3,6-диформиат ситостан-3 ,5 ,6 ,триола, проявляющий гиполипидемическое действие

 

1111 574450

Са1ов Совотоиии

Социаииетинесиих

Ресоуолии

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (51) М. Кл," С 07J 9/00//

А 61 К 31/575 (22) Заявлено 04.06.76 (1) 2368385/23-04 (23) Приоритет (32) (31) (33)—

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иаооретений и открытий (53) УДК 547.925.03 (088.8) (43) Опубликовано 30.09,77. Бюллетень № 36 (45) Дата опубликования описания 09.11.77 (72) Авторы изобретения

М. В. Мухина, В. Г. Атабеклн, В. =. Рыженксв и И. В. Мосина

Ленинградский химико-фармацевтический институт (71) Заявитель (54) 3,6-ДИФОРМИАТ СИТОСТАН-ЗР, 5z, бр-ТРИОЛА

Г1 РОЯ ВЛЯЮKI И Й ГИ Г1ОЛ И И ИДЕiVi 11 ВЕСКОЕ ДЕЙСТВ И Е

СН,Нв. Н-.

) НСОО

Изобретение относится к новому «имическому соединенпю, а именно к З,б-диформиату ситостан- Зр, 5я, б(3-триола формулы

30 00f1H который является биологически активным соединением и может быть использован в качестве гиполипидемического (гипотриглицеридемического) средства, снижающего уровень триглпцериодов в крови и особенно в печени.

Известен ряд препаратов гиполиппдемического действия, оказывающих благоприятное влияние на липидпый обмен — линетол, арахидсн, диоспонин, клофибрат, никотпновая кислота и некоторые другие, которые относятся к другим классам органических соединений. Эффективность этих преп" ðàòîâ»еравнозначна при разных типах липидпого (липопротсидного) обмена. Некоторые из них (нпкотиновая кислота, диоспонпн) имеют существенные побочные эффекты.

Известен отечественный нетоксичный стсроидпый гиполипидемический препарат

2 ситостерпн (1), применяемый при геперхолистерпнемпи II жировой дистрофии печени.

Однако у этого препарата низкая гиполипидемическая активность, что ограничивает

его применение в клиниках.

Целью изобретения является получение нового стероидного вещества, которое могло бы быть использовано в качестве средства, нормализ Iощсго л1lппдный обмен.

15 Эта цель достигается путем синтеза нового вещества — З,б-дпформиата ситостан- 3Р, 5сс, бр -трпола, ооладающего более высокой, чем 13-ситостерин, гиполипидемический активностью, что может быть использовано для профилактики и терапии ожирения печени.

3,6-Диформиат ситостан-3р,5а,бр-триола получают взаимодействием 3-формиата Р-ситостерина с мураььиной кислотой и перекисью водорода при нагревании, Реакцию целесообразно проводить при соотношении

3-формпата 3-сптостерина, муравьиной кислоты и перекиси водорода 1: 25: 3, муравьиную кислоту берут 99,0 — 99,7% -ную, а перекись водорода — 30% -ную. Продолжитель25 ность процесса 1,5 — 2,0 ч, температура 80—

85 С.

3,6-Дпформпат сптостан-3P,5а,бр-триола— оелый криста;.лш1ескнй порошок без запаха, т. пл. 134 — 136" С, хорошо растворяется в

ЗЭ «лороформе, 1етыреххлористом углероде, 5744á0

20 н с

íc сн

„T

00СН

Составитель В. Сладков

Редактор В. Мнрзаджанова Техред И. Михайлова

Корректор Е. Хмелева

Заказ 2209/18 Изд. № 788 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

3 бензоле, хуже — в метаноле и этаноле, не растворяется в воде.

П р и ме р. 5 г 3-формиата р-ситостерина, 75 мл 99,7%-ной муравьиной кислоты и 15мл

30%-ной перекиси водорода нагревают 1,5ч при 80 — 85 С. Реакционную массу охлаждают 3 ч при 0 С, осадок отфильтровывают и дважды перекр исталлизовывают из метанола. Получают 2,5 r (44%) З,б-диформиата ситостан-ЗР,5а,бр-триола с т. пл. 134 — 136 С.

Найдено, %: С 74,02, 74,08; Н 10,40, 10,46

С„Н„О, Вычислено, %: С 73,81; Н 10,32.

Биологическая (фармакологическая) активность 3,6-диформиата ситостан-ЗР,5а,бртриола изучают .в опытах на крысах-самцах (180 — 200 г) и морских свинках-самцах (350 — 400 г). Препарат вводят в дозах

300 мг/кг и 600 мг/кг перорально в течение

6 — 9 дней. Для сравнения исследуют Р-ситостерин в дозах 600 мг/кг (у крыс) и 300 мг/кг (у морских свинок).

Изучена острая токсичность препарата и содержание общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и печени животных.

В опытах на белых мышах-самцах (15—

20 г) показано, что З,б-диформиат ситостанЗР,5а,бр-триола в дозах 3,5 г на 1 кг веса животного нетоксичен.

Введение 3,6-диформиата ситостан-3р,5а, бр-триола снижает содержание триглицериодов в сыворотке крови крыс и в печени морских свинок (на 54%). В то же время р-ситостерин не оказывает достоверного гиполипидемического эффекта в этих опытах.

Таким образом, по сравнению с прототипом отличительной особенностью З,б-диформиата ситостен-3P,5ññ,á -триола является способность его эффективно снижать содержание триглицеридов в печени и умеренно — в сы10 воротке крови. Это свойство препарата можно использовать для профилактики и терапии ожирения печени, возникающем в результате накопления в ней триглицеридов.

Формула изобретения

3,6-Диформиат ситостан-ЗР,5а,бр-триола формулы проявляющий гиполипидемическое действие.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., ч. II, 1972, с. 138.