Способ получения производных 2(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2- ) пиримидина или их солей
О П И С-А44 -::И:-3.
ИЗОбРЕТЕН ИЯ
»11539530
Союз Советских
Социалистических республик
М П АТЕ НТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 24.11.70 (21) 1494560/04 (23) Приоритет — (32) 26.11.69
16. 10.70 (31) Р1959403.7 (33) ФРГ
Р2050814.9
Опубликовано 15.12.76. Бюллетень № 46 (51) М. Кл C 07D 495/04//
А61К 31/495
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) Дата опубликования описа»пя 07.02.77 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Эберхард Войтун, Вольфганг Ройтер (фГГ) Иностранная фирма
«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
2-(5-Н ИТРО-2-ФУРИЛ)-ТИ ЕНО(3,2-d) ПИ РИМИДИ НА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения новых соединений, производных пиримидина, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.
Предлагаемый способ получения основан на известной в органической химии реакции аммонолиза и позволяет получать новые соединения, которые по сравнению с ближайшими аналогами проявляют улучшенные свойства.
Описывают способ получения новых производных 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,24) п»римидпна общей формулы 1 о -Л вЂ” ., К,(1)
R где R — свободная аминогруппа, моноалкилам»ногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей 1 — 5 атомов углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, замещенная в кольце (в случае надобности) гидроксильной группой, диалкиламиногруппа с 1 — 4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углерода и с 1 — 5 гидроксилгруппами, которая у своего атома азота может быть замещена (в случае надобности) алкильным радикалом с 1 — 4 атомами углерода, и у своего алкиленового радикала фенильным радикалом, ди-(оксиалкил)-аминогруппа с неразветвленной »ли раз5 ветвленной цепью с 1 — 5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- ил» ди- (алкоксиалкил)аминогруппа с 1 — 2 атомами углерода в алкоксирадикале и с 1 — 3 атомами углерода в алкпленовом радикале, свободная пли д»ал10 килированная аминоалкиламиногруппа с 1 — 3 атомами углерода в алкиленовом ил» алкильном радикале, которая в алкиленовом радикале (в случае надобности) может быть замещена гпдроксильной группой, N-ацетилалк»15 лендиаминогруппа с 2 или 3 атомами углерода в алкиленовой части; анплиногруппа, ядро которой (в случае надобности) замещено одним атомом хлора или метокси-, мет Гнили гидрокспгруппой; N-метиланплипогруппа, 20 фенплалкп там иногруппа с 1 — 2 aToi iaun yr аерода в алкиленовом радикале, или содерхкащее атом азота и соединенное через этот атом азота с тиено(3,2-d) пиримидиновым кольцом, насыщенное 5- »лп б-членное моноциклическо"
25 гетероциклическое кольцо, которое (в случас надобности) еще может быть прервано атомом кислорода»ли серы или дополнительны атомом азота, и/илп может быть замещено ал539530 кильным радикалом или оксигруппой, и которое, в случае, если в кольце имеется дополнительный атом азота может быть замещено у этого атома азота оксиэтильной-, формильной или карбэтоксигруппой, и которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окислено у последнего;
Rr — атом водорода или метильная группа, нли их солей.
Соединения общей формулы I можно получить путем реакции взаимодействия соединения общей формулы II где Rr имеет указанные выше значения и
Z — галоид или свободная или замещенная меркаптогруппа, с амином общей формулы III
R — Н (III) где R имеет указанные значения.
В случае сли Z в общей формуле II представляет собой атом галогена, добавляют связывающие галогеноводород средства. Реакция протекает преимущественно в органическом растворителе или суспендирующем агенте при
20 — 150 С. В качестве связывающего галогенводород средства применяют молярное количество неорганического или третичного органического основания или молярный избыток применяемого амина общей формулы Ш. Для реакции применяют полярный органический растворитель, например спирт, диметилформамид, диметилсульфоксид, 1-метил-2-пирролидинон или триамид гексиметилфосфорной кислоты.
Соединения общей формулы 1 посредством неорганических или органических кислот можно обычными методами переводить в их соли.
