Способ получения фенилкетоновых производных или их солей

 

ОПИСАНИЕ „„ымы

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

° Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 12.06.73 (21) 1932109/04.(51) М. Кл.

С 07 С 49/76

С 07 D 211/14

С 07 1) 241/04

С 07 З 217/04 (23) Приоритет - {32) 14.06.72

Государственный номнтет

Совета Министров СССР во делаю неооретений н атнрытий (31) 59895/72 (33) Япония (43) Опубликовано 25.06.77Зюллетень № 23 (53) УДК 547.822.3..О 7 (088.8) "(45) Д,ата опубликования описания 22.08.77

Инострант,ы

Хисао Ямамото, Сигехо Инаба, Кикуо Сасадзима, Масору Накао, Исаму Маруяма, Кейити Оно и Сигенари Катаяме (Япония) (72) A 8òî р ы изобрететтня (71) Заявитель

Иностранная фирма

Сумитомо Кемихал Компани Лимитед" (Яцония) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛКЕТОНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ одна из групп

3 — МД{ 4

Вт

С вЂ” Л вЂ” Z

il

7.„- N — Х-З. g

Изобретение относится и способу получения новых фенилкетоновых производньгх или их солей, которые могут чайти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения аминопроизводных кетонов взаимодействием кетонов с производными аминов.

Использование известного способа применительно к аминоалкиленфенолам позволяет получать новые фенилкетоновые производ-111 ные, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается способ получения фенилкетоновых производных обшей формулы i где К вЂ” ятом водорода, гялоида, низ111ая . ;лк11льпая, низшая алкоксильняя, амино-, 1П 1П»ня -ЯЛКИЛ11МИ11С-, ДИ-НИЗ1ЬЯЯ ЯЛКИЛЯ IDAHO», б п1зилям1п1о- или трифторметильияя группа; 25

Я вЂ” атом водорода, галоида, аминс-, ациламино-, низшая алкиламино-, ди-низшая алкиламино- или нитрогруппа;

Я„. — атом водорода, низшая алкиль-. ная, карбомоильная или произвольно заме-, шенная фенильная группа;

A. — низшая алкиленовая группа с

2-3 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или — 11- R. 1 Ъ где R — атом водорода, низшая алкильная или прризвольчо замешенная фенильная группа где R - — атом водорода или гндроксиль3 ная группа; атом водорода фенильная или бензильняя группа, причем фенильняя или бензильиая группа имеют произвольно один или два заместителя из ряда галоидя. низшего ялкиля, ялкокси- или трпфторметила в бепзольиом кол1,1п

563118 п.б 7 где ® — два атома водорода или атом кислорода;

R — атом водорода или низшая

1 алкильная группа;

R(и и (каждый) — атом водорода, атом галоида или низшая алкильная

I группа,,а пунктирная линия — произвольная связь между атомами углерода, в третьем и четвертом положениях пиперидинового кольца

+N K! где 4/ — два атома водорода или атом кислорода; — атом водорода или низшая ал 8 кильная группа;

1 — .-том водорода, г алонда, низшая алкильная или низшая алкоксильная группа

à — RlO х я-(сн,}

У где К, — атом водорода, галоида, низшая алкильная, низшая алкоксильная или трифторметильная группа;

?1 — целое число 0-2 или -11 Vl гдето,R, А, 2 — аналогичны указанным, где я„„- атом водорода, галоида, гидроксильная, низшая алкильная, низшая апкоксильная или нитрогруппа; или их солей, заключающийся в том, что соединение обшей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Н М вЂ” Х вЂ” 3, где К и Х вЂ” аналогичны указанным, 2 в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.

10 Предпочтительно проводить процесс в присутствии кислого катализатора.

Реакцию обычно ведут в таком инертном растворителе, как ароматические углеводороды (например бензол, толуол, ксилол), 15 органические кислоты (например диметилсульфоксид), спирты (например метанол, этанол, проаанол, бутанол), эфиры (например диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир) и т. и.

29 В качестве кислого катализатора HclloJII зуют, например, минеральную кислоту (IIaпримс р соляную, серную, фосфорную), органическую кислоту (например уксусную), кислоту 11ьюиса (например хлористый цинк, 25 хлорное олово). Можно использовать осноьные катализаторы, например карбонаты щелочного металла (карбопат натрии, карбонат калия), бикарбонат щелочного металла (например бикарбонат натрия, бикарбонат

З0 калия), гидроокись щелочного металла (например гидроокись натрия, гидроокись Калия) или органический амин (например пирпдин, триэтиламин). Даже не применяя такие катализаторы, реакцию можно ВосТН цри комнатной температуре или при нагревании.

