Способ получения аминов или их солей

 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (>>) 58476 1 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено15, 12.75 (21) 2198508/23-04 (23) Приоритет — (32) 29.0 1.74 (31) 740 1096/8 (33) Швеция ($)) я. )дл е

С 07 С 91/06

7ооудврстеениый комитет

Совета Министров СССР оо делви изаоретений и открытий (43) Опубликовано 15.12.77.Áþëëåòåíü № 46 (53) УД1(5 4 28З,07 (088.8) 1(45) Дата опубликования описания Ю. ".)а

Иностранцы

Педер Бернхард Бернтссон, Густав Бенни и Роджер Самуэльссон (Швеция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"A. Б, Хессле" (1)(веция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ

В литературе широко известны, способы алкилирования первичных аминэв алкилга— логенидами и другими алкилпруюшими агентами ) 1), которые позволяют получать разнообразные амины с цепными свойствами (2)

Применение реакции взаимодействия амина с алкилируюшим агентом позволяет получать по предлагаемому способу неизвестные ранее амины обшей формулы I, обладаюшие ценными свойствами, Описываемый способ заключается в том, то соединения обшей формулы П м

0<Н2 (Н бняМН(Н ((Нь) г

ОН

Ой г СНг ЖЫСООЗ

10 где к -метил или этил, обладаюших фармакологической активностью, ч в осомнан, н,-а подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы Ш де ф— С вЂ” алканола, предпочтительно в среде основания, например в избытке исходного амина. Целевые продукты выделяют из реакционнои смеси в виде соли, смеси эптических изомеров или индивидуальных эптических антиподов известными способами, Пример 1. 10 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси)-фенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насышают газообразным

Сн

2 — (Н I

<н

Изобретение относится к способу получениях новых аминов обшей формулы T

Где 2. -галоид, сульфат, т) -толуолсульфоо нат, метилсульфонат, при 100-150 С в сре-И

ОЕн ЕнОненр кн (11) 584761 аммиаком и смесь в автоклаве в течение

4 ч нагревают на кипящей водяной бане.

Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и НС(-газ вводят в раствор. Гидрохлэрид затем осаждается, отфильтровывают и растворяют в 50 мл этанола, к которому добавляют изопропиламин и 15 г К СО . Смесь в течение 10 ч наг з о гревают в автоклаве при 130 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают1О с 100 мл 2ц, НС 6 и 100 мл эфира, водную фазу выделяют и подщелачивают посредством

2н-КаОНи экстрагируют этилацетатом. Содержащую растворитель фазу высушивают ! над К С0, после чего 1-изопроииламино

3- (4-(2-метоксикарбэниламиноэтокси) -фенокси|-прэпанэл-2 превращают в гидрохпорид посредством введения содержащего простой эфир HCE до значения PH 4 и перекристаллизэвывают из ацетона. Точка плаво ления 108 С.

Пример 2, Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси) л >енилглицидилэвэго эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в те- 5 чение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и В раствор вводят газэобразный Н С8, Осаждается гидрохло-. рид, который отфильтровывают и растворя- ЗО ют в 60 мл этанола, к которому добавляют

7 г диизопропил сульфата и 15 r K CP

Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклао ке при 120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н.

HCEz 100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н.Я аОНи экстрагируют эти« лацетатом. Содержащую этилацетат фазу высушивают над k СО „после чего гидрохлорид

1-изопропиламино-3 -(4-(2-этоксикарбонил40 аминоэтокси )-фенокси1-пропанола-2 осаждается посредством введения газообразного НС, о

Температура плавления 104 С. Выход 76%.

Найдено,%: С 54,16; Н 7,78, И7,32, О 21,41.

Вычислено,%: С 54,18; Н 7,75, N7,43, О 21,23.

Пример 3. 10 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси) -фенилглицидилэвого эфира в 100 мл метанола насьпцают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение

4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводят газээбраз- 55 ный HCE . Осаждается гидрэхлэрид, который затем отфильтрэвывают и растворяют в 50мл этанола, к которому добавляют 7 г изопропилхлорида и 15 г КгСО . Смесь в течение о

10 ч нагревают в автоклаве при 100 С, пос- бо ле чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н,HCE и 100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают

2н.йаОКи экстрагируют этилацетатом.

Содержащую растворитель фазу высушивают над К > Cp>, после чего 1-изопропиламино-3- (4-(z-метоксикарбониламиноэтокси)фенокси)-пропанол-2 превращают в гидрохлорид посредством введения содержащего простой эфир HCC до значения рН 4 и перекристаллизовывают из ацетона. Температура плавления 108 С, Выход 73%.