В качестве кислот применяют такие, как соляная, бромистоводородная, серная, винная, адипиновая, фумаровая, малеиновая, лимонная кислоты. Исходные соединения формулы
II, где Z — атом галогена, можно получать путем реакции взаимодействия сложного эфира 5-нитрофуран-2-иминокарбоновой кислоты со сложным эфиром 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты и последующего галогенирования образующихся при этом 2-(5-нитро-2-фурцл) -4-окситиено (3,2-d) пиримидинов, например, с фосфороксигалоидами, фосфорпентагалоидами или тионилгалоидами.
Соединения формулы II, где Z — свободная или замещенная меркаптогруппа, можно, например, получать путем реакции взаимодействия соответствующих 4-галогентиено (3,2-d)пиримидинов с тиомочевиной и, в случае надобности, путем последующего алкилирования, например, с алкоголятом калия.
2-(5-Нитро-2-фурил) - 4 - окситиено(3,2-d) пиримидин (исходное соединение).
18,4 г (0,1 моль) сложного этилового эфира
5-нитрофуран-2-иминокарбоновой кислоты и
17,3 г (0,11 моль) сложного метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты хорошо перемешивают и нагревают до 130 С в течение 1 ч. По истечении короткого времени кристаллическое вещество начинает выделяться из прозрачного расплава. В конце реакционного времени содержание колбы полностью затвердевает. Образовавшийся продукт растирают с эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают вещество с т. пл. 1300 С. Выход 17,1 г (65%
or теоретического).
Найдено, %: С 45,75; Н 1,86; N 16,05.
С)юНгКз04$ (263,24) .
Вычислено, %: С 45,62; Н 1,92; N 15,97.
Пример 1. 4- (Зтил) 2-гидроксиэтил- (амино) -2- (5-нитро-2-фурил) — тиено (3,2-d) пиримидин.
В суспензию из 5,0 г (0,018 моль) 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина в
50 мл диметилсульфоксида при 80 С добавляют каплями, размешивая, раствор из 3,6 г (0,036 моль) 2-этиламиноэтанола в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь размешивают в течение 1 ч при 80 С, причем образовывается прозрачный раствор. После охлаждения вливают в воду осажденное вещество, отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола. Получают продукт с т. пл. 207 — 208 С. Выход 4,6 г (74% от теоретического) .
Найдено, %: С 50,30; Н 4,23; N 16,69.
C)4Hr 4N4O4S (334,36) .
Вычислено, %: С 50,28; Н 4,22; N 16,76.
П р имер 2. 4-Диэтиламино-2-(5-нитро-2фурил) -тиено (3,2-d) -пиримидин.
В суспензию из 2,9 г (0,01 моль) 4-метилмеркапто-2-(5-нитро-2 — фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина в 25 мл диметилсульфоксида при
120 С, размешивая, прикапывают раствор из
0,75 r (0,01 моль) диэтиламина в 25 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 120 С, причем улетучивается метилмеркаптан и медленно образовывается прозрачный раствор. После охлаждения вливают в ледяную воду, выпавшее вещество отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают продукт с т. пл. 128 — 129 С.
Выход 1,3 г (41% от теоретического).
Найдено, %: С 52,80; Н 4,52; N 17,45.
C<4Hr4N40aS (318,38) .
Вычислено, %: С 52,81; Н 4,43; N 17,60.
Пример 3. 4- (2-Ацетиламиноэтиламино)2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин.
В суспензию из 5,0 г (0,018 моль) 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина в
50 мл диметилсульфоксида при 80 С, размешивая, медленно прикапывают раствор из
3,6 r (0,036 моль) моноацетилэтилендиамина в 10 мл диметилсульфоксида. Реакционную смесь размешивают в течение 1,5 ч при 80 С, 539S3O причем образовывается прозрачный раствор.
После охлаждения вливают в ледяную воду выпавшее вещество, отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси метанола и диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 241 — 242 С. Выход
5,0 г (81 /о от теоретического).
Найдено, о/о. С 48,33; Н 3,80; N 20,15.
С 4Н f3Ng04S (347,36) .
Вычислено, /,: С 48,41; Н 3,78; N 20,16.
Таким же образом получают следующие соединения: а) 4- (3-ацетиламинопропиламино) -2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина с т. пл.
187 С (этанол) из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил)— тиено (3,2-d) пиримидина и 3-ацетиламинопропиламина; б) 4- (2-ацетиламиноэтиламино) - 6-метил-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина с т. пл. 239 — 240 С (диметилформамид) из
4-хлор-6-метил-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и моноацетилэтилендиамина.
