4 где R — R имеют вышеуказанные значения;
R — С вЂ” С -алкил, С подвергают взаимодействию с гидролизующим агентом при нагревании с последующим выделением целевого продукта.
2. Способ поп. 1, отлич аюшийся тем, что в качестве гидролизующего агента используют гидразингидрат, раствор щелочи, например 20%-ный раствор едкого натра, или раствор кислоты, например 30 4-ный раствор соляной кислоты.
3.Способпоп. 1, отлич аюшийс я тем, что процесс проводят при 50150 С.