Б качестве заместителей в фенилкетоцовых производных обшей формулы 1 понимают под низшим алкилом такие алкилы С„» .„ как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бу40 тил, втор.бутил и трет.бутил, под низшим алкоксилом — такие алкоксилы С 4 „как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор.бутокси, трет.бутокси, под галоидом — фтор, хлор, бром и иод, под аци45 лом — такие алканоилы С, как ацетил, пропионил, бутирил и валерил и бензоилы, произвольно замешенные одним или двумя заместителями из ряда водорода, галоида, гидроксила, низшего алкила, низшего алкок50 сила, нитро- или трифторметила; к произвольно замешенным фенилам относятся фенил, галоидфенил, толил и метоксифенил; к низшим алкиленам относятся метилен, этилен, триметилен, пропилеи, тетраметилен, 55 метилтриметилен и бутилен.

Примерами фенилкетоновых производных обшей формулы I могут служить гидразон, метилгидразон, g N -диметилгидразон, фенилгидразон, галоидфенилгидразон, алкил60 фенилгидразон, алкоксифенилгидразон, нитро563118 фенилгидразон трифторметилфенилгидразон

g Ц. -дифенилгидразон, оксим, О-метилокэ/ сим или семикарбазон следующих кетонов:

1-11 -(4 фторбензоил) пропил) -4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидин; 1- (-(2,4

-дифторбенэоил)-пропил) -4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидин; 1- ()"- (2-диме тиламино-4-фторбенэоил)-пропил ) -4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидин; 1- (у-(,2-этиламино-4;-фторбензоил)-пропил) -4-(4-хлорфенил)- 10

-4-оксипиперидин; 1- f -(2-амино-4-фторбензоил)-пропил) -4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидин; 1- 1 f-(2-ацетамино-4-фторбенэоил)-пропил) 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидин; 1- (ф -(2-нитро-4-фторбензоил)- Б

-пропил -4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 1- (f-(4-фторбензоил)-пропил4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 1-ф †(2-хлор-4-фторбензол)-пропил)-4,-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 29 1- (Я-(2,4-дифторбензоил)-пропил)-4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; l- (g -(2-диметиламино-4-фторбензоил)-пропил) -4-окси-4- (3-трифторме тилфенил)-пиперидин; 1- (Я -(2-этиламино-4-фторбен- 21 зоил)-пропил ) — 4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 1- (- (2-аж но-4-фторбензоил)-пропил 1 4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 1- j ft -(2-амико-4 -фторбензоил)-пропил(-4-окси- (3-трифтор- 0 метилфенил)-пиперидин; 1- (g (2-апетами.но-4-фторбензоил)-пропил) -4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 8 г-(4Г

-фторбензоил)-пропил) -l-фенил-l,3,8-триазоспиро (4,5 ) декан —; 8- (- { 2,4-дифторбензоил)-пропил) -l-феннл-l,3,8-триазоспиро (4,5) декан-4-он; 8- (",,={ 2-диметиламино-4 фторбензоил)-пропил) -1-фенил-1,,3,8-триазосииро (4,5 J декан-4-он; 8- ()— (2-этиламино-4-фторбензоил)-пропил ) -l- 40

-фенил-l,3,8-триазоспиро (4,5 J декан-4-он;

8- (-(2-амино-4-фторбензоил)-пропил1-1-.

-фенил-1,3,8-триазоспиро $4,5 1 декан-4-он;

8" (+(2-апетамино-4-фторбензоил)-пропил)-l-фенил-l,3,8-триазоспиро (4,5 (декан-445

-он; 1- 1 -(4-фторбензоил)-пропил) -4-(2-кето-1-бензимидазолинил)-пиперидин; l- (-(2,4-дифторбензоил)-иропил1 -4-(2-кето-1-бензимидазолинил)-пиперидин; 1- () -(2-амино-4-фторбензоил)-пропил(4-(250

-кето-1-бензимидазолинил)-пиперидин; 1— (g — (2-ацетамино — 4-фторбензоил)-пропил— — 4- (2-кето — 1 — бензимидазолинил) — пиперидин; 1-I -(2,4-дифторбензои )-пропил з5

