Способ получения производных тиазола или их аддитивных солей с минеральными кислотами или органическими сульфокислотами

 

а

ОП ИС,(11) 5с)6166

А H,,È.Е, Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПА7ЕН1У (61} Jlîïîë èòåëüíûé к патенту (22) Заявлено 1201.77 (21} 2319296/2439825

/2 3-04 (23} ПриоритЕт 100276 (32} 14.0275

2 (5l) М. Кл.

С 07 D 277/24 (31) 7504627

Гаатдврвтвваныб намнтвт

Саввтв Мнннатрав СССР на .даная нэабрвтвннй

N атнрытнй (33) Франция (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень М 8 (45) Лата опубликования описания 070278 (53) УДК547. 789. 1.07 (088. 8) Иностранцы

Андре Пуаттвен и Весперто Торелли (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Руссель-Юклаф (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА ИЛИ ИХ АДДИТИВНЫХ сОлей с NHHEpAJIbHblNH кислОтАми или ОРГАничествими

СУЛЬФОКИСЛОТАМИ (сн,)„-о-с-R, p

10 н, в (оя,j„-оя

Изобретение относится к способу получения новых производных тиазола формулы I где К вЂ” алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; — амино- или диалкиламиногрупк па, причем алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, или дифениламиногруппа; тт — целое число от 1 до 3„ или их аддитивных солей с минеральными кислотами или органическими сульфокислотами.

Аддитивными солями с минеральными ,кислотами или органическими сульфокис- 20 лотами, могут быть соли, образованные с соляной, бромистоводородной, йодистоводородной, азотной, серной, фосфорной кислотой, алкиламиносульфокислотой, такой как метансульфокислота, с алкилцисульфокислотой, как метаидисульфокислота, d. P -этандисульфокислота, с арилмоносульфокислотой, как бензосульфокислота или с арилдисульфокислотой. 30

Эти соединения обладают фармакологическими свойствами.

Известен способ получения производных тиазол-5-илкарбамата, обладающих инсектициднымн и акарицндньтми свойствами. Способ заключается в том, что соответствующий тиазолон-5 подвергают взаимодействию с карбамоилгалогенидом

И . целью предлагаемого изобретения является способ получения веществ, обладающих фармакологическими свойствами, Предложен способ, основанный на известной реакции получения карбаматов, заключающийся в том, что производное тиазола формулы оо где R и тт имеют вышеуказ анные т значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Й

В -СО-Х, m где Х вЂ” атом галогена и R2 имеет вышеуказанные значения, 596164 где R — алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, подвергают взаимодействию с соединением формулы и

56 где На — атом хлора или брома; — целое число от 0 до 2;! — алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, бодном н е или и выделяют целевой продукт в сво- н среде органнче к с ого растворителя виде или в ниде аддитивной со» и получают продукт формулы 1ч, где ли с минеральной кислотой или органи- М вЂ” радикал алкил со е ческой сульфокислотой. — радикал алкил, содержащий от

1 до 3 атомов углерода, который можно

Взаимодействие предпочтительно ве- 5 гидролизона ь онать для получения продукта дут в среде органического растворите- формулы и ля н где и — атом нодорода. например тетрагидрофурана, в при- Соединения ф ормулы могут быть сутстнии основания, например гидрида получены и . натрия. де стнием газообразного хлоpа н среде органического растворителя

В качестве органического раствори- или брома н о ма н среде органического расттеля можно также испольэовать бензол, норителя. соответственно,на со толуол циклогексан р формулы У П

В качестве основания можно использовать неорганическое или органическое основание — амид натрия, бутиллиl тия, метиллитиа, трет-амилат калия, Hé (CM )ter COOR, тЕ третичный бутилат калия или натрия, f триэтиламин, пиридин, коллидин. где % и П имеют вышеуказанные значения.

Реакцию предпочтительно ведут при комнатной температу ре. Yl

Неописанные сложные эфиры формулы

В формуле 5, Х— — предпочтитель(можно получить гидролизом известно атом хлора. ных сложных эфирон с последующей этерификацией.

Соединения формулы 3 могут быть известными или не описанными о

Пример. Получение хлоргидрата быть получены восстановлением соответ— f(, -диметилкарбамоилокси) -метил1-тиазола.

