Способ получения производных -этилбензгидрола или их солей

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 596159 (6! ) J1 î ïîë H èòåëü0 û é к патен ту

2 (51) Р1. Кл.

С 07 С 31/14

С 07 С 29/00 (22) Заявлено 230476 (21) 2056566/2351206/

/2 3-04 (23) Г1риоритет 140874 (32) 150873

Гоойдаротеенный комнтет

Сонета Мнннотрое СССР, но делам наобретеннй н отнрытнй (33) ВНР (31) к 1-151 (43) Опубликовано 280278 Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 020278 (53) УЙК 547. 27. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эдит Тот Йожеф Терлей, Саболч Себереньи, Ева Палоши, Ласло Спорни, Шандор Герег и Чилла Месарош (BHP) Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬИ. сС - ЭТИЛБЕНЭГИДРОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

К а

Яз R 0ï е-ссНН2-сКЗ ((1) Изобретение относится к способу получения новых соединений, в частности производных оа, -этилбензгидрола или их солей, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов в медицине.

Применение известной реакции присоединения магнийорганических соединений к кетонам и разложения полученного аддукта водой 11) позволяет 10 получить не описанные в литературе производные ос, -этилбензгидрола общей формулы тт а я. н с (r)

R а (.На где 21 и 7> означают водород, галоген, низший алкил, трифторметил, 20 арил, аралкил-, циклоалкил-, карбоксил-, пиперидил-, морфолинил-, морфолинилметил-, и -метилпиперазинил-, циано-, окси-, алкокси-, алкоксиалкил-,,амино-, аминоалкил-, алки;.амино-, ди- 25 алкиламино-, алкилмеркапто-, ациламино- или диалкиламиноалкоксигруппа;

Т1з, ТТ,,ТТ означают водород, галоген, алкоксигруппа при условии, что и -Т7 одновременно не мсгут быть водородом, 30 в случае, если 3 - R представляют собой водород;

Р и Ъ вЂ” не могут быть диметилами2 но- или аминогруппой в 2- или 4-положении, атомом брома, метил- или метоксигруппой в 4-положении, в случае, если к — R означают водород, Qти и не могут быть одновременно 2,4- илй 3,4-диметоксигруппой, в случае, если Ц и V представляют водород,Т7 - 1т не могут быть 2,4,5или 2,4,6-триметоксигруппой, 4-метокси-3,5-диметил- или 2-амино-3,5-ди- бромгруппой, или их солей, которые по сравнению с известным соединением аналогичного назначения, а именно (2-диэтиламиноэтил)-сС,оС-дифенилвалериатом (проадифен) обладают более высокой физиологической активностью при меньшей токсичности.

Способ получения производных аа -этилбензгидрола формулы I заключается в том, что незамещенный или замещенный пропиофенон формулы

596159

Из 18,0 г 4-метилтиопропиофенона получают 19,0 г (73,6%) 4-метилтиосС вЂ .этилбензгидрола; т.кип. 148152 С (0,1 мм рт.ст.) .

Для С 16 Н В О 6 вычислено, %:

С 74,37; Й 7,02; 5 12,41.

Найдено, %: С 74,19; Н 7,13;

И 12, 32.

Из 36, 7 r 2-амина-5-хлорпропиофенона получают 39,8 г (76,1%)

2-амино-5-.хлор- са -этилбензгидрола; т.пл. 91,5-92 С.

Для С 5 Н(СИМО вычислено,%:

С 68 83; Н 6,16; СР 13 55; И 5 35.

Найдено% С 68,70; Н 6,21; СР 13,52;

М 5,18.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760» 820, 885, 3200, 3280, 3400 см ., УФ-спектр: Я 215, 250, 370 нм.

Из 21,0 г 4-фенилпропиофенона получают 25,1 r (87,1%) 4-фенил- сс—

-этилбензгидролау .т.пл, 100-101 С.

Для Сд(И О вычислено, %: C 87,46;

Н 6;99.

Найденов ф 87,51; Н 7,08.

Характеристические ИК-полосы при 700, 765, 775 335ю 3560 см..

