Способ получения 1бензоил-2-(2,6-дихлорфенилами)2- имидазолина или их солей

 

ОПИС НИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н ПАТЕНеУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (1l)604488 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.09.76 (21) 2399518/23-04 (23) Приоритет — (32) 25.09.75 (51) M. Кл.о

С 07 D 233/44

//А61 К 31/415

Государственный комитет

Совета й1инистроа СССР оо делам нэооретений и открытий (31) А-7355/75 (33) (53) УДК 547.781.5.07 (088.8) (43) Опубликовано 25.04.78. Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания 17.03.78 (72) Автор изобретения

Иностранец

Рудольф Францмайер (Австри я) Иностранная фирма

"Хеми Линц .АГ (Австрия) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 — БЕНЗОИЛ вЂ” 2 — (2, 6 — ДИХЛОРФЕНИЛАМИНО)— — 2 — ИМИДАЗОЛИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

СΠ— С6Н5

10 или его таутомерной формы формулы

Н х (и1

K ) 11б)

СО СвН5

Изобретение относится к способу получения ноI I

soro структурного изомера 1-бензоил-2- (2, 6 днхлорфениламино) - 2-имидазолина формул или его солей, которые проявляют биологическую активность и могут найти применение в медицине. 20

Известны N-ароил-производные 2-ариламино-2-имидазолннов, например, 2- (М-бензоил-(2, 6

-дихлорфенил)-амино)-2-имидазолин, которые обладают биологической активностью, и которые получают взаимодействием 2-ариламино-2-имидазолинов 25 с соответствующими хлорангидридами ароматических карбоновых кислот {1).

Цель. изобретения — способ получения нового структурного изомера 1-бензоил-2- (2, 6 - дихлор. фениламино)-2-имидазолина формулы I или его солей, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Предлагаемый способ получения соединения формулы 1 или его солей заключается в том, что

2,6-дихлорфенилизоцианндднгалогенид формулы

/ где Х означает галоген, подвергают взаимодействию с бензоилзтилендиамином в инертном растворителе в присутствии кислотосвязываю1цего средства и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде его солей.

Процесс проводят преимущественно при температуре от +10 С до + 50 С.

В качестве растворителей используют как непоярные растворители, например, бензол, толуол, 604488

С1 у / ) (xa)

С1

СО а-СвИ5

C>

CO — Сбиб х (и)

К=С

11одиисноа (ираж 559

ЦНИИ))И Зака ч 1 > 6, 3. Филиал 01111 "11ан н ", г Ужгорол. н. Проектная, 4 ксилол, циклогексан, хлористый метилен, хлороформ, днэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, этилацетат, так и полярные растворители. как спиртыот Оа и выше, ацетонитрил, диметилформамид, диме тил суп ьф оксид.

Процесс можно проводить как гомогенно, так и гетерогенно. При. гетерогенном процессе в качестве кислотосвязующих средств применяют водные растворы едкого патра, едкого кали или NaH„при гомогенном процессе — алкоголяты натрия или ка- 1О лия.

В качестве солей получают, например, соли с неорганическими или органическими кислотами, как гидрогалогаьпщы, фосфаты, оксалаты, 8-хлортеофиллинаты, или соли с кислыми синтетическими смолами.

Пример 1. 1,64 г (10 ммоль) N-бензоилэтилендиамина растворяют в 100 мл бенэола по стенке колбы приливают 25 мл воды, нагвевают при о

2О интенсивном перемешивании до 50 С и одновременно при этом прикалывают раствор 2,31 г (10 ммоль) 2,6-дихлорфенилизоцианидцихлорида в 20 мл абсолютного бензола и 20 мл 1 í NaOH в течение 75 мпн. Затем перемешивают 3 час при о 25

50 С, охлаждают до комнатной температуры и фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют еще раз

100 мл бензола. Обе бензольные фазы соединяют, промывают водой и экстрагируют три раза по

75 мл 1 н соляной кислоты. Солянокислые экстракЗО ты соединяют, промывают 1 раз эфиром и подщелачивают содой, получают 650 мг (19,4%) сырого

1- бенэоил- 2- (2, 6 -ди хлорфениламино) -2- имидазолина. После перекристаллизации из изопропанола получают 480 мг вещества с т.пл. 160 — 162 С, 35

Пример 2. 3,28 г (20 ммоль) N-бензоилэтилендиамина вводят во взаимодействие с 4,62г (20 ммоль) 2,2-дихлорфенилиэоцианидцихлорида и

40 мл 1 н. Na0H при 10 — 15 С и обрабатывают далее аналогично примеру 1. Получают 1,20 r (18,0% от теории) сырого 1-бензоил-2-(2, 6 -дихлорфениламино) -2-имидазолина. После перекристаллизации из нэопропана получают 950 мг (14,2Я от теории) вещества с т.пл. 160 — 162 С.

Пример 3. 1,64 r (10 ммоль) N-бензоилэтилендиамина растворяют в 60 мл абсолютного Т1Ф, смешивают с 0,48 г (20 ммоль) NaH (0,90 r 55%-ной дисперсии) и перемешивают

3U мин до окончания выделения газов. Затем при перемешивании и при комнатной температуре прикапыва1от раствор 2,31 г (10 ммоль) 2,6-дихлорфенилизоцианиддпхлорида в 20 мл абсолютного ТГФ, причем реакционный раств: р несколько нагревается. Продолжают перемешивать еще 2 час при комнатной температуре, возможно еще имеющийся

NaH осторожно разлагают водой и выпаривают.0статрк растворяют в хлористом метилене и экстрагируют 3 раза по 75 мл 1 н соляной кислотой.

Солянокислые экстракты объединяют затем подщелачивают раствором соды, выпадает кристаллизат. Его отфильтровывают и еще влажным перекристаллизовывают из изопропанола. Получают

1,02 г 1-бензоил-2-(2, 6 -дихлорфениламино)-2имидазолина (30,5% от теории) с т.пл, 160 — 162 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-бенэоил-2- (2, 6 -дихлорфениламино) -2-имидазолина формулы или его таутомерной формы формулы илиего солей, отличающий cÿ тем,что

2,6-дихлорфенилиэоцианиддигалогенид формулы

Cl где Х- галоген, подвергают взаимодействию с бензоилэтилендиамином в инертном растворителе в присутствии кислотосвяэуюшего средства, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде его солей.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс проводят при температуре от t)0 до +50 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Бельгии 8 741947, кл. С 07 d, 30.0 ) .70.