Способ получения производных тиено(3,2-с)пиримидина или их солей

 

С(} Ю ЗЬ в.яТИНТ ф -, -.

О П И " И" И" Е

Союз Советских

Социалистических

Республик (1!) 584785

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (Я) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1м775 (21) 2151532/23-04 (51) М. Кл.

С 07 Э 495/04 (23) Приоритет — (32) 16.07.74

05.06.75 (31) 7424631 (ЗЗ) Франция

7517552 (43) Опубликовано151227, Бюллетень № 46

5ааударатаанаьй аанатат.

Саввта Миимстраа CCCO аа делам аэебретааал и аткрвта» (53) УДК 547..82.07 (088 ° 8) (4о) Дата опубликования описания 1@0178

{Щ Автор . изобретения

Иностранец

Арман Амселем (Франция) Иностранная фирма Паркор (Франция } (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ THEHO (3,2-с) ПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 25

Изобретение относится к способу получения новых производных тнено (3,2-с) пиридина, который может най ти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения тиено (3,2-с) пиридинов, заключающийся в том, что тиофенальдегид подвергают взаимодействию с аминоацеталем и об разующийся продукт циклизуют при действии кислоты(11, Целью изобретения является разработка способа получения новых производных тиено (3,2-с) пиридина ,или их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения производных тиено (3,2-с) пиридина общей формулы 1 где Я вЂ” водород или алкил с 1-6 атомами углерода, или их солей, зак2 лючающийся в том, что 3-ацилтиофей общей формулы Ц

СОМ где 9 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с аминоацеталем общей формулыа1

10 Яа" "З С®о )З где X — низший алкил или две груп пы Х образуют вместе алкилен с 2 или 3 атомами углерода, в инертном органическом растворителе, образующееся основание Шиффа восстанавливают боргидридом щелочного металла в алифатическом спирте и полученный ацеталь общей формулы и

ЯО Я (; ) ;3Н н, Сн(® 4 где R и Х имеют указанные значения, Киклизуют в присутствии соляной кислоты и целевой продукт вы30 деляют в виде основания нли соли.

584785

H p и м е р 1. Получение 7-окси- 4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина ($, R "- Н).

° В колбу, снабженную водоотделителем Дина-Старка, загружают 22,4 r (0,2 молл) тиофенальдегида-3, 23,1 г (0,2 моля) диметилацеталя аминоацетальдегида и 45 мл бензола. Смесь нагревают с обратным холодильником до отгонки теоретического количества воды 1 ч. 30 мин. После испарения бензола и перегонки маслянистого остатка, получается 38,2 основания Шиффа. Выход 96В, т.кип. 86-90 С (0,1 мм рт.ст.).

)5

43,8 r (0,2 моля) полученного основания Шиффа растворяют н 185 мл эта" зтанола и вводят и этот раствор малыми порциями боргидрид натрия, Смесь останляют стоять 1 ч при комнатной температуре, затем напренают 1 ч с обратным холодильником.

Спирт отгоняют в вакууме и остаток экстрагируют 250 мл 20%-.ного водного раствора уксусн0й кислоты. Полученный раствор промывают эфиром,пощелачи-И вают добавлением аммиака и снона экстрагируют эфиром. Эфирные фракции объединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме.

Получают 31,4 r (выход 71%) масля- ЗО нистого остатка аминосоединения!Т (ЯН)

Смесь 5 г аминоацеталя Щ и 100 мл бн. соляной кислоты перемешивают

20 ч при комнатной температуре, упаривают в вакууме при 40 С, твердый остаток экстрагируют эфиром, филь-. труют и промывают эфиром. После сушки получают 4,1 г (ныход 86%) хлористонодородной соли производногоJ (Я = Н}, т.пл. (по Кофлеру) 205ОС. 40

Найдено, Ъ: С 43,96; Н 5,22;

К 7,33.