УФ-спектр: H 257 нм макс

Иэ 40Ä.4 г циклопентилпропиофенона получают 42,3 г (75,5%) 4-циклопентил- с4 -этилбензгидрола; т.кип.

180-182 С (0,2 мм рт.ст.).

Для С „Н О вычислено, %

С 85,66 Н 8,63.

Найдено, %: С 85,61; Н 8,42.

Характеристические ИК-полосы при 700, 760, 830, 2880, 2960, 3480, 3570 см"

УФ-спектр: Я 222, 254, 259, 265 273 нм. где Р - 7 — имеют такие же значения, L 5 как и в формуле Т, подвергают взаимодействию соответственно с эамещенным или незамещенным фенилмагнийгалогенидом формулы

В%

Я l0 где Й -76 имеют значения, указанные в формуле 1

Х вЂ” галоген, в среде безводного органического растворителя при температуре от -15 С 15 до температуры кипения реакционной смеси с последующим гидролиэом полученного при этом аддукта и выделением прОцукта в свободном виде или в виде

его соли. Ю

Обычно процесс ведут с использованием 1-10 моль фенилмагнийгалогенида.

Соединения формулы г могут быт ь переведены действием. кислот в соответ ствующие их соли. И

Из 34,8 г 3-амино-4-пиперидино-ивЂ

-этчлбензгидрола получают 38,7 r (83,2%) 3-амино-4-пиперидино- с(, -этилбензгидрол; т.пл. 103-104 С.:

Для Сго Нгьйго вычислено,%: С 77, 38;

Н 8,44; К 9,03.

Найдено, %: С 77,49; Н,8,70;И 8,95.

Характеристические ИК-полосы при

705, 760, 805, 880, (820, 2940, 3300, 3370, 3460, 3580 см .

УФ-спектР: Ям",кс 221 296 нм

Из 15,9 r 4-цианопропиофенона получают 15,6 r (65,8%) 4-циано- с(-этилбензгидрола; т.пл. 81,5-82,5 С.

Для С1 Н, НО,. вычислено, %: С 80, 98;

Н 6,37; и 5,90.

Найдено,%: С 81,40; Н 6,24; и 6,00

Характеристические ИК-полосы при

705, 760, 840, 2240, 3540 см .

УФ-спектр: Я макс

242 нм.

Из 46,8 r 3-амино-4-морфолинопропиофенона получают 45 r (72,4%) 3-амино-4-морфолино- ес -этилбензгидрола; т.пл. 136-137 С.

Пример 1. 2-Метил- ск, -этил-бен э гидрол .

Из 1,45 г магниевой стружки н

80 г бромбензола в 200 мл безводного эфира готовится фенилмагннйбромид.

К охлажденному до -5 С раствору реактива Гриньяра при интенсивном перемешивании прикапывается 71 г 2-метилпропиофенона в 100 мл эфира. Реакцион- 35 ная смесь кипятится в течение 15 минут с обратной флегмой. После охлаждения Гриньярсвский комплекс разлагается водным раствором хлорида аммония при охлаждении. Эфирная фаза промы- 40 вается водой до нейтральности и затем сушится над безводньнм сульфатом магния. Эфир отгоняется и остаток фракционируется в вакууме. Выход .84,7 (78,1%) ) т кип. 109 113 С (0,05 ю 45 рт.ст.).

Вычислено, %: С. 84,91; Н 8„02.

С„Н®в О..

Найдено, %: С 84,76," Н 7,89.

Характеристические ИК-полосы при я0

700, 750, 770, 3500 см .

УФ-спектр: я 211, 259, 265, 272 нм. Путем соответствующего выбора исходных веществ по описанному выше способу получают следующие соединения: из 22,4 г 4-бензилпропиофенона получают 27,9 r (92,4%) 4-бензил- ск, -этилбензгидрола; т.кип. 172-176 С (0,1 мм рт.ст.).

Для Сг Н О, вычислено, %: С 87,37

Н 7, 33 .

Найдено, %: С 37,56; Н 7,34.

