Вещество, проявляющее гиполипопротеидемическую активность

 

Союз Советскик

Социалистические

Республик (il) 575097

К АВТОРСКОМУ СВИДИТВЛЬСТВУ (6l) Дополнительное к аат. свид-ву (22) Заявлено15.08.75 (2l) 2171871/28-13 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05 10 77 Бюллетень №37

{45) Дата опубликования описания;27.10.77 (51) М. Кл

А 61 К Э1/575

Гасударственный квинтет

Сеавта Ккикетрав СССР нв делан изобретении н еткрытнй (5Д) УДК615.857.06 (088.8) Л. Н. Воловельскнй, В. В. Натаров, И; С, Чекман, B. А. Туманов, 3. П. Шеченко н С. A. Коротков (72) Авторы изобретения

Харьковский научно»исследовательский институт эндокриноп огни: и химии гормонов и Киевский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им.акад. А, А. Богомольца (71) Заявители

{ 54) ВЕЩЕСТВО ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ГМПОЛИПОПРОТЕИЯЕМИЧЕСКУЮ

АКТИВНОСТЬ иезид о и,-со;

МИ, а Осй

Изобретение относится к синтезу биоло- гически активных химических соединений, проявляющих гиполнпопротендемнческую ак тивность.

Известны гиполипопротеидемические препе к раты, например дигндротестостерон, обладающий гипохолестеринемическим действием

М

Однако дигидротестостерон в течение

Непродолжительного времени инактasapye

cs и выводится.из организма.

Целью изобретения -является расширение ассортимента средств, обладающих стойким гиполипопротендемическнм действием.

Эта цель достигается тем, что использу- l5 ют И хлорфеноксиацетат нли нзобутират ga гидротестостерона общей формулы проявляющего гиполнпопротеидемическую ак тивность.

Предлагаемое:.вещество получают путем взаимодействия дягидротестостерона с галоидангндридами }1 -хлорфеноксиуксусиой я Лт -хлорфеноксиизомасляной кислот в пири диновом растворе с дальнейшим выделением целевого продукта известнымн приемами.

Пример 1. N Хлорфенокснизобутнрат дигидротестостерона.

К охлажденному до - 5 С раствору 9 r днгидротестостерона в 50 мл сухого пнрн» дина црн неремешиванни медленно добавля»Ээт 27 г хлорангидрнда тт -хлорфенокснизоМасляной кислоты с такой скоростьео, чтобы температура реакцищщой смеси не под"о с нималась выше 0 С, После прибавления клорангидрида смесь перемешивают прн этой

Э же температуре 3 ч н оставляют на ночь.

К реакционной массе прибавляют 100 мл бензола и 75 мл воды, перемешивают до полного растворения осадка и слои разделяют, Бензольный слой промывают 10% ной соляной кислотой, 5%-ным раствором едкого натра и водой. Водный слой акстрагируют дважды бензолом, который носледовательно промывают аналогично бензольному экстракту. Вензольный раствор фильтруют »в через слой сульфата натрия и растворитель эвакуируют полностью. Полученный оста ток кристаллизуют из этилацетата. Виделено

12,4 г (80% теоретически)»т -хлорфеноксиизобутнрата дигидротестостерона с т. пл, »5

161-163 С.

Вычислено, %. C 1 7,29.

Сц9 Нщ О4 С0

Найдено, %: СP 6 85:

ИК-спектр: 2920 (СН ), 2860, 284О Ю (СН ), 1720, 1705 (С-"О), 1590 (СН рс матическая), 1250 (С-ОС) см .

Пример 2. N -Хлорфеноксиацетат дигидротестостерона. о

К охлажденному до — 5 С раствору 3 F дигидротестостерона в 15 мл сухого пири.днна по каплям при перемешивании медлен но прибавляют 6 мл хлорангидрида п-хпорфеноксиуксусной кислоти так, чтобы темцература смеси. не поднималась више О C.

После прибавления хлорангидрида смесь

I перемешивают еше Зч t и оставляют на ноч

Затем добавлжот 50 мл бензола и 25 мл воды, бепзольный слой отделяют, а водный экстрагируют бензолом. Бензольные экстрах- 4б ти последовательно промывают 10%-ним раствором соляной кислоты, 5%-ным раствором едкого патра и водой,. фильтруют через сульфат натрия и растворитель отгоняют полностью. Выделившийся остаток крис- @» таллизуют из этилацетата. Получают 2,4 г (52% теоретически) и-хлорфеноксиаце ата дигндротестостерона с т.пл. 178-179 С.

Найдено, %: CP 8,0.

Сут Н8604 cp

Вычислено, % ф CE,.74; .

ИК=спектр: 2940 (СН )., 2880, 2840 (СН,), 1730, 171р (СО), 1600 (СН аро4, 1256 (С О-С) см .

Полученные соединения обладают высоким гиполипопротеидемическям действием. проявляющий гиполипопротендемическую ак тивность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Шаркович И. Н. Патологическая фи-. зиология и экспериментальная теракт, 1971, с. 79-83.

1(НИИПЯ Заказ 3907 3 Гираж 677 Подписное

Филиал ППП "Патент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Испытание гиполипидемической и гипохсьлестеринемической активности на кроликах.самцах репродуктивного возраста, весом к началу эксперимента 2,5-3,5 кг. Экспериментальную гиперхолестерииемию и гиперлипидемию вызывают синтетической безхвлестернновой атерогенной диетой, назначаемой из расчета 30 г/кг веса животного. Воду подопытные животные получают без ограничения. Одновременно с диетой кроликам вводят внутримышечно масляный раствор п-хпорфеноксиизобутирата или и-хлорфеноксиацетата дигидротестостерона из расчета

2 мг/кг веса сивотного через день в течение 2 месяцев. Контролем в данных опытах служат кролики-самцы такого же веса, находящиеся в одинаковых условиях и том же рационе питания„H0 получавшие внутримышечно лишь растворитель (масло) в том же объеме.

Кровь для анализа берут из краевой уш ной вены, В сыворотке определяют 3 -липвпротеиды турбидиметрическим методом. После получения общего липидного экстракта определяют содержание в нем общих липидов, холестерина и фосфолипидов и на основании полученййх данных расчитывают коэффицйент

Холестерина: фосфолипиды.

Согласно нолученним результатам и-хлорфеноксиацетат и и-хлорфенокснизобутират дигидротестостерона препятствует развитию нарушений липидного объема. При атом,протекторнь.й эффект бил выражен уже через

30 дней и сохранялся в течение всего времени наблюдения.

Формула изобретения

И -Хлорфеноксиацетат или изобутират дигидротестостерона обшей формулы

Н где Я- (, 1 КН -Я;

СН

С1 Îä-00

Щй