Пример 4. Гидрохлорид-4- (2-аминоэтиламино) -2- (5-нитро-2-фурил) — тиено (3,24) пиримидина.
7,0 г (0,02 моль) 4-(2-ацетиламиноэтиламино) -2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 75 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 ч. Упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из водяного этанола.
Получают продукт с т. пл. 292 С (с разложением). Выход 4,0 г (59 /о от теоретического).
Вычислено, : С 42,16; Н 3,54; N 20,49;
С1 10,38.
C>gH»NgOgHC1 (341,79) .
Найдено, /,: С 42,35; Н 3,64; N 20,48;
Cl 10,32.
Тем же самым образом получают следующие соединения: а) гидрохлорид 4- (3-амино-пропиламино) -2(5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина с т. пл. 300 С (этанол) из 4-(3-ацетиламинопропиламино) -2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d)пиримидина и концентрированной соляной кислоты; б) гидрохлорид 4- (2-аминоэтиламино) -6-метил-2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина с т. пл. 300 С (вода) из 4-(2-ацетиламиноэтиламино) -6-метил-2 - (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и концентрированной соляной кислоты.
Пример 5. 4- (2-Гидроксиэтиламино) -2- (5нитро-2-фурил) -тпено (3,2-d) пиримидин.
Получен из 4- (2-ацетоксиэтиламино) -2- (5питро-2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина с т. пл. 195 — 197 С (метил — этил — кетон) и концентрированной соляной кислоты анало -ично примеру 5. Продукт имеет т. пл. 174—
175 С (этанол).
Пример 6. 4-Амино-2- (5-нитро-2-фурил)тиено (3,2-d) пиримидин.
К нагретой до 60 С суспензии из 2,8 r (0,01 моль) 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина в 30 мл диметилсульфоксида по каплям добавляют в течение 1 ч раствор из
0,5 г (0,03 моль) аммиака в 10 мл этанола.
Реакционную смесь оставляют при этой тем5 пературе еще в течение 1 ч. Затем охлаждают и вливают в 50 мл хлористого метилена. Твердый продукт отсасывают, основательно промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают вещест1Q во с т. пл. 300 С. Выход 2,0 r (76О/о от теоретического).
Вычислено, /о. С 45,81; Н 2,31; N 21,37.
C Найдено, /о. С 45,70; Н 2,38; N 21,25. 1б Аналогичным образом получают нижеследующие соединения: 4-амино-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-д)пиримидина и аммиака, точка плав20 ления )300 С (диметилформамид); 4-метиламино-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и метиламина, точка плавления 263 — 264 С (этанол/диметил25 формамид); 4-этиламино-2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил)тиено(3,2-д)пиримидина и этиламина, точка плавления 178 — 179 С (метанол/диметилформЗЭ амид); 4-изопропиламино — 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-ннтро-2фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и изопропнламина, точка плавления 197 С этанол); 35 4-бутиламино - 2-(5-нитро-2-фурил) — тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и п-бутиламина, точка плавления 179 †1 С (этанол); 4-амиламино — 2 - (5-нитро - 2-фурил)-тиено 4р (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) тиено (3,2-d) пиримидпна и п-амила мина, точка плавления 141 †1 С (этанол/вода); 4-аллиламино - 2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фу45 рил)-тиено(3,2-d)пиримидина и аллиламина, точка плавления 191 †1 С (этанол); 4-диметиламино - 2-(5-нитро-2-фурил) - тиено(3,2-d)пиримидина из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил)-тиено(3,2-d)пиримидина и диметил5р амина, точка плавления 256 †2 С (диметплформамид); 4-дибутиламино-2 — (5-нитро - 2-фурил) -ти. ено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2 фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и дибутил у амина, точка плавления 125 — 127 С; 4- (2-гидроксиэтиламино) - 2- (5-нитро-2-фу р ил) -тиено (3,2-d) пир имидин из 4-хлор-2- (5 нитро-2-фурил) тиено (3,2-d) пиримидина и 2 аминоэтанола, точка плавления 174 — 175 ( вп (эта нол); 4- (3-гидроксипропиламино) - 2 - (5-нитро-2 фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5 нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина З-амино-1-пропанола, точка плавления 180— 65 181 С (этанол); 539530 4-(4-гидрокспбутиламипо) - 2-(5 - пптро-2фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5иитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и 