Характеристические ИК-полосы при

700, 745, 760, 8501 3460, 3750 см, УФ,пектр: Я Е ОН 224, 254 нм. 65 маис для CI,< Н Ц, 0 Вычислено, С 73,04р H 7,74; Й 8,97.

Найдено,Ъ: С 73,14 H 7,80; Ц 9,00.

Характеристические ИК-полосы при

705, 775, 810, 875, 2820, 3300, 3380, 3440 см, уф-спектР: 297 нм.

Из 27,6 r Ç-амийо-4-(Н,N --динзобутиллмино)-пропиофенона получают 27,7 r (78,2%} З-амино-4-(М,М -диизобутнлами- 1(} но) — а(-этилбензгидрола; т.пл. 83-84 C.

Для С 5 Н55}1 0 вычислено, %: С 77,92;

Н 9,67; и 7,90.

Найдено, Ъ: С 77,87; Н 9,61;И 7,92.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760, 830, 890, 2810, 2870, 2960, 3300, 3450, 3390 см .

УФ-спектр: И Е О 298 нм.

Из 38,4 r 4-(2-метоксиэтил)-пропиофенона получают 45,5 г (84,2Ъ) 4-(2-метоксиэтил)-ос -этилбензгидрола.

Для C}8 Н 0 вычислено, Ъ: С 79,96;

Н 8,20.

Найдено, %: С 80,10; Н 8,16.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760, 1110, 3500 см.

УФ-спектр: я 5О„ 259, 26 3, 273 нм., Из 24,7 r 3-амино-4-(И -метилпиперазино)-пропиофенона получают 28,7 r (88,3%) 3-амнно-4-(И -метилпиперазино}-о -этилбензгидрола; т.пл. 154155 С.

Для Cuff Н gz И «О вычислено, %:

С 73,81; Н 8,36; )(12.,91.

Найдено, Ъ: С 73,75; Н 8,38; 35

М 13,03.

Характеристические ИК-.полосы при

705, 765, 815,, 885, 2805, 2830, 3260, 3350, 3440 см.

УФ-спектр: я Е ОН 297 нм. 40

Из.23,3 г 4-морфолинометилпропио« фенона получают 25,0 г (80,4Ъ)

4-морфолинометил- а -этилбензгидрола; т.пл. 95;96 С.

Для С о Н 5 5}О вычислено, %: 45

С 77,13," Н 8 09; 5(4,50.

Найдено, Ъ:. С 77,24; Н 8,20; И 4,56.

Характеристические ИК-полосы при

700, 865, 1110, 2820, 3460 см.

255 260 ° 264 @ (дифракиия), 270 (днфракция} нм.

Из 40,6 г 2,4-дихлорпропиофенона получают 42,8 г (76,1Ъ) 2,4-дихлор-са-этилбензгидрола; т.кип. 136-138 С (0,1 мм рт.ст.). Я

ДЛЯ С l5 Н ы CPgO вычислено Ъ

С 64,07; Н 5,02; С0 25,22 .

Найдено, Ъ: С 64,21; Н 5,13;

CO 25,41.

Характеристические ИК-полосы при

700, 770, 880, 825, 1050, 1095, 3500 см, УФ-спектр: g " 254, 259, 264, 280 нм.

Из 26,0 r 3-иодпропиофенона получают 28,8 r (85,2%) 3-иод-eS -этилf,eIIäf ндрола г.нл. 136 — l 39 C (0,04 мм

Рт.ст.). для С Н„ЮО 5 вн ислено,Ъ

С 53,26; H 4,47; 3 87,52.

Найдено, Ъ: С 53,11; Н 4, 7!р

37,44.

Характеристические HK-полосы

-1 при 700, 765, 785 3400 cM .

УФ-спектр: л 253, 258 нм.

ma 4Ñ

Из 16, 9 r 3-хлорпропиофе нона получают 2 3, 2 r (9 3, 8Ъ ) 3-хлор- с

-этилбенэгндрола; т.пл. 124-125 С (0,02 мм рт.ст,), ДЛЯ СI> HIS СE О Вычислено

С 73,02; Н 6,13; СР 14,37.

