Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАеЕНеУ

Союз Советски»

Социаяистическик

Респубпик (11) 594892 (61) Дополнительный к патенту—

2 (5l) М. Кл.

С 07 С 93/00. (22) Заявлено 19,04.74 (21) 1888667/2028773/ 23-04 (23) ПриоритЕт 06.0 73(32) 07.03.72

Гасудерстееемй аанатет

Сеавта Меилстреа СССР

N лелем ааебретеаай я еткрепий (31) 10 54 3/7 2 (33) Великобри ганна (53) УДК 547.233.07 (088.8) (43) Опубликовано 250278, Бюллетень ¹ 7 (45) Дата опубликования описания,270178

Иностранец

Иоган Гутьес (Нидерл анды) P2) Автор изобретения

Иностранная фирма Джист Брокейдс Н.Ф. (Нидерланды) (71) Заявитель (54 } СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛИЕТОКСИЭТИЛАМИНОВ

ИК СОЛЕЙ

10 кЗ

0-C Kg-CHg- т(Н2

Предлагается способ получения не описанных в литературе дифенилметоксиэтиламинов, которые обладают. биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ получения дифенилметоксиэтиламинов основан на известной реакции получения аминов.взаимодействием галогензамещенных и аммиака или аминов.

Однако с помощью известной реакции по предлагаемому способу получают но вые обладающие ценными свойствами дифенилметоксиэтиламины общей формулы l где В, — фтор, бром или хлор1

Кт — водород HJKH фтор;

Ц вЂ” водород, фтор или хлор, причем в случае, когда яе — фтор, В,— водород когда 11 — хлор, Я, — фтср; когда 11 н и — водород, и — фтор или бром.

Предлагаемый способ получения днфенилметоксиэтиламинов общей формулы

1 или их солей заключается во взаимодействии галоидэтилдифеннлметилового эфиРа общей ФормулыР" где В,, и и 8 имеют указанные эначения;

1 6 На к — галокд, с аммиаком.

Реакцию предпочтительно осуществляют прн нагревании в закрытом сосуде в спирте> содержащем самое большее а0 шесть углеродных атомов, например в метаноле, используя избыток аммиака.

Ц левые продукты выделяют известными методами в свободном виде или в виде солей, например гидрогалогенидов, 25 сУльфатов, оксалатов, тартратов, фума ратов, цитратов, малеинатов, сукцинатов или лактатов.

tI р и м е р. Смесь 28,2 г Е0,1 молЫ хлористого 2/Sue (rt -фтор-фенил) меток

30 си1 этила и 17 r (1 моль) аммиака в

594892

Формула изобретения

0 — 0Hz 0Ng ВН .С3

О-СКР-СН2-Hal

Составитель Т.Власова

Техред О.Андрейко Корректор A. Власенко

Редактор О.Кузнецова

Заказ 780/55 Тираж $3 g Подписное

ЫНИИПК Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Х-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Г!атент, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

187,5 мл метанола встряхивают в автоклаве в течение 6 час при 135 С ° Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром, Экстракт додкисляют 2Н соляной кислотой. Водный слой кислоты отделяют, подщелачивают 2Н гидратом окиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат над карбонатом калия и диэтиловый эфир отгоняют. Остаток перегоняют 10 и получают. 15,4 г 2-(бис -(n "фторфенил)метокси) зтиламийа, кипящего при

130 С/0,2 мм рт.ст. Основание растворяют в диэтиловом эфире и добавляют эфирный раствор малеиновой кислоты.Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанола с диэтиловым эфиром. При этом получают кислый малеат

2- f8 uc - (Н -фторфенил) метоксЯ этнламина, пдавящийся при 126-127 С.

Гидрохлоридная соль основания может быть получена аналогично.

Основание растворяют в диэтиловом эфире и добавляют раствор хлористого водорода в эфире, при этом происходит осаждение гидрохлорида. Соль кристаллизуют из этанола, она плавится при

172-180 С.

При использовании того же метода, но с заменой хлористого 2-(Su с -(н-Фторфенил) метокси)этила соответстЗп вующими соединениями общей формулыК, где Hag представляет собой атом хлора,.можно получить перечисленные далее соединения общей формулы 1, Соли могут быть получены добавлением эфир- 5 ного раствора соответствующей кислоты к раствору свободного основания в диэтиловом эфире °

1. 2- ). и -хлор-ск (N -фторфенил) бензил)окси этиламид, кислый малеат кото-40 рого пла ится при 134-136 С.

2. 2-gtO -фтор- о» (п -Фторфенил)бензнл)окси зтиламин, гидрохлорид которого плавится при 108-110 С.

3, 2-(1. п -бром- с»(п Фторфеннл) бен-45 зил)окси зтиламин, кислый малеат котого плавится при 133-135 С.

4 ° 2-(ос -(rt -Бромфенил)бензил)окси) этиламин, кислый малеат которого плавится при 134-135ОС. 50

5. 2- о - (П -Фторфеннл) бензил,) окси) зтиламин, кислый малеат которого плавится при 130-132 С.

6. 2- ()(-Хлор- к (0 -QTcp(ftoHHJl) бензин) окси) зтиламин, кислый малеат которого плавится при 127-129 С °

7. 2-(о -Хлор-or, "(н -фторфенил) бензилокси этиламин, кислый ма еат которого плавится при 123-123,5 С.

Указанные соли эфиров 1, 3 и 4 могут кристаллизироваться из этанола и диэтилоного эфира, соль эфира 2 — из метанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 2840 C), соль, простого эфира 5 может кристаллизироваться из изопропанола и диэтилового эфира, соль эфира 6из этанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 2040 С), а соль эфира 7 может кристаллио зоваться из этанола.

Способ. получения дифенилметоксиэтиламинов общей формулы где Я1 - фтор, бром или хлор1

 — водород нли Ф=ор1

R — водород фтор или хлор причем в случае, когда Н -фтор, водород, когда Н вЂ” хлор, 11 — фтор) когда R и Ц вЂ” водород, Ц, — фтор или бром, или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что галоидэтилдифенилметиловый эфир сущей формулы где В,, R и Ц имеют указанные значения, На0 — галоид, подвергают взаимодействию с аммиаком с последующим выделением целевого продукта известными методами в виде основания или соли.