4амино-1-бутанола, точка плавления 165— 1 66 С (м ета пол/вода ); 4-(5-гидроксипентуламино) — 2- (5 - нитро-2Аурил)-тиено(3,2-д) пиримидин из 4-хлор-2-(5::итро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 5амино-1-пентанола, точка плавления 137— 138 С (этанол/вода); 4-(2-гидроксипропиламино) - 2-(5 - нитро-2фурил) -тиено- (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-Ы) пиримидина и 1-амино-2-пропанола, точка плавления 192— 193 С (этанол); 4-(2,3-дигидроксипропилампно) - 2-(5-нитро2-фурил)-тиено(3,2-d)пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d)пиримидина и 1-амино-2,3-пропандиола, точка плавления i 79 — 180 С (метанол); 4- (2-метоксиэтиламино) — 2- (5 — нитро-2-фурнл) -тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5иитро-2-фурпл) -тиено (3,2-d) пиримидина и 2-метоксиэтиламина, точка плавления 151— 152 С (метанол); 4- (2-этоксиэтиламино) - 2- (5 — нитро-2-фурил) -тиено- (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5иитро-2-фурил) - тиено(3,2-d)пиримидина и 2-этоксиэтиламина, точка плавления 129— 130 С (этанол/вода); 4-(3-метоксипропиламино) - 2 - (5-нитро-2фурил) -тиено (3,2-д) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2 — фурил) - тиено (3,2-d) ппримидина и З-метоксипропиламина, точка плавления 133— 134 С (метанол/вода); 4-((2-гидроксиэтил)-метиламино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 2-метиламиноэтанола, точка плавления 204— 205 С (этанол/диметилформамид); 4-(бутил-(2-гидроксиэтил) - амино) - 2-(5нитро-2-фурил) — тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2 — фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина и 2-бутиламиноэтанола, точка плавления 148 — 149 С (этанол); 4- ((3-гидроксипропил) -метил-амино) - 2- (5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и З-метиламинопропанола, точка плавления 154 †1 С (этанол); 4-(N-метил-D-глукамино) — 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5нитро-2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина и N-метилглукамина, точка плавления 166— 168 С (вода); 4-(бис-(2-гидроксиэтил) — амино) - 2-(5-нптро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,24) пиримидина и бис- (2-гидроксиэтил) -амина, точка плавления 220 С (этанол); 4-((2-гидроксиэтил) — (3 - гидроксипропил)амино) -2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин нз 4-хлор - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) ппрпмидпна и 3-((2-гидроксиэтил)-ами8 цо)-1-пропанол, точка плавления 197 †1 C (метанол/диметилформ амид); 4-(оис-(3 - гидроксипропил) - амино)-2-(5шп ро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пир идин из 4-хлор5 2- (5-нитро-2-фурил) — тиено (3,2-d) пирпмидина и бис-(гидроксипропил)-амина, точка плавлен ия 188 — 189 С (эта н ол); 4-(бис-(5-гидроксипентил) - амино) - 2-(5нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 41о хлор-2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и бис- (5-гидроксипентпл) -амина, точка плавления 114 — 115 С (этанол/вода); 4-((2-гидроксиэтил) - (2- гидроксипропил)амино) -2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пир15 пмидин; 4- (бис- (2-гидроксипропил) - амино) -2 — (5нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4хлор-2- (5 - нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и бис-(2-гидроксипропил)-амина, точно ка плавления 208 — 209 С (ацетон); 4- (бис- (2-метоксиэтил) -амино) - 2- (5-нитро2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и бис-(2-метоксиэтил) -амина, точка плавления 25 128 — 129 С (метанол); 4-циклогексиламино - 2- (5-нитро - 2-фурил)тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и циклогексаламина, точка плавления 183 — 184 С (эта30 нол); 2- (5-нитро - 2-фурил) -4 — пиперидино-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и пиперидина, точка плавления 196 — 198 С (этанол); д5 4-(3-гидроксипиперидино) - 2-(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина и З-гидроксипиперпдина, точка плавления 214— 215 С (этанол); 4о 4- (4-гидроксипиперидино) — 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил)-тиено(3,2-д)пиримидина и 4-гидроксипиперидина, точка плавления 211— 212 С (этанол/диметилформ амид); 45 4- (4-метилпиперазино) -2 - (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидпна и 4-метилпиперазина, точка плавления 178— 179 С (этанол); 4-(4-(2-гидроксиэтил) - пиперазино) - 2-(5нитро-2 - фурил) — тиено(3,2-d)пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил) - тиено(3,2-61) пиримидина и 4-(2-гидроксиэтил)-пиперазина, точка плавления 186 †1 С (этанол); 2-(5-нитро - 2-фурил)-4 - пирролидинотиено (3,2-d)пиримидип из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидина и пирролидина, точка плавления 203 †2 С (этанол); 4- (2-диметиламиноэтиламино) — 2- (5-нитро2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) - тиено(3,2-д)пиримидина и 2-диметиламиноэтплампна, точка плавления 144 — 145 С (м ета пол/вода ); 4- (2-диэтиламиноэтиламино) -2 - (5-нитро-265 фурил) -тпено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5539530 10 питро-2-фурпл) - тпено(3,2-d) пиримидпна и 2-диэтиламиноэтиламина, точка плавления 103 — 104 С (этанол/вода); 4- (3-диэтиламинопроппламино) - 2- (5-нитро2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и З-диэтиламинопропиламина, точка плавления 127 — 128 С (этанол/вода); 2-(5-нитро-2-фурил)-4 — пиперазино - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и пиперазина, точка плавления 203 — 205 С (диметилформамид); 4- (2-формилпиперазино) — 2- (5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) - тиено(3,2-Н)пиримидина и 4-формилпиперазина, точка плавления 278 С (диметилформамид); 4- (4-карбэтоксипиперазпно) - 2- (5 - нитро-2фурил) -тиено (3,2-с/) пиримидин из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 4-карбэтоксипиперазина, точка плавления 218 С (диметилформамид); 4-бензиламино — 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и бензиламина, точка плавления 162 С (сложный уксусный эфир); 2-(5-нитро-2-фурил)-4 - (2 - фенилэтиламино) -тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,24) пиримидина и 2-фенилэтиламина, точка плавления 165 С (сложный уксусный эфир); 4-анилино-2-(5-нитро - 2-фурил) - тиено(3,2d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил)тиено (3,2-d) пиримидина и анилина, точка плавления 162 — 164 С (сложный уксусный эфир); 4-(4-хлорапилино)-2 - (5-нитро-2 - фурил)тиено(3,2-д)пиримидина из 4-хлор-2-(5-нитро2-фурил) -тиено (3,24) пиримидина и 4-хлоранилина, точка плавления 262 С (сложный уксусный эфир); 4-(2-хлоранилино) - 2-(5-нитро - 2-фурил)тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 2-хлоранилина, точка плавления 238 — 240 С (сложный уксусный эфир); 4- (3-хлоранилино) — 2- (5-нитро-2 - фурил)тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2-(5-нитро-2фурпл) -тиено (3,2-d) пиримидина и 3-хлоранилина, точка плавления 257 — 258 С (сложный уксусный эфир); 4- (4-метоксианилино) - 2- (5-нитро-2-фурил)тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2фурил) -тиено (3,24) пиримидина и 4-метоксианилина, точка плавления 211 †2 С (сложный уксусный эфир); 4-(4-метиланилино) -2 - (5-нитро-2 - фурил)гиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2фурил) -тиено (3,24) пиримидина и 4-метиланилина, точка плавления 224 — 226 С (сложный уксусный эфир); 4-(4-гидроксианилино) -2 - (5 - нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (55 65 нитро-2-фурил) - тиено(3,24) пиримидина и 4-аминофенола, точка плавления 268 С (сложный уксусный эфир); 4-(3-гидроксианилино) - 2-(5-нитро - 2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) - тиено(3,2-d) пиримидина и З-аминофенола, точка плавления 282 С (сложный уксусный эфир); 4-(2-гидроксианилино) — 2-(5-нитро - 2-фурил) -тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) - тиено(3,2-И)пиримидина и 2-аминофенола, точка плавления 244 С (сложный уксусный эфир); 4-N-метил-анилино - 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2фурил) -тиено(3,2-d) пиримидина и N-метиланилина, точка плавления 201 †2 С (сложный уксусный эфир); 4- (2-гидроксиэтиламино) — б-метил-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор6-метил-2- (5-нитро-2-фурил) — тиено (3,2-d) пирпмидина и 2-аминоэтанола, точка плавления 189 — 190 С (этанол); 4-(бис-(2-гидроксиэтил) - амино)-6-метил-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-6-метил - 2 (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2d) пиримидина