Найдено, Ъ: С 72,87; H 6,28;

СР 14,36.

Характеристические ИК-полосы при 695, 700, 785 1075, 3400см.

УФ-спектр: „ 255, 259, 274 нм.

Из 30,4 r 2-фторпропиофенона получают 43,1 r (93,7%) 2-фтор- ос, -этило

-бензгидрола; т.пл. 52,5-53,5 С.

Для С Н ГО вычислено, Ъ:

IS 5

С 78,23; Н 6,57;Г 8,25.

Найдено, Ъ: С 78, 39; Н б, 75;

Г 8,25.

Характеристически ИК-полосы при

700, 760, 770, 3500 см.

УФ-спектр: Л 1, 262, 268 нм.

Из 33,7 r 2-хлорпропиофенона получают 43,9 г,(89,0Ъ) 2-хлор- ас. -этилбензгндрола; т.пл. 50,5-51,5 С.

Для С,5 Н 5 CE.О вычислено, Ъ :

С 73,03; H 6,13; СР 14,37.

Найдено, Ъ: С 73,00; Н 6,21;

CP 14,39.

Характеристические ИК-полосы при

700,. 750, 3350, см.

УФ-спектр: А 1 254, 259, 265 нм.

Из 15,2 r 4-фторпропиофенона получают 20,4 г (88,7Ъ) 4-ф=ор- <с -этилбензгидрола; т.кип. 135-137 С.. (5 мм рт. ст.).

Для С, Н,5ГО вычислено, %:

78,23; H 6,57; Г 8,25.

Найдено, %: С 78,26; Н 6,29;

Г 8,42.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760, 830, 3500 см

УФ-спектр: д „ 260, 265, 211 нм.

Из 16,9 4-хлорпропнофенона получают 19,5 г (78,9%) 4-хлор- ос -этмлбензгидрола; т.кип. 153-155 С. (0,3 мм рт.ст.).

Для С,5 Н, СРО вычислено, Ъ:

С 73,02; Н 6,13; СР 14,37.

Наидено, Ъ: С 72,84; Н 5,84;

CE 14,49.

Характеристические ИК-полосы при

700, 765, 830, 3500 см.

4 223 254 °

259, 275 нм.

Из 30,4 r 3,4-дихлорпрониофенона получают 35,2 г (83,6%) 3,4-дихлор596159 — к -этилбензгидрола; т.кип. 140-142 С (0,1 мм рт.ст.).

Для С, Нц СРо вычислено, Ъ:

С 64,071 Н 5,02; СР 25,22.

Найденс М:С 64,22; Н 5,13; CE 25,11. 5

Характеристические ЙК-полосы пци

700, 755, 825, 880, 1070, 3400 см.

Уе-спектр. Я Е10н 258 264

272, 281 нм.

Из 22,4 r 3,4,5-триметоксипропио- 10 фенона получают. 25 0 r (82,7Ъ) 3 4 5-триметокси- -этилбензгидрола1 т..пл. 123-124 С.

Для С le H2 04 . Вычислено Ъ

С 71,50; Н 7,33.

Найдено, Ъ: С 71,41; Н 7,18.

Характеристические HK--полосы при

705, 760, 835, 855, 1010, 1130, 1140:

3460 см.

УФ-спектр: з

2 8 268

Из 19,0 г 4-трет-бутилпропиофенона получают 23,3 г (86,9Ъ) 4-трет-бутил- ос -этилбензгидрола; т.кип. 148-150 С (0,4 мм рт.ст.).

Для С, Н 0 вычислено, Ъ: С 85,,02;

H 9,01.

Найдено, Ъ: С 84,84; Н 9,14.

Характеристические HK-полосы при

700 765 830, 3450 см".

ЗО

УФ-спектр: я „" 258, 263 нм.

Из 35,6 г 4-карбоксипропиофенона получают 34,9 г (68,2Ъ) 4-карбокси— ««, -этклбензгндрола; т.пл. 128129,5 С. 35

Для С 1ь Н ь 0звычислено, -: С 74, 98;

Н 6,29.

