Способ получения 2-нитро-3-метоксипиридина

 

Союз Советскин

Социалистических

Республик (11) 598891

I у

Р ».»»

2 (61) Дополнительное к авт. синд-ву (22) Заявлено 06.01.77 (21) 2441700/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.78. Бюллетень № 11 (4Ü) Дата опубликования описаиия 15.03. 78 (51) М. Кл, С 07 О 213/61

Государственный комитет

Совета й1инистроо СССР оо делам изобретении н открытий (53) УДК

547 821 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Г. Игнатенко и Ю.М. Ютилов (7l) Заявитель

Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 — НИТРΠ— 3 — МЕТОКСИПИРИДИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-нитро-3-метоксипириднна, который является полупродуктом для синтеза биологически активных веществ, Известен способ получения с выходом 50%

2-нитро-3-метоксипиридина нитрованием 3-метоксипиридина, который н свою очередь получают из труднодоступного 3-бромлиридина с выходом

30 % (1), Недостатком способа является низкий выход целевого продукта, если исходить из 3-бромпиридина, длительность процесса, необходимость проведения синтеза в запаянных трубках или в автоклаве, Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Это достигается способом получения 2-нитро-З-метоксипиридина, заключающимся в том, что, 2-нитро-3-окснпирндин подвергают метплированию диметилсульфатом в растворе ацетона в присут- 20 ствии карбоната калия при температуре кипения растворителя. Выход 90%.

Преимуществом данного способа является простота проведения .синтеза, а также доступность исходного вещества 12-нитро-3-оксипиридин легко 25 с выходом 75% получают при нитровании 3-оксипнридина), высокий выход целевого продукта.

Пример 1, В колбу емкостью 0,5 л снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещают раствор 7 г (0,05 моля) 2-нитро-3-оксипирндина в 200 мл ацетона и 17 г (0,12 моля) углекислого калия.

Смесь нагревают до кипения и в течение 30 мин прибавляют к полученной суспензии при перемешивании раствор 6,2 мл (0,065 моля) диметилсульфата в 50 мл ацетона. После прибавления смесь кипятят еше 2 час при перемешивании. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона. Ацетоновые раство. ры объединяют и растворитель оттоняют. При ох. лаждении маслообразного остатка холодной водой (10 — 13 С) получают 6,2 г (77ъ) светло-желтых кристаллов, т.пл. 68 С. После перекристаллизашти из метанола тял. 73 С. Смешанная проба с заведомым образцом 2-нитро-3-метоксипиридина полученного го известной методике депрессии температуры не дает.

Пример 2. В колбу емкостью 0 25 л, снабженную обратным холодильником, мешалкой

598891

С остави гы1ь 1. Мосина

Техред A. Бо>дан

Редактор Р. Антонова

Корректор 3т. Иебола.

Тираж 559 Подписное

11НИИПИ Государсгвенного комитета (овеза М пиетров СС СР по делам изобретений и открытий

11 3035, Москва, Ж--35, Раунгская наб., д. 4/5

Заказ 1338/19

Филиал ППП "Пазент", г, Ужгород, ул, Проектнал, 4 и капельной воронкой помещают раствор 7 г (0,05 коля) 2-нитро-3-оксипиридина в 70 мл аце тона и 10 г (0,07 моти) углекислого калия.

Смесь на1ревают до кипения и в течение 30 мин прибавляют K полученной суспензии при перемешиванти раствор 6,S мл (0,068 моля) диметилсульфата в 25 мл ацетона, Сразу после прибавления реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и промыва. ют его небольшими порциями ацезона. В дальней- Ip шем выделение, очистку и идентификацию ведут, как описано в примере 1. Выход 7,3 r (95%).

Пример 3. В колбу емкостью 0 S л, снабженную обратным холодильником, машалкой и капельной воронкой помещают раствор 7 г (0,05 моли) 2-нитро-3-оксипиридина в 50 мл ацетона и 164 г (0,118 моля) углекислого кальция.

Смесь нагревают до кипения и в течение 30 мин прибавляют к полученной суспензии при перемешивании раствор 6,S мл (0068 моля) диметилсульфа- 2р та в 50 мл ацетона. После прибавления, смесь охлаждают до комнатной температуры.

В дальнейшем выделение, очистку и идентификацию проводили как описано в примере 1, Выход

7,65 г (99%). 25

Анализ проводили на хроматографе ЛХМ вЂ” 11М.

Колонки: 1-я-Р 2м, d 3 мм, заполненная хроматоном N — AW — ДМСБ 0,315 — 0,430 мм с 15% апиезона L, и 2-я — с 2 м, d 3 мм, заполненная хроматоном N — AW — ЛМСЯ с 5% силикона XE — 60.

Структура полученного 2-нитро-3-метоксипир1шина доказана также I ревращением его взаимодействием с водным метиламином в 2-ннтро-3-метиламинопиридин с последующим восстановлением до 2-амино-3-метиламинопиридина.

Формула изобретения

Способ получения 2-нитро-З-метоксипиридина, отлича ющийся тем,что,сцельюповыпзения выхода целевого продукта и упрощения процесса 2-нитро-3- оксипиридин подвергают метилированию диметилсульфатом в растворе ацетона в присутствии карбоната калия при температуре кипения растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Hertog А.J., Jovvwersma.Ñ. Rec. Traw. chim„

68, 1949, 275.