-4-(2-кетсi-l-бензимидазолинил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин; l- (Я -(4-фторбензоил)-apvnHnf-4-(2-кето-1-бензимидазолинил)-1,,2,3,6-тетрагидропиридин; 1-("-(4-фторбензоил)-лрол 1. 4-Г2-метоксиЖенил)-липе60 разин; i- () -(2-амино-4-фторбензоил)-про6 пил (4-(2-метоксифещш)-пиперазин; 1-, - Яг-(2,4-дифторбенэоил)-пропил) 4- (2-ме токсифенин)-пиперазин; 1- (g-(4-фторбенэоил)-пропил1-4-фенилпиперазин; 1- () -(4-фторбензоил)-пропилj-4-бензил 4-оксипиперидин; 1-f -(4-фторбензоил}-пропил) -4-

° -окси 4-(4-толил)-пиперидин; 2- ) -(2-амино-4-фторбенэоил)-пропил) -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин; 2- (g-(2,4-дифторбенэоил)-пропил 1 -1,2,3,4-тетрагидроиэохинолин; 2fY- (4 - фторбеиз он л) — пропи л — 1, 2, 3, 4— тетрагидрохинолин; 1 — (3" — (4 — диметиламино- 2 †фторбензоил ) -nponanj — 4-окси— 4- (3- трифторметилфенил )-- пиперидин;

1 — (g -- (4 — зтилам;:не — 2 Ьторбензоил )—

-пропил J -4-ок и-4- { 3-трифторме тилфенил)-пиперндпн; 1- 1" -{4 — бензиламнно-2-фторбензоил)-ирош1л ) —: — окси-4-(3-трнфторметилфенил)-пиперпдин; 1- f ) -(4-амине-2-фторбензоил)-прошлл) -4-окси 4-(3-трифторллетилфенил)-пииеридин; l-()"-(4-фторбензэил}-пропил -4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-оксипппер|лдьн; l- L -(2,4-дифторбензоил)-пролил„" -4-{4-хлою-3-трифторметилфенил)-4-оксиииперидин; l- ф-(2-амино4 — фторбензоил)-пропил) -4-(4 †хл-3 †трифторметилфенил)-4-оксипииеридин; 1- Ift"-(2,4-дифторбензоил)-пропил) -4-бензил 4

-оксипиперидин; 1- ($ -(4-фторбензоил)-про пил)-4-(4-хлорбензнл)-4-окснпиперидин;

l- (=-{2,4-дифторбензоил)-пропил) -4-(4-хлорбензил) 4 ексиппиеридип; 8- ()-(2-диметпламино-4-фторбе .;.оил)-пропилj -1«

-фенин-1,3,8-триа ослиро (4„51 декан-4-он; 1 — (— (2-диметиламине-4-фторбензо» ил ) — пропил) -4- { 2-ме ток ел фенил) -пиле разин;

1- () -(2,4-дифторбеизоил)-пропил) -4-фенилпиперазин; l- (g { 4-фторбензоил)-пропил) 4-бензилпииеразин; 1- j $-(4-фторбензоил)-пропил ) -4- oK cvi- 4- (4-ме ток сифенил}

-пиперииин; 1- { Y -бен:зоилпропил) — 4-окси-4-(3-трифторметилфенил)-пиперидин; 8-(7-бен.-:oиллponил)-l-фенил-l,3,8-триазоспнро (4,5 „декан.

1 !

В кзчесгве соединений обшей формулы

Н- N - X- H„2 можно применять гидразин, фе» нилгидразин, замешенный фенилгидразин, l,1-дифещллгидразин, алкилгидразин,, диалкилгидразин, гидроксиламин, семикарбазид и т. и. Эти соединения можно применять в, виде свободного ocf!QBaHHH, гидрата или со.ли.

Фенилкетоновые производные общей формулы 1 можне пре.зрашать в соли обработ кой минеральньп и к|лслоталли (например соляной, 6 роми стоводородной, серной, азотной) органическими кислотами (например уксусной лимонной, шавелевой, молочной, коричной, винной, янтарной, аскорбиновой), галоидалкилами (например метилхлоридом, этилхлоридом, метилбромидом, метилиодидом), алкилтозилитами (например метилтсыилатом, этилтозилатом), алкилсульфатами (на метилсульфатом, этилсульфатом, диметилсульфатом) .

Пример 1. К смеси 1,6 r хлоргидрата 1-(-(2,4-дифторбензоил)-пропил)-4-(4-хлорфенил) 4-оксипиперидина и ф0

120 мл этанола по каплям добавляют раствор 1.2 г гидразингидрата в 30 мл этанола при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч

30 мин при перемешивании и выливают в ледяную воду. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и лерекристаллизовывают из вод= ного этанола.