Йайдено, Ъ: С 75,12 H 6,41.

Характеристические HK-полосы при

/00, 860, 850, 1670« 2400, 3200, 40

354 О см,1

УФ-спектр: д

ЕЕОя

43 нм.

Из 18,9 r 4-амийометил- оа-этилбензгидрола получают 18,9 r (78,4Ъ) 4-аминометил- с« -этилбензгидрола; 45 т.пл. 97,5-98,5 С.

Для С,ь НщНО вычислено, Ъ: С 79,63у

Н 7,94, и 5,80.

Найдено, Ъ: С 79,.44; H 8,12;И 5,91.

Характеристические ИК-полосы при щ

705, 770 815, 2700 " 3500, 3300, 3370 см".

УФ-спектр: Я „„а„с 221, 260, 264 нм.

Из 14,9 r 3-амкнопропиофенона получают 17,0 г (74 9Ъ) 3-амино- «4

« о

-этнлбензгкдрола; т. пл. 92-93 С.

Для С 6 Н и М 0 вычислено Ъ

С 79,26; Н 7,&4, М 6,16.

Найдено, Ъ:, С 79,28; Н 7,71;

М 5,99, Характеристические ИК-полосы при

705, 710, 760, 780, 3300, 3320, 3400

3480 см".

УФ-спектр: и f Í С 1 ) 253, ма с 65

Из 32,4 г 2,5-диметилпропиофенона получают 39,3 г (81,9Ъ) 2,5-диметил— сС -этилбензгидрола; т.пл. 38-39 С.

Для С Н 0 вычислено, Ъ:

С 84,95; Н 8,39.

Найдено,Ъ: С 85,10; Н 8,59.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760, 820, 880 3500 см, УФ-спектр: 270, 278 нм

Из 24,9 г 4-()3 -диэтиламиноэтокси)—

-пропиофенона получают 31,1 г (95,1Ъ)

4-(/5 --диэтиламинсэтокси) — -этилбензгидрола); т.пл. 58-59 С.

Для С >> Н ИО,. вычислено, Ъ:

С 77,02; Н 8,98; и 4,28.

Найдено, Ъ: С 77,04; Н 9,17;

4, 11.

Характеристические HK-полосы при1

700, 755, 830, 1030, 1250, 3150 см.

УФ-спектр: 228,275

««

Этанольный раствор 4-(ф -диэтиламиноэтокси)-<Х -этилбенэгидрола обрабатывается зтанольным раствором эквивалентного количества фумаровой кислоты. К охлажденному до -15 C раствору добавляют эфир, после чего высаживается гидрофумарат продукта.

Соль отфильтровывают, промывают эфиром и затем высушивают. Полученный

4-(P -диэткламиноэтокси)-c«,-этилбензгидролгидрофумарат плавится прн

108 «5-109, 5 С.

Из 38,0 г 4-н-бутилпропкофенона получают 44,7 r (83,4Ъ) 4-и-бутил— M -этилбензгидрола; т.кип. 144145 С (0,1 MM рт.ст.).

Для С Н 0 вычислено, Ъ. С 85.02

Н 9,01.

Найдено, Ъ: С 84,82; Н 9,24.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760« 830, 3500 см. уФ-спектр: д ЕЕВк 258, 264, нм.

Из 16,4 г 2-метокскпропиофенона получают 23,1 г .(95,4Ъ) 2-метокси— с«. -этилбензгидрола; т.пл. 62-63 С. и

Для С,ь Н 02 вычислено, Ъ:

С 79,31; Н 7у49.

Найдено, Ъ: С 79,50; Н 7,27.

Характеристические ИК-полосы при

700, 745, 760, 1020, 1240, 3500 см.

УФ-спектр: я E o" 228, 275, 282 нм.

Из 27,5 г 3-амино-4-хлорпропиофенона получают 27,9 г (71,2Ъ)

3-амино-4-хлор-«а-этилбензгидрола;

T.пл. 103 С.

Для С tg Н ьС« МО вычислено, Ъ:

С 68,83; Н; СР 13,55; Н 5,35.