и бис- (2-гидроксиэтил) -амина, точка плавления 187 †1 С (этанол); 4-амино-6-метил - 2-(5-нитро - 2-фурил)-тиено(3,2-d)пиримидин из 4-хлор-6-метил-2-(5нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидина и аммиака, точка плавления )300 С (диметилформамид); 6-метил - 4-метиламино-2- (5-нитро-2-фурпл)тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-6-метил-2(5-нитро-2-фурпл) -тиено(3,2-d) пиримидина и метиламина, точка плавления 231 — 233 С (этанол); 4- (2,3-дигидроксипропиламино) - 6-метил-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-6-метил - 2-(5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 1-амино-2,3-пропандиола, точка плавления 210 †2 С (этанол); 4- (2-метоксиэтиламино) - 6-метил-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено(3,2-И)пиримидин из 4-хлор6-метил-2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 2-метоксиэтиламина, точка плавления 174 — 175 С (диметилформамид/метиленхлорид); 4-(4-(2-гидроксиэтил) - пиперазино) - 6-метил-2-(5-нитро-2-фурил) - тиено(3,2-d) ппрпмидин из 4-хлор-6-метил-2-(5-нитро-2-фурил)-тпено (3,2-d) пиримидина и 4- (2-гидроксиэтил)ппперазина, точка плавления 180 †1 С (сложный уксусный эфир/диметилформамнд); 4- (2-гидрокси-1-метилэтиламино) -2- (5-нитро2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин, из 4-хлор-2(5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и 2-гидрокси-1-метилэтиламина, т. пл. 205— 206 С (этанол); 4- (2-гидрокси-2-фенилэтиламино) - 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,24) пиримидин из 4-хлор2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 2-гидрокси-2-фенил-этиламина, точка плавления 188 †1 С (этанол); 539530 4- (2-гндроксицнклогексиламино) - 2- (5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-д)пиримидин из 4-хлор2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидина и 2-гидроксициклогексиламина, точка плавления 137 †1 С (этанол/вода); 4-(4-гидроксициклогексиламино) - 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d) пиримидин из 4-хлор2-(5 — нитро-2-фурил)-тиено(3,2-d)пиримидина и 4-гидроксициклогексиламина, точка плавления 226 — 228 С (тетрагидрофуран/вода); 2- (5-нитро - 2-фурил) -4-тиоморфолинотиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-а) пиримидина и тиоморфолина, точка плавления 205 — 207 С (сложный уксусный эфир); 2- (5-нитро-2-фурил) - 4- (тиоморфолино - 1оксид) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина и тиоморфолин-1-оксида, точка плавления 280 С (разложение) (диметилсульфоксид); 4- (3-диметиламинопропиламино) - 2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,24) пиримидина и З-диметиламинопропиламина, точка плавления 119 — 120 С (сложный уксусный эфир); 4- (3-диэтиламино — 2 - гидроксипропиламино) -2- (5-нитро-2-фурил) - тиено (3,2-d) пиримидин из 4-хлор-2- (5-нитро-2-фурил) -тиено (3,2d) пиримидина и 3-диэтиламино-2-гидроксипропиламина, точка плавления 150 — 152 С (этанол/вода) . Формула изобретения 1. Способ получения производных 2-(5-ннтро-2-фурил) -тиено (3,2-d) пиримидина общей формулы 1! т ор 1ч R, (1) ! где радикал R — свободная аминогруппа, моноалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащей 1 — 5 атомов углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, замещенная в кольце (в случае надобности) гидроксильной группой, диалкиламиногруппа с 1 — 4 атомами углерода, оксиалкиламиногруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углерода и с 1 — 5 гидроксильными группами, которая у своего атома азота может быть замеще.на (в случае необходимости) алкильным радикалом с 1 — 4 атомами углерода и у своего алкнленового радикала фенильным радикалом, ди- (оксиалкил) -аминогруппа с неразветвленной или разветвленной цепью с 1 — 5 атомами углерода, алкоксиалкиламино- или ди(алкоксиалкил)-аминогруппа с 1 — 2 атомами углерода в алкоксирадикале If с 1 — 3 атомами углерода в алкиленовом радикале, свободная или диалкилированная аминоалкиламиногруппа с 1 — 3 атомами углерода в алкиленовом илп алкильном радикале, которая в алкиленовом радикале (в случае надобности) может G5 быть замещена гидроксильной группой, N-ацстилалкилендиаминогруппа с 2 или 3 атомами углерода в алкиленовой части, анилиногруппа, ядро которой (в случае