Способ получения 3,4-дигидро-1(2н)фталазинонов или их солей

 

Ь ПФ -. . 4ИЦЦ-.Яф бтблмФтФНФ Щъл

1ii) 5395>6

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл С 07D 237/32 (22) Заявлено 26.04.74 (21) 2019281/04 (23) Приоритет — (32) 27.04.73 (31) 20199/73 (33) Великобритания

Опубликовано 15.12.76. Бюллетень № 46

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.852.7 (088,8) Дата опубликования описаштя 07.02.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эльвио Белласио, Джорджо Монторси и Антонио Коко (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С.п.А.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3,4-ДИГИДРО-1-(2Н)-ФТАЛАЗИНОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Н н

Rt

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 3,4-дигидро-1(2Н)фталазинонов общей формулы 1 где Х вЂ” означает один или два заместителя, выбранные независимо друг от друга из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкпла, окси-, амино-, низшей алкокси-, моно- плп ди (низший алкил) аминогруппы, карбамила, моно- или ди(низший алкил)карбамила или карбоксигруппы, или их солей, которые являются промежуточными продуктами в синтезе биологически активных соединений.

В литературе известны попытки восстановления 1- (2Н) -фталазпнона в 3,4-дпгидро-1(2Н)-фталазинон прп помощи металлов, которые приводили к отрицательным результатам.

Известен способ получения 3,4-дигидро-1- (2Н)фталаз инонов, заключающийся в том, что

1- (2Н) -фталазинон гидрируют в присутствии катализатора PtO> в среде алифатической кислоты пли ее ангидрида с последующим гидролизом образующегося продукта гидрирования. Однако по этому способу целевой продукт получается с низким выходом.

Для повышения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве исход5 ного соединения используют 2-ацилзамещенный 1-(2Н)-фталазинон формулы II где Х имеет указанные значения, R означа-.

15 ет низший алифатический ацил, или бензоил, R> означает атом водорода, ацетоксигруппу или галоид.

Предлагаемый способ получения 3,4-дигпдро-1-(2Н)-фталазпнонов формулы I, заключа20 ется в том, что 2-ацнлзамещенный 1-(2Н)фталазинон формулы II гидрируют в присутствии катализатора гидрирования в среде растворителя при температуре 10 — 200 С и давлении 1 — 100 атм с последующим гидролизом

25 образующегося продукта гидрирования.

В качестве растворителя используют низшую алифатическую кислоту, ангидрид низшей алифатической кислоты или смесь али539526 фатической кислоты и ее ангидрида. Процесс проводят предпочтительно при температуре

20 — 120 С и давлении 1 — 60 атм.

Использование ангидридов низших алифатических кислот в качестве растворителя оказывается особенно выгодным, поскольку соединение формулы II, в которой R означает низший алифатический ацил, можно получить путем растворения соответствующего 2-незамещенного фталазинона в ангидриде низшей алифатпческой кислоть1 и нагревания раствора. Гидролиз обычно осуществляют в водном кислом растворе. Соединения формулы I получают непосредственно пз кислого раствора в виде соответствующих кислых солей. Свободные основания можно получить нейтрализацией водного кислого раствора двууглекислым натрием с последующими экстракцией при помощи хлорированных низших углеводородов и выпариванием органической фазы.

Пример 1. К раствору 530 г 2-ацетил-1(2Н) -фталазинона (т. пл. 128 С) в 2800 мл уксусной кислоты и 500 мл уксусного ангидрида добавляют 20 г двуокиси платины Адама; полученную смесь подвергают гидрированию при атмосферном давлении и при комнатной температуре.

По достижении расхода теоретического количества водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают растворитель под вакуумом при 60 С. Остаток суспендируют в 3600 мл

15%-ной хлористоводородной кислоты с последующим перемешиванием смеси приблизительно в течение 40 ч при комнатной температуре.

После нейтрализации двууглекислым натрием, зкстракции хлороформом и выпаривания органической фазы получают сырой 3,4-дигидро1(2Н) -фталазпнон. Соединение очищают кристаллизацией пз этанола. Т. пл. 170 С, выход

280 г (67% ) .

Пример 2, 9 r 4-хлор-1- (2Н) -фталазинона растворяют в 50 мл уксусной кислоты и 30 мл уксусного ангидрида в присутствии 50 г безводного уксуснокислого натрия. Полученную смесь постепенно нагревают при 70 — 100 С и после добавления 2 r 5%-ного палладия на актпвированном угле подвергают гидрпрованпю под давлением 5 — 10 атм.

Катализатор отфильтровывают, раствор выпаривают под вакуумом; полученный остаток нагревают с 30 мл 30%-ной хлористоводородной кислоты в течение 3 ч при 40 С и получают 5,8 г (75%) гидрохлорида 3,4-дигидро-1(2H)-фталазинона. Т. пл. 227 — 228 С.