Получают гидразон 1-I.3 -(2* -дифтоР бензоил)-пропил(4-(4-хлорфенил)-4-ок- 20 сипиперидина с т. пл. 172,5-174,5"С (вы-, ход 80,5%).

Пример 2. К суспензии 4 г 1- f g-(4-фторбензоил)-пропил) 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина в 50 мл этанола 2s добавляют по каплям раствор 4 г гидразингидрата в 10 мл этанола при перемешивании. Смесь нагревают с обратным холодильником 5 ч, охлаждают до комнатной темпе ратуры и выливают в ледяную воду. Осадок 30 отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола.

Получают гидразон 1- (-(4-фторбензоил)-пропилД 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина с т. пл. 155-158 С (выход 85%). З5

Пример 3. К перемешиваемой смеси 3 r 1- L$-(4-фторбензоил)-пропил)-4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина, 2,1 г хлоргидрата гидроксиламина, 15 мл воды и

45 мл этанола добавляют 5 r карбоната 40 натрия. Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают медленно в ледяную воду. Выпавшие кристаллы от рильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола.

Получают оксим 1- () -(4-фторбензоил)-прошш) 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина с т. пл. 135-137 С (выход 75%).

Пример 4. Смесь 4 r 1-)g-(4-фторбензоил)-пропил) -4-окси-4- (3-трифторметилфенил)-пиперидина, 4 г гидразингидрата и 60 мл этанола нагревают 12 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола.

Получают гидразон 1- L "-(4-фторбензоил)-пропил 3 4-окси 4- (3-трифторме тилфенил)-пиперидина с т. пл. 128-131оС (выход 83%).

Пример 5. Смесь 3,6 г 1- ()-, -(4-фторбензоил)-пропил) 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина, 1,7 г 3-фторфенилгидразина и 60 мл уксусной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч 30 мин. Полученную смесь выливают в воду, подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество перекристаллизовывают из этанола.

Получают 3-фторфенилгидразон-1- ()"-(4-фторбензоил)-пропил) 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина с т. йл. 174,5-175,5оС (выход 88%).

Пример 6. Смесь 3,1 г 1-I. )"-(4-фторбензоил)-пропил 3 4-(4-хлорфенил)-4-оксипиперидина, 1,9 г 4-хлорфенилгидразина и 40 мл уксусной кислоты перемс» шивают при комнатной температуре в течение 7 ч 30 мин. Полученную смесь вьц ивают в ледяную воду и подщелачивают при перемешивании. Осадок отфильтровывают и п рекристаллизовывают из этанола.

Получают 4-хлорфенилгидразон 1- -(4-фторбензоил)-пропил) 4- (4-хлорфенил) 4-оксипиперидина с т. пл. 188-190 С (вью ход 86%).

П риме р 7. Смесь 5,0 г 1-()— (2-амино-4-ф торбе нзоил)-пропил) -4-окси-(3-трифторметилфенил)-пиперидина, 5,0 г гидразингидрата и 60 мл этанола нагрева» ют с обратным холодильником и течение

28 ч. Реакционную смесь выливают в холодную воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола.

Получают гидразон 1- (g-(2-амино-ч-фторбензоил)-пропил) 4-окси 4-(3-трифторметилфенил)-пиперидина с т. пл. 141143 С (выход 63%).

Пример 8. Смесь 2,0 г 1-() -(4-фторбензоил)-пропил) -4-окси 4-(3-трифторметилфенил)-пиперидина, 2,1 г хлоргидрата гидроксиламина, 5,0 r карбоната натрия, 15 мл воды и 45 мл этанола нагревают с обратным холодильником в течение 7 ч 30 мин. Полученную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Оставшееся твердое вещество перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.

5631 18

1 — одна из групп 1 — Я

55!

1олучают оксим 1- (II -(4-фторбенэоип)-пропил ) 4 окси-4-(3-трифтовметипфенил)-пииеридина с т. пл. 160-162 С (выход

90%).

П ри ме р 9. Смесь 1,0 г 1-(f - 5

-(4-фторбенэоил)-пропил) 4-окси-4-(3-трифторметипфенил)-пиперидина, 0,2 г хлористого цинка, 1,0 r Я, Й -диметилгндразина и 30 мл этанола перемешивают при 40-50 С в течение 30 ч. Смесь выли- 10 вают в ледяную воду, подщелачивают водным раствором гидроокиси аммония и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают при пониженном дав 15 пении. Оставшееся твердое вещество перекристаплиэовывают из водного этанола. Получают N, N -диметилгидразон 1- (g-(4-фторбенэоил)-пропил ) 4-окси 4-(3-трифторметипфенил)-пиперидина с т. пл. 127 С 2Е о (выход 45%).

