Способ получения 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕ НТУ

1Ц 563915

Союз Советских

Социалистических

Ресотбчик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.2 С 07D 239/91//

//А 61 К 31/505 (22) Заявлено 11.0(i.73 (21) 1930852/04 (23) Приоритет — (32) 12.06.72 (3>1) 57631 72 (33) Япония (43) Опубликовано 30.06.77. Бюллетень ¹ 24

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.856.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 09.11.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Михиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Такаси и Такио Симамото

;(Япония) Иностранцы

Михиро Иноуэ, Масаюки Исикава, Такаси и Такио Симамото.(Япония) Цучия

»

1 (71) Заявитель

ЦучИя ( (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ

2-ОКСИМЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-4(ЗН)-ХИНАЗОЛИ НОНА

ИЛИ ЕГО СОЛИ

- - - -БР

Ъ (т

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-оксиметил-3-фенил-4(ЗН)-хиназолинона формулы I или его соли, который обладает биологической активностью и может найти применение в медицине.

Известен способ получения 2-оксиметил-3фенил-4 (3H) -хиназолинона, заключающийся в том, что 2-метил-3-фенил-4 (ЗН) -хиназолинона бромируют N-бромсукцинимидом с последующей обработкой ацетатом калия и образующееся 2-ацетоксиметильное производное подвергают взаимодействию с метилатом натрия (1).

Недостатком известного способа является трудность технологии процесса заключающаяся в стадии бромирования оромсукцинимидом.

Цель предлагаемого изобретения — упрощение технологии процесса.

Сущность изобретения состоит в том, что предложен способ получения 2-оксиметил-3фенил-4 (3H) -хиназолинона общей формулы

I, заключающийся в том, что соединение

5 формулы II где R> представляет собой атом хлора или ацетоксигруппу, подвергают взаи ;одсйствпю с анилином в прнсутстиш треххлорпстого фосфора при температуре от 30 до 180 С. Полученный продукт формулы II I

25 где RI имеет вышеуказанные значения, 563915 подвс1ргак37 щелочному илп кислотному гидролнзу и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Пример 1.

I. Получение 2 - ацетоксиметил — 3 — фенил- 5

4(3H)-хцназолинона. E(раствору 42 г N-ацетоксиацетилацтранпловой 1;нслоты и 22 г анилина в 200 мл толуола приоавляют по каплям

9 г треххлорцстого фосфора и 50 мл толуоле, и реакционную смесь после этого нагревают в lp течение 4 ч в масляной бане при температуре кипения с обратным холодильником. РеакциOIIHA 10 СМССЬ ВЫ,7ЦВЗ!ОТ В ЛСД11НУ10 ВОД3 И ПОСлс этого подгцелачцвают 10%-ным раствором карбопата натрия. Органический слой отделя- )> ют, сушат и перегоняют при пониженном давлении для получения кристаллического остатка. Остаток перекристаллизовывают из гексаца диэтнлового эфира для получения 37 г

2-ацетокси мстил-3-фенил-4 (3H) — хиназолинона, плавящегося при температуре 103—

104 С.

II. Получение 2-оксцметил-3-фенил-4 (ÇH)хиназолинона.

Раствор 10 г 2 - ацетоксиметил — 3 - фенил4(ЗН)-хиназолинона, получение которого описано выше, в 100 мл этанола, содержащего

10% хлористого водорода, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на водяной бане в течение 10 мин.

После этого раствор сушат при пониженНоМ давлснии, и остаток нейтрализуют 10%ным раствором карбоната натрия. Осадок экстрагируют хлороформом, отгоняют хлороформ и после перекристаллизации из этилацетата получа1от 8 г 2-оксиметил-3-фенил4(3H)-хиназолинона, плавящегося при температуре 155 †1 С.

Вычислено, %: С 71,41; Н 4,80; N 11,11.

С15Н1ФЛг 4Р

Найдено, %: С 71,54; Н 4,74; N 11,40.

2-Оксиметил-3-фенил - 4 (3H) - хиназолинон образует с кислотами следующие соли в результате присоединения кислот.

Гидрохлорид, плавящийся при температуре 233 — 235 С (после перекристаллизации из ацетона) .

Гидробромид, плавящийся при температуре 250 — 252 С (после перекристаллизации из ацетона).

Оксалат, плавящийся при температуре

116 — 118 С (после пер екристаллизации из этилацетата).

Никотинат, плавящийся при температуре

154 — 156 С (после перекристаллизации из ацетона).

Тартрат, плавящийся при температуре

162 — 164 С (после перекристаллизации из этилацетата), Малонат, плавящийся при температуре

87 — 89 С (после перекристаллизации из этилацетата) .

Ацетил салицилат, плавящийся при температуре 132 — 134 С (после перекристаллизации из бензола — гексана). 65

П р и мер 2. К суспензцц, состоя1цей нз

21 г N-хлорацетнлантрониловой кислоты, 11 г анплина, 500 мл толуола, прибавляют 5 г треххлористого фосфора, в 50 мл толуола при перемешивании. Реакционную смесь нагревают прп температуре кипения с обратным холодильником на масляной бане в течение

2 I II 170C;IO 3TOI O 13ь1лива1от 13 лсд3113 3 10 I30ду. Смесь подщслачивают 10%-ным раствором карбоната натрия и толуольный слой отделяют, сушат и перегоняют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из ацетона — — гсксана для получения 2-хлормстпл-З-фснил-4(ЗН)-х11назоли11она, 19 г, плавящегося прп температуре 152 — 153 С.

С месь, состоящую из 2-хлор метил-3-фенил-4(3H)-хиназолинона (3 г), получение которого описано выше, и ацетата натрия (1 г) йодистого калия (0,5 г) и диметилсульфоксида (150 мл) нагревают в течение 5 ч при температуре 100 С. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, и остаток разбавляют водой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Диэтиловый эфир отгоняют для получения свободного 2 - ацетоксиметил - 3 — фенил4 (ЗН) -хиназолипона (2,7 г), гидролизуемого, как это описано в примере 1, для получения

2 - оксиметил — 3-фенил-4 (3H) -хиназолинона (2,6 г), плавящегося при 155 — 157 С, который идентифицирован как продукт примера 1.

Формула изобретения

Способ получения 2 - оксиметил - 3-фенил4(ЗН)-хиназолинона формулы 1 или его соли, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение формулы II

ХНСОСН, К, д

СООН где RI представляет собой атом хлора или ацетоксигруппу, подвергают взаимодействию с анилином, в присутствии треххлористого фосфора при температуре от 30 до 180 С, полученный продукт формулы Ш (.. ) Х Е где Ri имеет вышеуказанные значения, под.

563915

Составитель T. Якунина

Редактор Л. Герасимова

Техред И. Карандашова

Корректор 3. Тарасова

Заказ 2209/2 Изд. ¹ 788 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 вергают щелочному или кислотному гидролизу, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Budda Deo S!ngh, «4-Quinozolones», 1. Indian Chem. Soc., 1968, 45 (4), с. 311 — 316.