Найдено, Ъ: С 69,01; Н 6,18;

СР 13,68; М 5,17.

Характеристические ИК-полосы при 700, 760, 800, 870, 3220, 3320 см

УФ-спектр: я Е в" 21.8 297 нм, макс

« .96) 9

Пример 2. К реактиву Гриньяра, полученному из 13,6 г магниевой стружки и 126 r 3-трифторметилбромбензола в 182 мл безводного эфира, при -10 C прикапывают 37,5гпропиофенона в 200 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивают erne в течение 1 час при О С и затем кипятят в течение 1 час с обратным холодильником. Затем смесь вновь охлаждают до О С и Гриньяра комплекс разлагают

10Ъ-ным водным раствором хлорида аммония. Эфирную фазу отделяют, промывают до нейтральной реакции и сушат над безводным сульфатом натрия.. Получают 57,3 r 3-трифторметил- аа—

-этилбензгидрола; 73,1Ъ| т.кип. 106108 С (0,03 мм рт.ст.).

Для С1 Н, РЗО вычислено, Ъ:

С 68,56; H 5,39; Г 20,34.

Найдено, Ъ: С 68,55; H 5,42;

Р 20,13, Характеристические ИК-полосы при 700, 800, 760, 1080, 1)120, 11 70, .. 1320, 34.00 см.

УФ-спектр: Я 259, 265, 271 нм.

Путем соответствующего выбора исходных веществ по описанному выше получают следующие соединения.

Из 26,8 r пропиофенона получают

44,2 г (78,9Ъ) 2-трифторметил- са-этилбензгидрола; т.кип. 91-94 C (О, 15 мм рт. ст. ) .

ДлЯ С1ь Н,ьРз0 вычислено, С 68,56; Н 5,39; Г . 20,34.

Найдено, Ъ: С 68,64; Н 5,44;

Р 20,27.

Характеристические ИК-полосы при 700, 750, 770, 1000, 1130, 1160, 1310, 3500 см. пектр

266, 273 нм.

Из 13;4 r пропиофенона получают

23,0 г (82,2Ъ) 4-трифторметил- —

-этилбенз гидрола; т . кип. 102 103 С (О, 12 мм рт.ст. ) .

ДлЯ С1ь Н а "з0 вычислено, Ъ:

С 68,61; Н 5,39; Р 20,34.

Найдено, Ъ: С 68,61; H 5,55;

Р 20,28.

Характеристические ИК-полосы при

700, 760, 835, 1070, 1120, 1170, 1325, 3400 см.

УФ-спектр: a „, „ 219, 253, 259, 264 нм.

Из 26,8 г пропиофенона получают

52,8 г (87,4Ъ) 2,3,4,5,6-пентафтор;.

- a, -этилбензгидрола т,кип. 82-84 С (0,15 мм рт.ст) .

Для С,ь 8, Р 0 вычислено, Ъ:

С 59,61 Н 3,67; Р 31,43.

Найдено: С 59,80; H 3,38; Р 31,50.

Характеристические ИК-полосы при 700, 760, 990, 3400 см.

УФ-спектр: Я „1 „" 259, 264

Пример 3. 16,3 r 4 — (/3-дизтиламиноэтокси) — сС -этилбенз гидрола растворяют 250 мл ацетонитрила и к раствору добавляют 14 мл этилбромида.

Смесь кипятят в течение 2 час с обратным холодильником, а затем оставляют на ночь. Па следующий день раствор упаривают при пониженном давлении.

Твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 17,4 r (80,1Ъ) кристаллического четвертичного соединения 4-(/5 -диэтиламиноэтокси) †ивЂ

-этилбензгидролэтилбромида, которое плавится при 113 С.

)5

EI р и м е р 4. 2 5 r 2-амино-51

-хлор- сС -этилбензгидрола растворяют в 100 мл безводного ацетона и в присутствии 3,4 г безводного бикарбоната натрия ацилируют 2,82 r бензо20 илхлорида. По истечении реакции .неорганическую соль удаляют путем фильтрации, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из спирта. По-. лучают 5 r 2-(М -бензоиламино)-5.хлор-

Для С Н „сРMOz вычислено, Ъ:

С 72,22; Й 5,51; С Р 9,69; М 3,83.

