Способ получения оротовой кислоты или ее солей

 

(iI) 595313

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свил-ву (22) Заявлено 01.07.76 (21) 2381394/23-04 с присоединением заявки № (51) М. Кл."- C07D 239/54

Совета Министров СССР

Ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.854.9.07 (088.8) (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 20.03.78 (72) Авторы изобретения

И. К. Юргевица и У. Я. Микстайс (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ

Государствеиимй комитет (23) Приоритет

Изобретение относится к улучшенному .способу получения оротовой кислоты или ее солей, которые находят п(рименение в качестве лечебных средств.

К числу наиболее известных способов получения оротовой кислоты и ее солей относятся такие, как конденсация мочевины с диэтиловым эфиром щавелевоуксусной кислоты (1) или диметиловым эфиром G,G-дихлорянтарной кислоты (2) с использованием металлического натрия и выходом целевого продукта 50%. Недостатками этих способов является использование взрывоопасного щелоч ного металла и сравнительно невысокий выход целевого продукта.

Способы получения оротовой кислоты, включающие хлорирование дикетена,с образованием хлорангидрида у-хлорацетоуксусной кислоты (3) или бромирование ацетилендикарбоновой кислоты (4) и конденсацию галоген ированных кислот с мочевиной, связаны с применением токсичных агентов (хлор, бром, дикетен) и загрязнением окружающей среды большими количествами галогенидов калия.

Теми же недостатками обладает и способ получения оротовой кислоты конденсацией мочевины с ангидридами дигалогенянтарных кислот (5).

Наиболее простым и наиболее близким к способу настоящего изобретения является способ получения оротовой кислоты, заключающийся в том, что 4-((ампнокарбония)5 амино) -4-оксо-2-бутеновую кислоту б|ромируют при 20 С в воде, продукт бромирования отфильтровывают, обрабатывают водной щелочью при 77 С и последующим выделением оротовой кислоты при подкисленпи соляной

10 кислотой (6). Выход целевого продукта

59,6%. Недостатками способа являются использование токсичного и агрессивного брома, большое количество трудноутилизируемых отходов — бромистого водорода, броми15 стого калия.

Цель предлагаемого изобретения — упрощение процесса, исключающее лрименение токсичного брома и загрязнение окружающей среды токсичными п родуктами.

20 Для этого предложено получение оротовой кислоты или ее солей, заключающееся в том, что 4-((амннокарбонил)-амино) -4- оксо-2-бутенову|о кислоту подвергают окислению перманганатом калия прп температуре от — 10

25 до +20 С,в щелочной среде, реакционную смесь фильтруют. фильпрат нагревают при

60 — 70"С, охлаждают с последующим выделением годкпслением соляной кислотой оротовой кислоты в свободном виде или в виде со30 лей.

595313

Формула изобретения

Составитель А. Орлов

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректоры: Е. Мохова и Л. Денискина

Заказ 43/18 Изд. № 255 Тираж 567 Подписное

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

1ипография, пр. Сапунова, 2

Отличительными признаками способа по изобретению является окисление 4- ((аминокарбонпл) -амино) -4-оксо-2-бутеновой кислоты перманганатом калия в щелочной среде при температуре от — 10 до 20 С.

Спосоо по изобретению позволяет исключить бром, что повышает безопасность процесса и улучшает, условия труда, исключает большое количество трудноутплизируемых отходов.

Пример 1. 31,6 г 4-((аминокарбонил)— амино) -4-оксо-2-бутеновой кислоты растворяют в 40%-ном водном растворе гидроокиси калия, смесь охлаждают до — 15 С и прп перемешпванпи и под1де ржании температуры от — 10 до — 20 С постепенно прибавляют 31,6 г псрманганата калия. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат нагревают 3,5 час при температуре 60 — 70 С, затем смесь охлаждают и выделяют оротат калия при подкисленип соляной кислотой до рН 5,5 — 6,0. Супгат при температуре 110 С. Получают 24,2 r (62%) оротата калия; т. пл. 370 С (разложение) .

УФ-спектр (10 4 М раство|р в воде): аман„. .278 им; е= (7,711-0, 1) 10з.

Хмпп.: 242 н м.

Найдено, %.. С 31,17; N 14,54; Н 1,58.

СзНз1М204К.

Вычислено, / . С 30,90; N 14,42; Н 1,54.

Оротовую кислоту получают при обработке водной суспензии технического оротата калия соляной иислотой пуи 80 — 90 С, Сушат при 110 С. Выход 60%; считая на 4-((аминокарбонил)-амино)-4-оксо-2-бутеновую кислоту; т. пл. 356 — 357 С (с разлохкением).

УФ-спектр (10 М раствор в воде):

Х„„„,: 278 нм; в=(7,6+0,1) .10 . амин. 242 HM.

Найдено, %. С 38,68; N 18,10; Н 2,57.

5 С5Н404И2.

Вычислено, /о. С 38,50; N 17,95; Н 2,50.

10 Способ получения оротовой кислоты или ее солей на основе 4- ((а минокарбонил) -амино)4-оксо-2-бутеновой кислоты, включающий обработку щелочью с выделением целевого продукта при подкислении, отличающийся

15 тем, что, с целью уп|рощения процесса, 4:((аминокарбонил) -амина) -4-оксо - 2 - бутеновую кислоту подвергают окислени1о перманганатом калия в щелочной среде при температуре от — 10 до — 20 С с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании № 800709, кл. 2(3) С, опублик. 1958.

2. Патент Японии № 1725/62, II сер., сб. 840, опублик. 1962.

3. Патент США № 3814786, кл. 260-285, опублик. 1974.

30 4. Патент Японии. М 3731/62, II cep., сб. 855, опублик. 1962.

5. Авто рексе свидетельство СССР М 526157, кл. С 07D 239/06, опубл ик. 1976.

6. С. О. Murchu «The. preparathion and hydrolysis of 5-bromo-5,6-dihydroorotic асЫ», «C him i a», 1975, 29, 508.