Пример 3. Раствор 43,5 г 1- (2Н) -фталазинона в 200 мл уксусного ангидрида с содержанием 4,3 г 5%-ного палладия на активированном угле нагревают при 100 С и гидрируют при 6 — 8 атм. По достижении расхода приблизительно теоретического количества водорода, реакционную смесь фильтруют; фильтрат выпаривают досуха. Сырой остаток нагревают в 300 мл 25%-ной хлористоводородной кислог

4О

60 ты при 40 — 50 С в течение 3 ч. В результате выпаривания смеси досуха получают 49,2 г (89% ) гидрохлорида 3,4-дигидро-1- (2Н) -фталазпнона.

При проведении реакции при том же давлении и температуре 140 С получают продукт с выходом 82%; при температуре -100 С и давлении 15 атм выход продукта достигает

95%.

Пример 4. Смесь 43,8 r 1- (2Hj-фталазинона и 2 г палладия на активированном угле в 90 мл проппонового ангидрида постепенно нагревают при 70 — 100 С с последующим гидрированием под давлением 5 — 10 атм. Продукт реакции гидролизуют по примеру 2 и получают 44 г (79% ) гидрохлорида 3,4-дигпдро1- (2Н J -фталазинона.

П р п м е р 5. Смесь 14,6 r 1- (2Н) -фталазинона и 1 г 5%-ного палладия на активированпом угле в 25 г уксусного ангидрида и 11 г уксусной кислоты нагревают при 85 С в течение 10 — 15 мин с последующим гидрированием прп 20 С и атмосферном давлении. Продукт гидрирования подвергают гидролизу в концентрированной хлористоводородной кислоте и получают 13,5 r гидрохлорида 3,4-дигидро-1- (2Н) -фталазинона (73% ) .

Пример 6. Раствор 47 г 2-ацетил-3,4-дигидро-1-(2Н)-фталазинона в 500 мл уксусной кислоты подвергают гидрированию при 40 С и атмосферном давлении в присутствии 15 г палладия на активированном угле.

Сырой продукт гидрирования гидролизуют по примеру 2 и получают 41 г (89%) гидрохлорида 3,4-дигидро-1- (2Н) -фталазинона. Используя вместо 2-ацетил-3,4-дигидро-1- (2Н)фталазинона в качестве исходного материала

2-бензоил-3,4-дигидро-1-(2Н)-фталазинон, получают целевой продукт с выходом в 70%.

Пример 7. Описанную в примере 6 смесь подвергают гидрированию при 120 С и под давлением 60 атм в присутствии 10 г 5%-ного рутения на активированном угле. Продукт реакции подвергают гидролизу в концентрированной хлористоводородной кислоте и получают 32 г (77%) гидрохлорпда 3,4-дигидро-1(2Н) -фталазинона.

Пример 8. Раствор 18,8 г 2-ацетил-3,4-дигидро-1-(2Н)-фталазпнона в смеси 60 мл у«сусной кислоты и 40 мл уксусного ангидрида подвергают гидрированию под давлением

40 атм и при температуре 100 С в присутствии 5 г никеля Ренея. По истечении приблизительно 7 ч фильтруют реакционную смесь и выпаривают раствор согласно примеру 2.

Сырой продукт подвергают гидролизу в

20%-ной хлористоводородной кислоте, и получают 10,5 г (64% ) гпдрохлорида 3,4-дигидро1- (2Н) -фталазинона.

Формула изобретения

1. Способ получения 3,4-дигидро-1- (2Н-)фталазинонов формулы 1

539526

Составитель T. Якунина

Корректор Л. Котова

Редактор Л. Емельянова

Текред Е. Петрова

Заказ 2815/14 Изд. № 1876 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Х означает один или два заместителя, выбранные независимо друг от друга из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, окси-, амино-, низшей алкокси-, моноили ди(низший алкил) аминогруппы, карбамила, моно- или ди(низший алкил) карбамила или карбоксигруппы, или их солей, на основе реакции гидрирования в присутствии катализатора гидрирования с использованием низшей алифатической кислоты или ее ангидрида в качестве растворителя, с последующим гидролизом образующегося продукта гидрирования при помощи кислот, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, гидрируют 2-ацилзамещенный 1- (2Н) -фталазинон формулы I I где Х имеет указанные значения, R означает низший алифатический ацил илп бензоил, R< означает атом водорода, ацетоксигруппу или галоид, и процесс проводят прп давлении

5 1 — 100 атм.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющийся тем, что в качестве растворителя используют смесь низшей алифатической кислоты и ее ангидрида.

1о 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют платину, палладий, рутений и родий, адсорбированные на носителях, двуокись платины илп шгкель Ренея.

15 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 20 — 120 С и давлении 1 — 60 атм.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

2о 1. С. Gabriel, Albert Heomann. Uber Derivate

der FtaIazins und Jsoindols, Chem. Ber,, 26, 521 (1893) .

2. «Jndagine sulleftalazine», el Bellasio ed

Emilio Testa, Annali di Chimica, 59, 5, 443, 25 1969 (прототпп) .