Способ получения д -изолейцина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ () 5928!7

Союз. Советских

Социалистических

Республик (61) дополнительное к авт. свил-ву— (22) Заявлено 29.12.75 (21) 2303325/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 15.02.78. Бюллетень № 6 (45) Дата опубликования описания 01.03.78 (51) М Кч з С 07 С 101/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.233.07 (088.8) оо делам изобретений н открытий (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

И. К. Калнынь и И. Э. Хацкевич (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ DL-ИЗОЛЕЙЦИНА

Изобретение относится к у совершенствованному способу получения Р1 -изолейцина, применяемому в пищевой и фармацевтической промышленности.

Известен способ,получения 01 -изолейцина, заключающийся в том, что N-бензоил-аамино-р-метил р-этилакриловую кислоту растворяют в 1%-ном водном растворе гидрооки си натрия, натриевую соль гидрируют в водном растворе (рН 11 — 12) на никелевом катализаторе по Ренею под да влением водорода, при комнатной температуре в течение 13 ч.

Продукт гидрирования подкислением переводят в Р1 -N-бензоилизолейцин и выделяют из реакционной смеси. Р1 -N-бензоилизолейцин подвергают кислотному гидролизу с последующей обработкой продукта гидролиза триэтил амином и выделением DL-изолейцина.

Выход Е)1 -изолейцина 70% (11.

Недостатком этого способа является недостаточно высокий выход целевого продукта за счет того, что гидрирование при комнатной температуре идет крайне медленно и неполно, кроме того имеет место стадия выделения DL-N-бензоилизолейцина из реакционной смеси.

Цель изобретения — устранение этого недостатка, повышение выхода целевого продук.та и упрощение процесса.

Указанная цель достигается тем, что гидрирование N-бензоил-а-а мино+метил+этилакриловой кислоты проводят .в среде этилового спирта при 75 — 85 С. Выход DL-изолей5 цина 78- 80%.

Гидрирование кислоты в спиртовом растворе позволяет вести процесс при повышенной температуре, за счет чего гидрирование проходит до конца и быстрее, то есть увеличивается выход, а продолжительность процесса сокращается. Кроме того, упрощается процесс за счет, исключения стадии выделения продукта гидрирования.

Способ заключается .в следующем:

N-бензоил-а-амино-P - метил+этилакриловую кислоту растворяют .в этиловом спирте и подвергают гидрированию в автоклаве под давлением водорода при 75 — 85 С в течение

6 — 8 ч.

20 После гидрирования реакционную смесь упаривают досуха, сухой остаток подвергают гидролизу соляной кислотой с образованием гидрохлорида DL-изолейцина, который переводят в DL-изолейцин обработкой спиртового

25 р aI" т вора триэтиламином.

П р и м ер 1. Раствор 23,3 г N-бензоил-аамино+метил-Р-этилакриловой кислоты в

0,8 л этилового спирта загружают в автоклав. Реакционную смесь нагревают до 80—

30 85 С, подают водород под давлением в 10 атм

592817

Составитель А, Анисимов

Техред Л. Гладкова

Корректор В. Гутман

Редактор Н. Потапова

Подписное

Заказ 970/2138 Изд. № 192 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» и выдерживают при перемешивании в течение 6 ч. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат уларивают досуха, а продукт гидрирования подвергают гидролизу 0,6 л 20%ной соляной, кислотой при 95 — 110 С в течение 5 — 6 ч. Гидролизат упаривают досуха, остаток растворяют в воде, воду отгоняют, а сухой остаток растворяют в этиловом спирте. Спиртовый раствор отфильтровывают от примесей и подщелачивают триэтиламином до рН 7. Выпадает 10,24 г DL-изолейцина.

Выход 78,2% в расчете íà N-бензоил-аамино+ метил-P-этилакриловую кислоту.

Найдено, %: С 54,99; Н 10,05; N 10,50;

СзН)зОзМ

Вычислено, %: С 54,99; Н 9,91; N 10,69.

Т. пл. 268 — 271 С.

П рим ер 2. Раствор 23,3 г N-бензоил-аамино-р-метил+этил-акриловой кислоты в

1,2 л этилового спирта загружают в автоклав.

Реакционную массу нагревают до 75 С, подают водород под давлением в 10 атм и выдерживают при первмешивании в течение 7,5 ч.

Реакционную смесь фильтруют. Фильтр ат упари вают досуха, а продукт гидрирования гидролизуют и выделяют DL-изолейцин аналогично примеру 1. Выход DL-изолейцина

5 10,35 г (79,1% ) .

Формула изобретения

1. Способ получения DL-изолейцина гид10 рированием N-бензоил-а-амино+метил+этилакриловой кислоты в среде растворителя на никелевом катализаторе Ренея с последующим кислотным гидролизом продукта гидрирования, отл.и ч а ю щи и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, гидрирование проводят в этиловом спирте при 75 — 85 С.

Источник информации, принятый во вни20 мание при экспертизе:

1. Experiments in the Synthesis of DL-isoleucine, F. P. Doyle, D. О. Holland, W. Marf litt, 1. Н. С. Nayler. 1. Chem. Soe, 1955, р. 1719.