Пример ы 10 — 1 1. Аналогично примеру 8 иэ 1- (g-(2,4-дифторбензоил)-пропил j -4-окси 4-(3-трифторметилфенил)-пиперидина получают оксим 1- ()"-(2,4-дифторбенэоил)-пропил ) 4-окси 4-(3-трифторметилфенил)-.пиперидина, с т. пп. 133135 С (выход 84%).

Иэ 8- (-(4-фторбензоип)-пропил) -1— фенил-1,3,8-триазоспиро (4,5) декан-4-она

30 получалзт его оксим с т. пл. 220-224оС

{выход 55%).

Пример 12. Аналогично примеру

9 иэ 1- (P-(4-фторбенэоип)-пропил 3 -4-фениппиперазина получают его N, N -ди35 метилгидразон с т. л. 125-132,5 С (выход 53%).

Пример ы 13-17. Аналогично примеру 4 из 8- (Г-(4-фторбензоип)-пропил» -1-фенил-1,3,8-триазоспиро (4,5) декан-4-она получают его гидразон с т. пл.

161-166 С (выход 84%).

Из хлоргидрата 1- () -(4-фторбензоил)-пропил) 4-(2-метоксифенил)-пиперазина получают его гидразон с т. пл. 85,5-90 С (выход 83%).

Из 8- g ) «(2,4-дифторбензоил)-пропил)-l-фенил-1,3,8-триазоспиро (4,5 )декан 4-она получают его гидразон с т. пл. 156 С (выход 55%).

Из 1- (-(4-фторбензоил)-пропил) 4° .-{ 2-кето-1-бензимидазолинил)-пипе аэина получают его гидразон с т. пл. 175 С (выход 67%).

Иэ 2- () — (4-фторбензоип)-пропил) -1,2,,3,4-тетрагидрохинолина получают его гидразон с т.пл. 132 С (выход 75%).

Формула изобретения

1. Способ получения фенилкетоновых производных общей формулы

Rf где 1Ц . — атом водорода, галоида, низ-! шая алкильная, низшая алкоксильная, амико, низшая алкиламино-, ди-низшая алкиламино-, бензиламино- или трифторметильная группа;

К - атом водорода, галоида, амино-, ациламино-, низшая алкиламино-, ди-низшая алкиламино- или нитрогруппа;

R< — атом водорода, низшая алкильная, карбомоильная или произвольно заме« щенная фенильная группа;

А - низшая алкиленовая группа с

2-3 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или — К- R ! 73 где Я вЂ” атом водорода, низшая апкипьная ипи произвольно замешенная фенипьная групl па; где R — атом водорода или гидроксил

3 ная группа;

R - атом водорода, фенильная или бенэипьная группа, причем фенильная или бенэипьная группа имеют произвольно один ипи два заместителя иэ ряда гапоида, ниэшего апкипа, апкокси- или трифторметила в бензопьном кольце где Ж вЂ” два атома водорода или атом кислорода;

Rp - атом водорода или низшая апкильная группа; и я (каждый) — атом водорода атом галоида или низшая «пкнльная группа, а пунктирная пиния - проиэвопыыя связь между атомамн углерода в третьем и четвертом положениях ииперидинового кольца

563118

СΠ— A — Z группа

l \ — 10 ЖН-2) О. /

t к„

С ос та ви тель Б . К овтун

Редактор Т. Загребельная Техред А. Богдан 1(орректор д. Грипеико

Заказ 1877/171 Тираж 553 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где Я вЂ” два атома водорода или атом кислорода;

- атом водорода или низшая ал8 кильная группа; — атом водорода, галоида, низшая алкильная или низшая алкоксильная где Я, — атом водорода, .галоида, низшая алкильная, низшая алкоксильная или трифторметильная группа;

Ц - целое число 0-2 или где R — атом водорода, галоида, гидроксильная, низшая алкильная, низшая алкоксильная или нитрогруппа, или их солей, отличающийся тем,чтосоединение обшей формулы где К, g, А 7- — аналогичны указанным, 15 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

1 Х 12. где К.„, и Х вЂ” аналогичны указанным, 29 в среде и ертного растриля с пос дующим выделением целевого продукта в ви. це основания или переведением его в соль известными приемами.

2. Способ по и. 1, о т л и ч и ю— шийся тем, что процесс ведут в присутствии кислого катализатора.