Способ получения тиено /2,3-с/- пиридина

 

(61) Дополнительный к патенту

Я (51) М. Кл,. (22) Заявлено 230776 (21) 2151533/2380905

/04 (23) Приоритет 14.07.75(32) 16.07.74

С 07 Э 495/04

Государственный комитет

Сонета Министров СССР од делам изобретений и открытий (ЬЗ) УЙК 547 ° 821.07 (088.8) (31) 7424633 (ЗЗ) Франция (43) Опубликовано 300578„Бюллетень ¹ р (45) Дата опубликования описания1Ь0678

P2) Автор, изобретения

Иностранец

Арман Амселем (Франция) Иностранная фирма Паркор (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ THEHQ- (2, 3- " ) -ПИРИДИНА 2 ск(оя j, 1Î

3

Изобретение относится к улучшенному способу получения тиено-(2,3-c)-пиридина, который находит применение в химической области промыаленности и Фармакблогии.

Известен способ получения тиено-(2,3-с)пиридина, исходя иэ тиофен-2-карбоксальдегида, конденсацией его с нитрометаном, с последующим восста новлением полученного нитройроиэводного в 2-аминозтилтиофен литийалюминийгидридом и циклиэацией в тетрагидротиенопиридин с помощью Формальдегида и соляной кислоты. Тетрагидротиенопиридин окисляют в тиенопиридин с помощью гек ацианоферроата калия.

Общий выход целевого продукта калия 30 (1) .

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продчкта.

Достигается это предлагаемым способом получения тиено-(2,3-с)-пирнди- 25 на Формулы

2 по которому М -(-тиенил-2)-метил- 1»(((О Я)а -2» 2) -зтил- и -толуолсульфонамиД общей формулы где М вЂ” низшая алкильная группа, обрабатывают кислотой в среде .инертного органического растворителя.

В качестве кислоты лучше испольэовать сильную неорганическую кислоту, например соляную, серную или бромистоводородную.

В качестве инертного органического растворителя лучше использовать диок сан, этанол, иэопропанол, бутанол и процесс лучше проводить при температуре отклоняющейся от температуры кипения смеси в пределах +50OC.

Выход целевого продукта 75%.

Пример . Получение тиено-(2,3-с) -пиридина.

А. Иэ хлорметнл-2-тиофена.

В течение 12 ч подогревают с флегмой смесь 20 г (0,15 моль) «лорметил-2-тиофвна, 37 r (0,143 моль) сульфои4мица, 3 а, 40 г безводного карбоната

609467 калия и 200.мл сухого этанола. После В. Получение тиено- (2, 3-c) -пиридина. фильтрации раствор выпаривают и оста- Смесь 128,8 г сульфонамида 2 а, ток растворяю в этиловом эфире, полученного по.одному.иэ описанных промывают 2 н. раствором МоОН, а способов, 630 мл НСС 12 н. и 630. мл затем водой. Потом раствор сушат на этанола подогревают 4 ч с флегмой. сульфате натрия и выпаривают. Остаток После охлаждения смесь сгущается извлекают нзопропнловым эфиром. Полу- в вакууме и остаток извлекают водой. ченную кристаллическую массу фильтруют, Затем водный раствор ощелачивают, чтобы собрать соединение 2 а

/Я

O добавляют амкиак и извлека (,8 г нли 173 т.пл. 84 С) . дом метилена. Органические фазы

Ю е СО

В а

Б. Иэ тненальдегида-2. бирают, высушивают на сульфате нат рия баллок, снабженный водоотделителем и выпаривают в вакууме. Затем маслянис1 по Дину-Старку и восходящим охладите- тый остаток дистиллируют при пони" лем, вводят 448,6 г (4 моль) тиеналь- женном давлении. дегида-2, 462, 5 г (4,4 моль) диме- Собирают 37 r (76%) тиено- (2,3-с)тилацеталя амииоацетальдегида и 800 мл 6 -пиридина 1 .а при 87©С/1 мм рт.ст. бензола. Смесь подогревают с флегмой до отделения теоретического количества воды, образованной при реак- Формула изобретения ции. После испарения бензола, остаточное и маслянистое вещество, состоя- Ю Способ получения тиено-(2,3-с)-пирищее из основания МЫффа 5 а, дистил- дина, формулы лируют при пониженном давлении (т. кип. 110 С) .

Выход 784 г (97%) .

В раствор 299 r соединения 5 а в

1100 мл этанола вводят небольшими отличающийся тем, что порциями 87,15 г ИеВИ4 . Смесь остав- с целью повышения ВыхаДа цеЛевОГО ляют на 1 ч при комнатной температуре, продукта, М - (-тиенил-2) -метилпотом в течение 3 ч подогревают с -К - ((О )2 -2,2+этил- и -толуолфлегмой. Спирт испаряется в вакуу- gg сульфонамид общей формулы ме, а остаток извлекают 1000 мл

20%-ного водного раствора уксусной кислоты. Полученный раствор промывают

Ю эфиром, затем ощелачивают, добавляя

- 4f ъ щ

-у а ъ аммиак, и снова извлекают хлоридом 36

СК метилена. Органические фракции соби- l

3 рают, сушат на сульфате натрия и сгу-, Ь щают в вакууме. Маслянистый остаток, где Я вЂ” ни шая алкнльн представляющий иэ себя соединение

4 а, дистиллируют при пониженном дав" ног обрабатывают Ислотой в с е н ного органического раетворителя.

Выход 217 г (71%) .

2. Способ по п.l, о т л н ч а юРаствор 203 8 г (1 07 ) - т с

У ю моль 1 хло- лоты исполь з т с рида rr -толуолсульфонила в 500 уют сильную неорганичес мл кую кислоту. хлороформа вводят по капле в сильно 3 С . о ра эмешнв аемую смесь с ос то ящу

t ю из шийся тем чт

45 пособ по п.l o отличаю217 г (1,07 моль), амина 4 а, 113,4 г ного о в качестве ииерт» карбоната н атрня, мл хлорофор- использ т а,, г ного органического растворителя ь уют диоксан, этанол, иэопромесь ч вэбалты- панол, бутанол. вают при комнатной температуре, затем 4 С хлброформовую фракцию отделяю про- 60 пособ по. п.l отличаюмывают водой, высушивают на сульфате и и т е о" щийс ятем, чтоп цессп ро роводят натрия и выпа ив И . е при температуре, отклоняющейся от тем ривают. асляннстый оса- пературы кип док быстро схватывается и кристалли- g50 С, пенкя смеси в rr ределах эуется иэ смеси 400 мл изопропилового Источники ин эфира и 50 мл изопропанола. 65 во внимани

Отделяют 363 г (5

> во внимание при экспертизе: соединения 2 а (т.пл. 84 С) . г 9 а) тозилового 1 Д оиомсЯЯИ д - А с

1970, 249, 271. р- А си.Сйегп4е,32, Составитель Г. Косина

Редактор Соловьева Техред 3. Фанта <оРР«тоР П ИакаРЕвич

Заказ 2922/1 Тираж 559

ЦЯИИПИ 1ос а

Подписное осударственного комитета Совета Иинистров СССР по делам изобретений и открытий

113035, москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фмлиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная 4 роектная,