Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина или их солей
О П И С С)
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 95 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10 05.76 (21) 2352255/23-04 (23) Приоритет (32) 28.05.75 (51) М. Кле
С 07 О 49504 (31) 7516635
Государственный комитет
Совета Министров СССР аа делам изобретений и аткрытий (33) Франция (43) Опубликовано 25.04.78. Бюллетень % 15 (53) УДК
547.828.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 27.03.78
Иностранцы
Ален Эйме и Жаи-Пьер Маффран (Франция)
Иностранная фирма
Паркор" (Франция) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4, S, б, 7ТЕТРАГИДРОТИЕНО (3,2 — С) ПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ()
GRg — CERE
8 1
О%3 и с
Ъм
1 t.СMRz
-К., QR.g (Х) иг
0 +3
Изобретение относится к способу получения новых производных 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено . (3,2 — с) пирндина или их солей, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных тиено (3,2 — с) пиридина, заключающийся в том, что
P àìèíîçòèëüHîå производное тиофена подвергают взаимодействию с формальдегндом и образующее соединение циклизуют при действии сильной мине- 10 ральной кислоты в целевой продукт (11.
Целью изобретения является способ получения новых производных 4, 5, 6, 7-тетрапщротиено (3,2 — с) пиридина или их солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами и являющих-.15 ся полупродуктами синтеза биологически активных соединений.
Это достигается предлагаемым способом получения производных 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридииа общей формулы 20
F/0 Я, — BOgopOg HJIN 3JIKHH С,— С6 йз — водород, алкил С,— С6. или фенил йз — алкил С, — С6 или бензил, или их солей, заключающемся в том, что соединение общей формулы где R„R>, йз — указаны выше, конденсируют с формальдегидом в водной среде и образующийся имия общей формулы где R> R R3 — указаны выше, циклизуют при действии хлористого водорода в безводном органическом растворителе и целевой продукт выделяют в виде основания или соли, известным способом.
604495
Подписное
Тираж 559
ЦНИИПИ Заказ 1927/4
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная„4
Конденсация с формальдегидом может быть также осуществлена в водной среде или в присутствии органического растворителя, например, бензола.
Соли производных 4, 5, 6, 7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина получают обычными приемами взаимодействием с минеральными нли органическими кислотами.
Исходные продукты общей формулы 11 могут быть получены конденсацией соответствующих
2-ацилтиофенов с нитроалканами и последующим восстановлением образующегося нитроалканола.
Пример 1. 7-Метокси-4, 5, 6, 7-тетрагнд; ротиено (3,2 — с) пиридин.
157 r (i моль) 2-(2-тиенил)-2-метоксиэтилами-|5 на добавляют в течение 10 мин при перемешивании
° к 94,3 г (1,1 моля) водного 35 o-ного раствора формальдегида. Температуру повышают до 60 С и поддерживают на уровне в течение 90 мин. После охлаждения, реакционную среду экстрагируют бен- 2О эолом. Органический экстракт, высушенный над сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают 169 г-сырого имина.
К этому продукту в течение 30 мин при перемешивании при температуре 20 — 30 С добавляют 25
300 мл б,бН раствора хлористого водорода в диметилформамнде. Реакционную смесь оставляют. на 90 мин при комнатной температуре. Полученный осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают. Получают 124 r хлоргидрата, т.пл. (по Кофлеру) 180 С (выход 60%).
Вычислено, %: С 46,71; Н 5,88; N 6,81.
СВН12ОNOS
Найдено, %: С 46,50; Н 6,50; М 695.
Аналогично получают следующие соединения:
7-этокси-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргидрат, т.пл. 152 С, выход 46%.
Вычислено, %: С 49,19; Н 6,42; N 6,38.
Са Н 4 С! й0$т
Найдено, %: С 48,90; Н 6,08; и 6,61.
7-изобутокси-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин фумарат, т.пл. 163 С, выход 20%.
Вычислено, %: С 55,03; Н 6,47; N 4,28.
С15Н2! NOs $Ф
Найдено, %: С 55,19; Н 662; N 4,06.
7-бензилокси-4,5,6,7- тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргидрат, т,mr. 183 С, выход 57%.
Вычислено, %: С 59,66; Н 5,72; N 4,96..
С 4Н, g ÑtNÎS
Найдено, %: С 59,81; Н 5,61; N 5,05.
7-метокси-7-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргндрат, т.пл. 138 С, выход 14%.
Вычислено, %: С 49,19; Н 6,42; N 6,38.
С9Н14 С!И0$ю
Найдено, %: С 49,49; Н 6,37; N 6,38.
7-этокси-7- метил-4,5,6,7- тетрагидротиено (3,2-с) пиридин малеат, т,пл. 125 С, выход 8%.
Вычислено,%:С 53,66; Н 6,11; N 4,47..
С14Н) 9N05$а
Найдено, %: С 53,47, Н 6,08; N 4,63.
7- метокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргидрат, т.пл. 167 С, выход 23%.
Вычилено, %: С 49,19; Н 6,42; N 6,38.
С Н, Са0$, Найдено, %: С 48,95; Н 6,23; 1ч 6,51.
7-этокси-6 метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргидрат, т.пл. 151 С, выход 15%.
Вычислено, %: С 51,38; Н 6,90; М 6,99.
Cr0Hr 5 CIN0S, Найдено, %: С 51,12; Н 6,99; и 6,21.
6,7- диметил-7- меток си-4,5,6,7- тетрагидротиено (3,2 — c) пириднн фумарат, т.пл. 120 С, выход 15%, Вычислено, %: С 53,66; Н 6,11; N 4,47.
С14Н1а NOs $
Найдено, %: С 53,39; Н 6,43; N 4,22.
7-метокси-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2 — с) пиридин хлоргидрат, т.пл. 159 С, выход 51%, Вычислено, %: С 59,66; Н 5,72; и 4,97.
С14 Н1 6 С! М0$
Найдено, %: С 59,87; Н 5,69; N 5,19.
Формула изобретения.
Способ получения производных 4,5,6,7- тетрагидротиено (3,2 — с) пиридина общей формулы где Rr — водород или алкил c Cr — Се
R2 — Водород, BJIKHJI С1 Сб, Rз — алкил Cr — С5 или бензил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
HHg о
<и>
CR> СжВ
Я I
ОК3 где Я,, R2, Нз — указаны выше, конденсируют с формальдегидом в водной среде и образующийся имин общей формулы
HgC
ОК3 где Rr,,,R2, Rs — указаны выше, циклизуют при действии хлористого водорода в безводном органическом растворителе и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
i.,ЬопоюАъ S., SaIIdba g P., TtrrîðÜeòrr
r sostrI s of втоц,о поЬпе. -Х.Arhrv Krmi
1971г., т. 32, с.217-227.