надобности) замещено одним атомом хлора или одной метокси-, метил- или оксигруппой, N-метиланилиногруппа, фенилалкиламиногруппа с 1 — 2 атомами углерода в алкиленовом радикале, или содержащее атом азота и соединенное через этот атом азота с тиено(3,2-d) пиримидиновым кольцом, насыщенное 5 или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое (в случае надобности) еще может содержать атом кислорода или серы или дополнительно атом азота, и/или может быть замещено алкильным радикалом или оксигруппой и которое, в случае, если в кольце имеется дополнительно атом азота, может быть замещено у этого атома азота оксиэтильной, формильной или карбэтоксигруппой, и которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окислепо у последнего; R> — атом водорода или метильная группа; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II ,р Л, .11! 2 где R имеет указанные выше значения и 7 — галоид или свободная или замещенная меркаптогруппа, подвергают реакции взаимодействия с амином общей формулы III R — Н где R имеет указанные значения, с последующим (в случае необходимости) деацилированием соединения общей формулы I, содержащим ацилированную аминогруппу, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающи йся тем, что если Z — галоид, то реакцию проводят в присутствии связывающего галогенводород средства. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве связующего галогенводород средства применяют молярное количество неорганического или третичного органического основания или молярный избыток применяемого амина общей формулы Ш. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в органическом растворителе или суспендирующем агенте при 20— 150 С. Приоритет по признакам: 26.11.69 при R — свободная аминогруппа, моноалкиламиногруппа с прямой или разветгленной цепью, содержащей 1 — 5 атомов углерода, аллиламиногруппа, циклогексиламиногруппа, диалкиламиногруппа с 1 — 4 атомами углерода оксиалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углеро14 Составитель T. Архипова Техред Е. Петрова Редактор Л. Новожилова Корректор Н. Аук Заказ 2815!!7 Изд. ¹ 1876 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5 Типография, пр. Сапунова, 2 да и с 1 — 5 гидроксильными группами, которая своего атома азота может быть замещена в случае необходимости алкильным радикалом с 1 — атомами углерода, диоксиалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью с 1 — 5 атомами углерода, алкоксиалкиламиногруппа или диалкоксиалкиламиногруппа с 1 — 2 атомами углерода в алкоксирадикале и с 1 — 3 атомами углерода в алкиленовом радикале, свободная или диалкилированная аминоалкиламиногруппа с 1 — 3 атомами углерода в алкилсновом или алкильном радикале, N-ацетилэтилендиаминогруппа анилиногруппа, ядро которой в случае надобности замещено одним атомом хлора или одной метокси-, метил- или оксигруппой, N-метиланилиногруппа, фенилалкиламиногруппа с 1 — 2 атомами углерода в алкиленовом радикале, илп содержащее атом азота и соединенное через этот атом азота с тиено(3,2-г1) пиримидиновым кольцом, насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое в случае надобности еще может содержать атом кислорода или дополнительно атом азота и/или может быть замещено алкильным радикалом или оксигруппой и которое, в случае, если в кольце имеется дополнительно атом азота в случае надобности может быть замещено у этого атома азота оксиэтильной, формальной или карбэтоксигруппой, R< — атом водорода или метильная группа; 16.10.70 при R — циклогексиламиногруппа, замещенная в кольце в случае надобности гидроксильной группой, оксиалкиламиногруппа с прямой или разветвленной цепью с 1 — 6 атомами углерода и с 1 — 5 гидроксильными группами, которая у своего атома азота может быть замещена в случае необходимости алкил:ным радикалом с 1 — 4 атомами углерода и у своего алкиленового радикала феиильным радикалом, свободная или диалкилированная аминоалкиламиногруппа, которая в алкиленовом радикале в случае надобности могкст быть замещена гидроксильной группой, N-ацстплалкилспаминогруппа с 2 или 3 атомами углерода в алкиленовой части, насыщенное 5- или 6-члеиное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, в случае, если в кольце имеется атом серы, может быть окис25 лен у последнего.