Вычислено, Ъ: С 43,86; Н 5,26;

М7,31.

Соответствующее оснонание может и быть выделено после нейтрализации водного раствора полученного производного аммиаком и экстрации. Эфиром.

После удаления эфира получают.твердое вещество с т. пл., 1-2.2 С (по:Жофле- ф9 ру) °

Пример 2. Получение 7-окси-4-метил-4,5,677-тетрагидротиено (3,2-c) пиридина . (Г,Я =.СHg)

В колбу, снабженную нодоотделителем, загружают 1 OQ. г (0,794 моля)

З-ацетилтиофена, 91, r (0,87 моля) диметилацеталя .аминоацетальдегида и 250 мл толуола. Смесь нагревают

48 ч с обратным холодильником, концентрируют в.вакууме. .Маслянистый остаток перегоняют:в вакууме и получают основание Шиффа. 110 г этого соединения растворяют в 600. мл этанола и вводят маленькими порциями

j29,б г (0,567 моля) боргидрида,нат- 69 рия. Смесь перемешивают 1 ч 30 мин при комнатной температуре, нагревают

5 ч с обратным холодильником, удаляют в вакууме, остаток подкисляют 20%-ной водной уксусной кислотой.

Полученный раствор промывают эфиром, подщелачинают аммиаком, экстрагируют хлористым метиленом, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме ° Перегонкой маслянистого остатка получают аминоацеталь|Щ,Я=СИ ), 56 г аминоацеталя и 330 мл бн ° соляной кислоты перемешивают 80 ч ° при комнатной температуре, упаривают в вакууме при 40 С, остаток экстрагируют ацетоном, фильтруют и промывают ацетоном. После сушки получают хлористоводородную соль 7-окси-4-метил-4,5,б-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина (19%) с т..йл. 222-228 С (по

Кофлеру) °

Найдено, Ъ: С 47,04; H 6,08; N 6,72.

Вычислено, %: С 46,71; H 5,88;

8 6,8 1.

Пример 3. Получение 7-окси-4-egHz- 4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с)

ПИРИДИНа (1, Я вЂ” C. Íз)

Аналогично примеру 2, из 3-пропионилтиофена получают хлористоводородную соль целевого продукта (выход 23%) с т.пл. 190-198ОC (по Кофлеру).

Найдено, %: С 49,01; Н 6,53;tf 6,49.

Вычислено, Ъ: С 49,20; Н 6,42;

Н 6,37.

Формула изобретения

Способ получения производных тиено (3,2-с) пиридина общей Формулы 1

ОН где R — водород или алкил с

1-6 атомами Углерода, или их солей, отличающийся тем, что

3-ацилтиофен общей формулы Й где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с аминоацеталем общей формулы Й(И ИСН СН(ОХ) где Х вЂ” низший алкил или дне группы Х образуют вместе алкилен с 2 или 3 атомами углерода„ в инертном органическом растворителе, образующееся основание Шиффа воаа анавливают боргидридом.цельного металла в алифа584785

Составитель B. Ковтун

Редактор Т. Девятко Техред м.левицкая Корректор П. Яцемирская

Заказ 4625/721 Тираж 553 Подписное

ЙНИИПИ Государственного комитета Совета ЬЫнистров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал IIIIII Патент, r. УжгОрод, ул. Проектная, 4 тическом спирте и полученный ацеталь-, обцей Формулы Й

CH

g н

Нф

a(ox) где R и Х имеют указанные значения, циклизуют в присутствии соляной кислоты и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Приоритет по признакам

16.07.74 при R - водород 05.06.75 при R — алкил с 1-6 атомами углерода, Источники информации, принятйе во внимание IIpH зкспертизе!

«10 I W.Нег, - Tact, 8иЬнп aea&gs О1 5ОЧп пп;anima дед щррфаЮиез.g.1„i ать СМм. 9ое., т.75, с.5122-5123, 1953.