Способ получения 2-бром-3хлор- -2-имидазолидинилиден- бензамина или его солей

 

п»679139

Союз Советскмх

Социалмстмчесних

Республик к пьтенть.(61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 19.12.77 (21) 2557075/23-04

2 (51) N. Кл.

С 07 О 233/44//

А 61 К 31/415 (23) Приоритет — {32) 24.12.76 (31) (33) Гееудеретввнньй хеинтет

СССР не далем азабретенхй н еткрытнй

Опубликовано 05.08.79. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 05.08.79 (53) УДЫ 547.781.785. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гельмут Штепе, Вольфганг Хефке, Вольфрам Гайда, Клаус 16токкхаус и Карин Беке (ФРГ) Иностранная фирма

"К,,Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ-3-ХЛОР-M=2-ИМИДАЗОЛИДИНИЛИДЕН-БЕНЗАМИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Cl В3

$-В

N C

МН2

Изобретение относится к способу получения нового 2- бром-3-хлор- N-2-имндазолидиннлнден-бензамина формулы I

О а-(г

Н или его солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения аналогичных соединений взаимодействием изотиомочевины. формулы или ее соли, где R — атом водорода или, алкильная груп- 20 па с числом атомов углерода до 4, с этилендиамином или его солью при 100 — 250 С.

Цель изобретения — синтез новых биологически активных соединений.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения. -бром-3- хлор- N- 2-имидазолиден-бензамина, заключающимся в том, что изотиомочевнну формулы П или ее соли где R означает атом водорода илн алкильную группу с числом атомов углерода до 4, подвергаются взаимодействию с этиленднамином нлн его солями. Реакцию проводят при 100 — 250 С.

В качестве растворителя можно испольэовать полярно протонные, полярно апротонные или неполярные растворители. Реакцию можно также проводить без растворителей при повышенной температуре. Время реакции колеблется между несколькими минутами и несколькими часами.

Путем реакции 2-бром-3-хлор-анилина с тмопианатом калия и бензохлоридом и последующего омыления раствором едкого калия образуется соответствующая тиомочевина формулы II. Тиомоче.

679!39

Бензоат а Вт

Г

О

50 или ее соли, где и — атом водорода нли ° алкильная группа с числом атомов углерода до 4, подвергают взаимодействию с этиленднамином или его солями с вы55 делением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Тираж 513 Подписное

Ф ъ

3 "Ф«ъ, "Ф вину с помощью алкилирующегд средства, такого, как алкилгалогенид или диалкилсульфат, можно превращать в соль изотиоурония формулы II. Иэ этой. соли путем отщепления кислоты раствором едкого калия получают 8-алкил-изотиомочевину формулы !!.

Соединения формулы I можно обычным образом переводить в их физиологически переносимые кислотноадцитивные соли. Пригодными для солеобразования кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорнЭя, азотная, уксусная, нропионовая, масляная, капроновая, валерияновая, щавелевая, малоновая;янтар; з ная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная,. яблочная, бензойная, пара-оксибенэой ная, пара-аминобенэойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая, этанфосфорная кислоты, 8-хлортеофиллин и т. п, Примеры поясняют изобретение.

Пример 1. Моногидрохлорид 2-бром-3-хлор - и - 2- имидазолидинилиден - беизамина 31,6 r (0,777 моль) йодида й- (2-бром-3-хлорфенил) -S1

-метил-иэотиоурония вместе с 7,8 мл этилендиамзг!з на (150%) в 93 мл н-бутанола, размешивая в течение 6 ч, нагревают с обратным холодильником.

Затем сгущают в вакууме досуха, остаток раство- ряют в небольшом количестве метанола, и раствор фильтруют. Фильтрат путем добавления льда Зо н петролейного !эфира подщелачивают 50%-иым раствором едкого каиия, при этом осаждается основание имидазолндина. Это основание отсасывают, промывают водой и етролейным эфиром и cymar. 3S

Выход. 15,2 г„соответствует 71,3% теории. Точка плавления 132 — 134 С. Гидрохлорид с точкой плавления 223 — 224 С получают путем добавления эфирной соляной кислоты к эфирному раствору имидазолидинов зго основания до получе- 4О ния конго кислой реакции.

Нижен приведены молярный вес и точка плавления других кислотно-ардитивных солей, Гидрохлорид СОН9ВгС!йз х НС! мол,— вес: 311,01 т. пл.: 223-224 С

Гидробромнд СН ВгС!й х HBr мол; вес: 355,47

z. пл.: 238-240 С

Нитрат С9Н9ВгС!йз х НйОз мол. вес: 337,57 т. пл.: 165 C (разл.)

Малеинат СзНз ВгС!йз х НООС-СН"«СН СООН (СфН40ф) мол. вес: 390,62 т, пл.: 167-170 С, ЦНИИПИ Заказ 4425/54

Соль щавелевой СзНз ВгС!йз xHO0C COOH кислоты (СзНз 04) мол. вес: 364,59 т. пл.: 110 — 115 С (раэл.)

8-хлортеофилли- СзН9 ВгС! йз x C, H CIN4 3> нат мол. вес: 489,17 т. ил,: 241-243 С

Тознлат Сз Нд BrCI N3 х С7Нз Оз8 хНз О мол. вес: 464,77 т. пл.: 162 — 165 С

СзНдВгС!йз хС Н Оз мол. вес: 396,68

T. пл.: 177-178 С

Тартрат C9H9BrCiN х С Н О, мол. вес: 424,64 т. ил.: 99 — 105 (разл.)

Метансулъфонат СрНдВгС!йз к С1-!з.038 мол. вес: 370,66 т. пл. 217-221 C

Цитрат СзНоВгС!Ыз хСсНв07 мол. вес: 466,68 т. ил. 97-105 С (разл.)

Пример 2. 2-Бром-3-хлор-Й-2-имидазолидинилнден.бензамнн

2,0 г (0,0075) й- (2-бром-3-хлорфенил) -изотиомочевины вместе с 0,75 мл (150%) этилендиамина примерно ири )65 С нагревают в течение 30 мии.

Реакционную смесь растворяют в 1 н. соляной кислоты, Раствор ири иовыпзаияцемся значении рН (путем добавления 2 н. йаО1-!) фракционированно экстрагируют простым эфиром. Определенные с помощью тонкослойной хроматографии однородные эфирные экстракты объединяют, сушат над MgS04, и сгущают s вакууме. Получают 0,45 г {соответственно 21,85% теории) 2-бром-3-хлор-й-2-имндазап!дилиден-бензамина с точкой плавления 129-134 С.

Формула изобретения

Способ получения 2-бром-3-хлор-й-2-имидаэолидинилиден-беизамина и..и его солей, о т л ич ающийся тем, что изотиомочевину формулы

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4