Способ получения эфиров 5-алкокси3-оксопентановых кислот

 

Союз Советскии

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ((1) 560874 (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено11,02.76 (21) 2324247/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05.06,77.Бюллетень М 21 (51) М. Кл.

С 07 С 59/00

Государственный комитет

Сааата Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.484.07 (088. S) (45) Дата опубликования описания 10 08

И, Н. Сомин и Г, В. Кизимова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Институт токсикологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 5- АЛКОКСИ-3ОКСОПЕНТАНОВЪ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к способам получения эфиров Р- кетокислот общей формулы О (СН2) 2 СО СН2СООК, где R и R - СН3 С2Н являющихся исходными веществами для пс лучения эфиров акрилоилуксусной кислоты, которые широко применяются в органическом синтезе, главным образом, для построения карбалкоксилированных циклических систем.

Известен способ получения эфиров 5-алкокси-3» оксопентановых кислот, основанный на ацилировании моноаниона ацетоуксусного эфира tt - -этоксипропионилхлоридом в среде абсолютного эфира прн охлаждении. Недостатком способа является низкий выход целевого продукта 24-29%.

Кроме того, способ включает предварительный трехстадийный синтез — этоксипропионилхлорида (1) .

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что диаиион ацетоуксусното эфира подвер»

2 гают взаимодействию с хлорметилалкилс . вым эфиром. Реакция протекает по схеме:

О 0 (.n,ао сесоо к восн,а

И+! Н20 — КО(СН,) ЕОСП, СООВ

l0 Выход целевого продукта 45.450%. Реакцию проводят в среде тетрагидрофурана предпочтительно при температуре 2)(+5 и перемешивании. йля выделения целевого продукта при

15 температуре — 1 — 1оС обычно добавляют концентрированную соляную кислоту до первого появления кислой реакции по конго, раствор декантируют, осадок промывают эфиром, объединенный раствор высушивают

20 сульфатом магния, фильтруют, отгоняют растворитель и остаток разгоняют -в вакууме.

Пример. К раствору 0,1 r-моль натрийацетоуксусного эфира в 250 мл тет25 рагидрофурана, полученному из ацетоуксус560874

»oro эфира и эквивалентного количества гидрида натрия, в атмосфере азота при темо. пературе — 2 - 0 С и перемешивании прибавляют по каплям в течение 40-60 мин

50 мл 2,0 н. раствора и-бутиллития в гексане и выдерживают при данной температуре в течение 10 мин f2) .

К полученному раствору дианиона ацето уксусного эфира при той же температуре прибавляют по каплям в течение 20 мин раствор 8,05 r хлорметилового эфира (не содержащего свободного HCC ) в 20 мл теграгидрофурана> а затем выдерживают реакционную массу при 0-5оС в течение (F+ ми». Для выделения продукта в реак- 15 цио»ную смесь при температуре — 1-1оС и перемешивании-добавляют †-мл -концентрированной соляной кислоты до первого появле-. ния кислой реакции по конго. Раствор декантируют, осадок lIpoMbIBBIQT эфиром> объ6 20 диненный раствор высушивают сульфатом магния, фильтруют, отгоняют растворитель, и остаток разгоняют в вакууме. Выделяют фракцию, т. кип. 95 — 108 оС/3 мм, представляющую собой однородное вещество 25 по ГЖХ, и 1,4335. Выход 8,7 r (50%).

Данные элементарного анализа соответ ствуют брутто-формуле С6Н j4O4.

Судя по спектру ПМР (10%-ный раствор в CD C8 ) продукт представляет собой смесь кетонйой СН3О (CH2) 2 g-СН2—

-CO0C2H5 и енольной СН30(СН2)2 (=

ОН

- СН -COOC2H5 форм с преобладанием 35 первой из них (87g5 4):

Спектр ПМР<Р . м.д.: 5,03 (енольная, синг- лет, =СН), 4,17 (кетонная, квартет,СООСН )

3,62 (кетонная, триплет СН ОСН ), 3,46 (кетонная, синглвт, COCH CO), 3,32 IO

4 (кетонная, синглет СН О}, 2,75 (кетонная триплет, СН СН СО), 1,26 (кетонная, триплет, CH CH ) ..

Аналогично при использовании хлорметил этилового эфире получают этиловый эфир

5 -этокси- 3- оксопентановой кислоты. Выход 45%, т. кип.87-. 93 С/1 мм, П

1,4345; по ГЖХ продукт однороден и идентичен с продуктом, полученным известным методом.

Формула изобретения

1. Способ получения эфиров 5-алкокси-3- оксопентановых кислот общей формулы:

РО(СН2 ) 2 СО CH2COOR, где Я и R-СН3, С2Н5 на основе аниона ацетоуксусного эфира в среде органического растворителя при охлаждении, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта,дианион ацетоуксусного эфира подвергают взаимодействию с хлорметилалкиловым эфиром.

2. Способ по и 1, о т л и ч а ю щ и йс я теМ> что в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран и процесс ведут при температуре (-2)(+ фс.

Источники информации, принятые во вни-, мание при экспертизе.".

1. Назаров И. Н и Завьялов С, И.Син тез стероидных соединений и родственных им веществ, ЖОХ, 23> 1953, с. 1703 (прототип)

2. S.É. НосМъ,L Ì/å á> .ã.ßÂÊ÷ Оа от> о

Вiат>>от>я of p-1(ецио ЕМв s.

""Я Ate.СЪ|тп Soc., 1974, 96,с. 1082.

Составитель Е. Шипанова

Редактор И. Орловская Техред О. Луговая Корректор С. Шекмар

Заказ 1647/137 Тираж 553 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент > r. Ужгород. уп. Проектная, 4