СТВУющих кислОт или ПРОиэнодных кислОтР Смешивают 50Рс таких как алкильные сложные эфиры.

Смешивают 5 см безнодного и дипереВосстановителем может быть алюмокисного тетрагид оф ана 1 9 р фур,, г гидрида натрия в суспензии в масле, перемешивают, прибавляют 5,2 r 2-метил-5тиЯ и бОРа, Реакцию предпочтительно .-оксиметилтиазола, а затем 8,9 г хлорведут в среде органического раствори- ЗО ангидрида диметилкарбаминоной кислоты..

Соответств ие и

° Ro нремя прибавления температуру оответствующие продуктам формулы поддерживают 15-20 с, а затем смесь и кислоты или сложные эфиры формулы перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре. Фильтруют, отсасывают

М и промывают тетрагидрофураном. Концент-! рируют фильтрат н вакууме, остаток рас1 СН )д -COOR 1Ч творяют водой, экстрагируют эфиром, су )й шат над сернокислым магнием и получают где (— алкил, содержащий от 1 R.(р ащи

10 r сырого продукта. Этот продукт расз до 3 атомов углерода;

40 творяют н 50 см этилового эфира уксусЛI ной кислоты, прибавляют до РН 1 раст— целое число от 0 до 2; вор этилового эфира уксусной кислоты, держащий от 1 до 5 атомов углерода насыщенный соляной кислотой, отсасыва— атом водорода или алкил, со1 ют полученные кристаллы, промывают этимогут быть получены по. способу, заключающемуся в том,,что алкилтиоамид

45 ловым эфиром уксусной кислоты, растноряформулы Ч ют при кипячении с обратным холодильник ком в 50 см изопропанола, охлаждают, ФВ отсасывают, сушат и получают 6,8 r хлорR — С У гидрата-2-метил 5- j(N Й -диметилян.

Q) карбамоилокси) -метил) -тиазола; т. пл.

2 130 С.

Св Н .,ОдЬСК.

Вйчислейо, Ъ: С 40, 59; Н 5,54; N 11, 83;

S 13,55; Cl 0 14,9.

Найдено,%: С 40,3; H 5,7; N11,9;

5 13,5; СР 15,2.

На1

Исходный 2-метил-5-оксиметилтиазол си-(ся,)„-со оя получают следующим образом.

И-С

Растворяют 10,5 r метилового эфира

Н 2-метилтиазол-5-карбоновой кислоты н

О У1

60 э

105 см безводного тетрагидрофурана,н раствор вводят в потоке азота и выдерО живая температуру 20-25 С, 2,54 г алюмогидрида лития. Полученную Таким образом суспензию нагревают с обратным

85 холодильником в течение 1 час.. Охлаж596166

R1-СО-Х, m

Формула изобретения

Составитель 3. Латыпова

Редактор Л. Герасимова Техред A.Áoãäàí Корректор М. Демчик

Заказ 717/2 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изсбретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал-ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 дают раствор, избыток гидрнда разлагают прибавлением этилового эфира уксусной кислоты, а затем метанола. Фильтруют и фнльтрат доводят досуха. Остаток хроматографнруют на двуокиси кремния и получают 7,6 r продукта, который перекристаллиэовывают из изопропилового эфира.

Получают 5,28 г 2-.метил-5-оксиметилтиаэолау т. пл. 50 С.

1. Способ получения производных тиа- 15 .эола формулы где Rq — алкил, содержащий от 1. до 3 атомов углерода ф - амино-или диалкиламиногруппаю,35 причем -алкил содержит от 1 до 3 атомов углерода, или дифениламиногруппау

П вЂ” целое число от 1 до 3, или их аддитивных солей с минеральными кислотами или органическими суль-30 фокнслотами, от ли чающий с я тем, что производное тназола формулы где Й, и и имеют выаеприведенные значения, подвергают взаимодействию соеднне« нием формулы P где Х вЂ” атом галогена и Я имеет

2 вышеуказанные значения, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде аддитнвной соли с минеральной кислотой или органической сульфокислотой.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие проводят в среде органического растворителя, например тетрагидрофурана, в присутствии основания, например гидрида натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Патент США 93825552,кл.260-302R

1974.