Способ получения производных 4-амино-5-азациннолина

 

(1>533594

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 17.02.75 (21) 2106397j04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.10.76. Бюллетень № 40 (45) Дата опубликования описания 16.11.76 (51) М Кч з С07 0237, 28

Государственнык комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.852,7.07 (088,8) (72) Авторы изобретения A. H. Каст, П. Б. Терентьев, В. Г. Карцев и M. Ф. Будыка (71) Заявитель Московский ордена Ленина и ардена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-АМИ НО-5-АЗАЦИ Н НОЛ И НА

Хз

Е; сф И

E-!

R. — N — R

Изобретение относится к новому способу получения новых .производных 4-амина-5-азациннолина формулы 1 где R, означает атом водорода, алкил с 1 — 10

4 атомами углерода, R2 означает атом водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, диалкиламиногруппу, или Rl и R вместе означают цепочку (— СНз) „, где и равно 4, 5 или 6, или цепочиу

15 — СН,— СН,— Π—; Н,— СН,—, цепочку

СН2 — СН2 — N (СН3) — СН2 — СН2 —, Rs R4 и Кз,<аждый означает атом водорода или ал кил с 1 — 3 атомами углерода.

В литературе отсутствуют сведения о способе прямой некаталитической замены ароматического атома, водорода,на аминогруппу и о соединениях формулы 1.

Предлагаемый епособ получения,производHbIx 4-амина-5-азациннолина формулы 1 заключается в том, что 5-азациннолин формулы П 30 где R-., R и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином формулы П1 где R, и R2 имеют вышеуказанные значения, при нагревании и .выделяют целевой, продукт.

Процесс проводят преимущественно в среде органического растворителя, например, бензо" ла и преимущественчо прп температуре кипения растворителя илп амина.

Пример 1. Получение 4-гидразпно-5-азациннолина (Rl — — Н, R —— 11Нз, Кз — — R4 — — Кз == H!.

Раствор 262 ма (0,002 лтоль) 5-азацпннолина в 5 л л гидразингпдрата кипятят с обратным холодильником в течение 5 час. Отгоняют гидразингидрат. Из остатка выделяют 4гидразина-5-азациннолин препаративно на тонком слое окиси алюминия (1 мм рт. ст.);

П степени активности но Брокману (в системе бензол — метанол 9: 1), собирая слой c RI

533594

0,20 — 0,25. Выход 220 иг (75 /О); т, пл. 50—

51 С.

В ПМР-,спектре 4-гидр азино-5-азациннолина (в трифторуксуаной кислоте), наблюдался квадруплет протона Н в области 9,1 м. д. (З6 - = 4 гц, Js 8 — — 1,5 гн), синглет протона

Н, (8,93 м. д.); квадруплет протона Н8 нри

8,73 м. д. (J,, -, = 9 гц, J„., 1,5 гн), квадруплет прото на Н7 в области 8,2 м. д. (17 6 =

=4гн, Л7 8 — — 9гц).

В ИК-спектре (|вазелиновое масло) имелась широкая полоса поглощения связанных

NH-,t ðóïï,â области 3000 — 35000 си-, И! спектр раствора в хлороформе имел острый интенсивный пик;в области 3470 см- и дублет пи кол слабой интенсивности (3620 и

3720 см — ), кроме того, имелись интенсивные пики iB области 1622 и 1593 см —, характерные для колебаний С=С и C=N-связей.

Масс-спектр соединения .полностью,подтверждал его структуру.

Молекулярный вес: найдено 161 (ма се-спектраметрическп) C>H>Nq. Вычислено 61.

П р и м ер 2. Получение 4-(пипиридино-1)5-азацинполина (R + Rq = (СН ) 5, Rz — — R< ——

= Rg =- Н).

Раствор 131 иг (0,001 моль) 5-азациннолинав10лл пиперидина кипятят с обратным холодильником 40

Выход 60 иг (74 /О на вступивший в реа«цию 5-азациннолин); т. пл. 128 С.

МПР-спектр (СС14): уширенный синглет шести протоно в в области 2,17 м. д., уширенпый синглет четырех,протоне в б 4,23 м. д., квадруллет од ного протона б 7,8 м. д. (J, 4 гц, Jg 9 гн); к вадруплет одного протона б 8,8 м. д. (J, 1,5 гц, J 9 гн), синглет одно "o протона б 9,1 м. д., квадруплет одного протона б 9,7 м. д. (Ji 1,5 гн, J, 4 eu).

УФ-спектр: .„„,, нлк (1g в„,,, ); 257 ня (4,12); 382 нм (4,02) .

Молекулярный iBBc: найдено 214 (массслектрометрически) C»H> N4. Вычислено 214.

Найдено, /О. N 26,6.

С,g H )4N.;.

Вычисле но, О/О. N 26,2. ,Пример 3. Получение 4-гидразина-6-метил-5-азациннолипа (Ri — — Н, R> — — NH>, R3=ÑÍ3, R4 = Я5 = Н).

145 мг (0,001 моль) 6-метил-5-азацинноли на кипятят с 4 мл гид разингидрата в течение

5 час. Выделение осуществляют описанным выше способом. Из слоя окиси алюминия с

К = 0,23 — 0,26 выделяют 125 л г (70 /,)4-гидразино-6-метил-5 - азациянолина; т.,пл. 58—

60 С.

ПМР- спектр (СНвОН, ароматическая область): синглет 6 8,8 м. д., дублет б 7,7 м. д. (J = 9 гн), дублет б 7,33 м. д. (J = 9 гц).

Молекулярный вес: найдено 165 (массснектрометрически) CgHgNg. Вычислено 165.

Пример 4. Получение 4(Х-морфолил)-5азациннолин.

48,8 мг 5-азациннолина в 1,5 ил морфолина нагревают в течение 50 «ас при температуре 90 С. Избыток морфолина отгоняют, остаток делят .препаратив но на о киси алюминия (по Брокману 11), толщина слоя 0,8 им в системе бепзол — метBIHол — хлороформ 9: 1: 1.

Из темной в УФ полосы с R; 0,37 — 0,48 выделяли светло-коричневое вещество 4- (N-морфоли 7) -5-азациннолин. Выход 50 лг (63 /О ); т. пл. 193 C (возгонка); мол.,вес. 216 (массспвктрометричеоки) .

Формула изобретения

1. Способ получения производных 4-аспипо-5-азацинноли на формулы

20 кБ

" фо

25 где R, означает атом водорода, алкил с

1 — 4 атомами углерода;

R означает атом водорода, алкил с 1 — 4 атомами углерода, диалкилампногруппу, или

Я и Rg вместе означают цепочку — (CH,) „, где п равно 4, 5 или 6, ити цепочку

СН2 СН2 О СН СН или цепочку

35 — CHg — CHg — (ХСН.-) — CHg — СН вЂ”, R„R4 и Rg каждый означает атом водорода или алкил с 1 — 3 атомами углерода, о т40 л и ч а ю шийся тем, что 5-азациннолин формулы II к5, 1.О)О И

45 где Rз, R4 и Rz имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином

50 формулы III

Н

1 III

Rg — N — R

55 где R, и Rz имеют вышеуказанные значения, при нагревании и выделяют целевой продукт.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 50 что процесс проводят в среде органическог растворителя, например бензола.

3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс .про водят при температуре кипе65 ния растворителя.