Пример 4. 10 г 4-(2-метоксикарбониламиноэтокси) -фенилглицидилового эфира в 100 мл метанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение

4 ч нагревают на кипящей водяной бане.

Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводят газообразный НИ, Осаждается гидрохлорид, который затем отфильтровывают и растворяют в 50 мл этанола, к которому добавляют

7 г изопропилйодида и 15 r К С 0 . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при о

100 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. HCE u

100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н NaOH и экстрагируют этилацетатом, Содержащую растворитель фазу высушивают над КгСО,после чего 1-изопропиламино-3- (4-(2-метэксикарбониламиноэтокси)

-фенокси1 -пропанол-2 превращают в гидрохпэрид посредством введения содержащего простой эфир НС6 до значения рН 4 и перекристаллизовывают из ацетона. Температура плавления 108 С. Выход 71%.

Пример 5. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси) -фенилглицицилового эфира в 100 мл и -пропанола насыщают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане. Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводят газообразный HCE Осаждается гидрохлорид, который затем отфильтровывают и растворяют в 60 мл этанола, к которому добавляют 7 г диизопропилсульфата и 15 r

К СО . Смесь в течение 10 ч нагревают

2 3 o при 150 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н,HCe и 1 00 мл эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н,NaOH и экстрагируют этилацетатом. С о держащую этилацетат фазу высушивают над К СО, после чего гидрохлорид 1-изопропиламийо-3-(4-(2-этоксикарбониламиноэтокси) -феноксипропанола-2 осаждается посредством введения газообразного

НС 8 . Температура плавления 104 С, Выход 78% от теоретического, Пример 6. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенилглицидилового

584 61

CHP eHeHãNHeH(Сн )

ОН обн, Сн,жнбооз зоСомн<н,Сн,-о -Я-оган, нон ни- не (») СН., I

X — н.

1н

Составитель А. Анисимов

Редактор Л. Новожилова Техред M. Левицкая Корректор Н. Ковалева

Заказ 4623/719 Тираж 553 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035„Москва, Ж-35, .Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 эфира в 100 мл этанола насышают газообразHIIM аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане.

Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводя газообраз- 5 ный HC . Осаждается гидрохлорид, который отфильтровывают и растворяют в 60 мл этанола, к которому добавляют 16 г изопропилИ -толуолсульфэната и 15 r К СО3. Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при о

120 С, после чего растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н, НС1 и

100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подшелачивают 2н N4 0Н и экстрагируют этилацетатом, Содержашую этилацетат фазу высушивают над К>СО, после чего гидрохлорид 1-из опропиламин о-3- (4- (2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенокси)-пропанола-2, осаждается посредством введения газообо О разного ИЫ, Температура плавления 104 С. о

Выход 74 /о.

Пример 7. Раствор 10 г 4-(2-этоксикарбониламиноэтокси)-фенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насышают газообразным аммиаком и смесь в автоклаве в течение 4 ч нагревают на кипящей водяной бане, Растворитель упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор вводят газообразный НИ, Осаждается гидрохлорид, который отфильтровывают и растворяют в где R имеет указанные выше значения, под- 35 вергают взаимодействию с соединением формулы 1Н где означает галоид, сульфат, ll -толуолсульфонат, метилсульфонат, ири 100-150 С о в среде С - С вЂ” алканола, с последуюшим 45 выделением целевого продукта в свободном

60 мл этанэла, добавляют 11 г изэпропилметилсульфоната и 15 г К CO> . Смесь в течение 10 ч нагревают в автоклаве при о

120 С, после чего растворитеиь упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2н. HCL u

100 мл эфира. Водную фазу выделяют, подшелачивают 2н. NaOH и экстрагируют этила цетатом. Содержашую этилацетат фазу высушивают над К СО,после чего гидрохиори д-1-изэпрэпиламинэ-3- (4-(2-этоксикарбониламинээтокси) -феноксп1-пропанола-2 осаждается посредством введения газообразного HC6„

Температура плавления 104 С, Выход 73;;.

Найдено.,"- : С 52,74, Н 7,68, N 7,70, О 22, 10.

Вычислено,%: С 52,96, Н 7,50, N 7,72, О 22,04. формула изобретения

1, Способ получения аминов обшей форм.улы 1 где означает метил или этил, или их

2 солей, э т л и ч а ю ш и и с я тем, что, соединение формулы Н виде, в виде соли, смеси изомерэв или оптических антиподов, 2. Способ по и. 1, о т л и и а ю ш и йс я тем, чтэ реакцию проводят в присутствчи основания.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейгаид-Хильгетаг Методы эксперимента в органическои химии, М., Химия, 1968, с. 419.

2, Патент Великобритании К 1079534, кл. С 07 С, 16.08.67.