Найдено, Ъ: С 76,18; Н 5,68;

СГ 9,49; и 3,91.

Характериотические ИК-полосы при

700, 770 835, 870, 1300, 1540, 1650, 3250 см .

УФ-спектр:

ЕtQH.

218, 277 нм.

Пример 5. Раствор из 32, 4 4 г

2,5-диметилпропиофенон* в 130 мл зтиленгликоля смешивают с полученным из 7,3 г магния и 47,1 г бромбензола в 1.68 мл тетрагидрофурана раствором

40 фенилмагнийбромида, и реакционную смесь кипятят 30 мин. Затем охлажденную реакционную смесь выливают на смесь льда и ледяной уксусной кислоты, продукт осаждают добавкой воды. Полу45 ченный таким образом сырой продукт перекристаллизовывают из н-гептана.

Получают 41,71 г 2,5- циметил- с

-этилбензгидрола (86,8Ъ от теории) т.пл. 38-39 С.

Я) Для С,, Н, О вычислено, .В: С 84,951

Н 8,39.

Найдено, Ъ С 85,03; Н 8,.31.

ИК-спектр: 700,.760, 820, 880, 3500 см.

УФ-спектр: я,,- (этанол) 270, 278 нм.

Пример б. Раствор из 44,85 г

3,4,5-триметоксипропиофенона в:

224 мл и-бутилового эфира обрабатывают полученным из 7,3 г магния и 47,1 r

60 бромбензола в 168 лш тетрагидрофурана. раствором фенилмагнийбромида. Реакцио-;.íóþ смесь кипятят 30 мин, затем охлаждают и выливают в водный раствор . хлористого аммония. Продукт экстраги66 ðóþT из водной смеси н-бутиловым

5961 59

12 эфиром, отделенную органическую фазу промывают до нейтрального состояния водой, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают в вакууме.

Полученный в качестве остатка сырой продукт перекристаллизовывают иэ н-гептана. Получают 51,34 г 3,4,5-триметокси- сС -этилбензгидрола (84,9Ъ от теории); т.пл. 123-234. С.

Для С 8 Н 04 вычислено, Ъ: С 71,50;(0

Н 7., 33.

Найдено, Ъ: С 71,56; Н 7,28.

ИК-спектр: 705, 760, 835, 855, 1010, 1130, 1140, 3460 см.

УФ-спектр: М м „ (этанол) 218, 268, 274 нм.

Пример 7. Изготовленный из

10,98 r магния и 101,3 3-бромбензотрифторида в 250 мл тетрагидрофурана раствор из 3-трифторметилфенил- гп магнийбромида нагревают до кипения, смешивают с раствором из 40,3 r IIpoпиофенона в 55 мл тетрагидрофурана, смесь кипятят еще 1 час. После охлаждения реакционную смесь выливают на

Я смесь льда и ледяной уксусной кислоты. Органическую фазу отделяют, промывают насыщенным водным раствором поваренной соли и сук.ат на безводном сульфате натрия. Растворитель выпаркнают при пониженном давлении, продукт перегоняютн вакууме. Получают

75,26 r 3-трифторметил- с -этилбенз,гидрола (89,4% от теории); т.кнп.

106-108 С (0,03 мм рт.ст .).

С 68,56; Н 5,39; Г 20,34.

Найдено, Ъ: С 68,60; Н 5,35; г г 20,40 .

ИК-спектр: 700, 760, 800, 1080, 1120, 1170, 1320, 3400 см.

УФ-сйектр: g, „ (этанол) 259„

265, 271.нм.

Пример 8. Раствор из 3,27 г

4-()3 -диэтиламиноэтокси)-сс -этил- бензгидрола н этаноле смешивают с 45 растнором из 1,16 r фумаровой кислоты в этаноле. Смесь охлаждают до

-15 С К гидрофумарат осаждают добав. кой эфира. Осажденную соль отфильтровывают, прогневают эфиром и сушат. 69

Получают 3, 62 г 4- (P -диэтиламиноэтокси) — сс -этилбензгидролгидрофумарата (81,7% от теории); т.пл. 108,5109,5 С.

П Р и м е Р 9. ИЗ 10,94 r магниЯ 58 и 70,6 г бромбензола приготовляют в

250 мл тетрагидрофурана раствор фенилмагнийбромида, при интенсивном .перемешивании медленно добавляют раствор из 22,52 г 2-оксипропиофенона в 225 мл тетрагидрофурана.

Реакционную смесь кипятят 30 Мин, затем охлаждают и выливают и смесь из льда и ледяной уксусной кислоты.

Отделенную органическую фазу промыВают до нcAтрале>ного состояния Водным насыщенным раствором поваренной соли и сушат на безводном сульфате натрия.

Растноритель выпаривают в вакууме и полученный в качестве остатка сырой продукт перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира.

Получают 32,0 г 2-окси-ас -этилбензгидрола (93,5% от теории); т.пл. 9495оС для С Н ь О вычислено, %: С 78,9);

Н 7,06.

Найдено, Ъ: С 78,87; Н 7,11.

ИК-спектр: 700, 755, 1490, 1580, 1620, 3130;

УФ-спектр: я „(этанол) 276 нм.

П р и и е р 10. Иэ 22,52 r

4-оксипропиофенона получают описанным н примере 9 способом, 31,2 r

4-окси-с -этилбензгидрола 91,3% от теории); Y.пл. 114,5-115,5 С.

Для С,б Н,. О> вычислено, %:

С 78,92; Н 7,06.

Найдено, %: C 78,95; Н 7,14.

ИК-спектр: 700, 755, 845, 1515, 1595, 1610, 3160, 3410 см.

УФ-спектР: Я „„,„ (этанол) 227г

277 нм.

Формула изобретения

1. Способ получения производных ,Ь -этилбензгидрола общей формулы г где %1 и %z означают водород, галоген, низший алкил, трифторметил, арил-, аралкил-, циклоалкил-, карбоксил-„ пиперидил-, морфолинил-, морфолинилметил-, )4 -метилпиперазинил-, циано-, окси-, алкокси-, алкоксиалкил-, амино-, аминоалкил-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилмеркапто-, ациламино- или диалкиламиноалкоксигруппа;

М., й,), R> означает водород, галоген, алкоксигруппу при условии, что к - к одновременно не могут быть водородогл, н случае, если Р -p представляют собой водород, R и К

2 не могут быть диметиламино- или аминогруппой в 2- или 4- положении, атомом брома, метил- или метоксигруппой в .

4-положении, н случае, если Й -Я означают водород, Я и R не могут быть одновременно 2,4- или 3,4-диметоксигруппой, В случае, если g4 и % g представляют водород,%I-R> не могут быть 2,4,5или 2,4, б-триметоксигруппой, 4-метокси-3,5-диметил- или 2-амино-3,5-дибромгруппой, 596159

Составитель М. Меркулова

Техред А.Богдан Корректор (. .. !й:;:мар

Заказ 716/1 Тираж 559 Подписное

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород., ул. Проектная, 4 или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что незамещенный или замещенный пропиофенон формулы П

Ва

Зз R 11а — ""а

В

R5 где % 1 - R имеют такие же значения, как и в формуле 1 подвергают т взаимодействию соответственно с замещенным или незамещенным фенилмагнийгалогенидом формулы Ш где %,-Я имеют значения, указанные в формуле I;

Хгалоген, в среде безводного органического о

5 растворителя при температуре от -15 С до температуры кипения реакционной смеси с послецующим гидролизом пслученного при этом аддукта и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде era соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут с использованием 1-10 моль фенилмагнийгалогенида.

Источники информации, принятые -во внимание при экспертизе:

1. Препаративная органическая химия, под редакцией Н.С. Вульфсона, М.-Л., Химия, 1964, с. 658-659.