Способ получения производных 2-ацил-4- оксопиразиноизохинолина или их солей, или их оптических изомеров

 

О П И С А Н И E (11) б25613

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Jlîïîëíèòåëüíûé к патенту

2 t (22) ЗаявлЕно 29.11.76 (21) 2084647/2423402/ (5y) pg <л

/23-04 С 07 D 471/04 (23) Приоритет 17,1274 (32) 17.12„73

Гасударственный номитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и атнрытий (31) P 2362539,0 (33) ФРГ (43) Опубликовано25-09 ° 78 Бюллетень Лге 35 (45) Дата опубликования описания 010978 (53) УДК 547.866..07 (088,8) Иностранцы

Юрген Зойберт, Хеберт Томас и Петер Андревс (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Мерк Патент ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АЦИЛ-4 — ОКСО—

ПИРАЗИНОИЗОХИНОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ

ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ

25

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция циклизации ди- 5 ацильных производных этилендиамина в производные 4-оксопиразиноизохинолина(1) .

Цель изобретения — способ получения новых производных 2-ацил-4-оксо- )0 пиразиноизохинолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Это достигается предлагаемым способом,основанным на известной реакции получения производных 2-ацил-4-оксопиразиноизохинолина общей формулы ÑÎÕ где R. — водород, алкил С, -С метил, замещенный одним или несколькими галоидами, оксигруппами или алкоксилами С< -С 1 ацилгруппами с

С, -С аминогруппами, алкил- или диалкиламиногруппами, где алкил C -Ct,> фенил-, фенокси-, галоидфенокси-, ацетоксифенил- или тиенилмеркаптогруппами, этенил или этинил, замещенный фенилом, незамещенный циклоалкил С -C., или замещенный однократно или многократно галоидом, окси-, оксо-, ацилокси-тамино-, алкиламино- или диалкиламйногруппами, в которых ацил и алкил С -С ацилгг аминогруппой, где ацил С -Св г карбокси- или алкоксикарбонильной группой, где алкил С-C циклоалкенил

Са-C,> > феноксигруппа, зтоксикарбонильная группа или адамантил; фенил, однократно или многократно замещенный алкилом C -Cg,, фторомг хлором, окси-, метокси-, амино-, метиламино- или диметиламиногруппой, нитро-, формиламино-, ацетиламино-, метоксиацетиламино-, бензиламино-, оксибензилиденамино-, 3-карбокси-4— оксифенилазо-, 1,3-дисульфо-3-фенилпропиламиногруппой, карбокси-, метилтио-, фенилтио- или цианогруппой, трифторметилом и/или метоксикарбонилом, незамещенный нафтил, насыщеный или ненасыщенный глоно- или бициклический 5-или 6-членный гетероцикл, содержащий 1 — 2 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы или группу Я(), Я или 50 или конденсированный с бензольным кольцом, или замещенный оксигруппой, ме625613 тилом, этилом, хлором, бромом, амино-, формильной и/или нитрогруппой или их солей или их оптических изомеров.

Способ заключается в том, что сое„динение общей формулы

40 к — соСн х снрнсок (ю ) где R, имеет вышеуказанные значения, =- Х вЂ” фтор, хлор или бром, р иод, метилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа С -Сщ циклизуется действием сильного основания в инертном растворителе при температуо ре от -20 С до температуры кипения используемого растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли или оптического изомера.

Для краткости ниже применяются обозначения ГПИ для 4-оксо-1,2,3,6,7

116-гексагидро-4Н-пиразино (2,1-а) изохинолина.

В качестве циклизующего средства могут быть использованы сильные основания, такие как, бутиллитий или трет. бутилат калия, фениллитий, гидрид натрия, алкоголяты, такие как метилат, этилат, пропилат, изопропилат, н.-бутилат, трет. бутилат калия или натрия, амиды, как литийди- 30 изопропиламид, или натрий или калийдиизопропиламид. В качестве инертного растворителя используют такие как бензол, гексан, трет.бутанол, тетрагидрсфуран, триамид гексаглетил- 35 фосфорной кислоты, диоксан, диэтиловый эфир, диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил, в атмосфере азота.

Можно осуществлять циклизацию также и оптически активных соединений формулы Д . Эта циклизация приводит к оптически активным соединениям формулы

Соединения формулы Й получают из- 4 вестными способами, например, из соответствующих l-циан-1,2-дигидроили l-циан-1,2,3,4-тетрагидроизохи.нолинов, замешенных в положении 2 остатком К-Со — гидрированием на никеле Ренея при высоких температурах и давлении для превращения остатка

К-CO- в соответствующие t4 †(1,2, 3,4-тетрагидроизохинолил-l-метил)—

-ациламиды, которые затем взаимодействуют с соединениями формулыАсн-co-, например с хлорацетилхлоридом, до образования соединения, формулы Ц °

Основания формулы г можно переводить в их соли. Для этого пригодны неорганические или органические, 60 например, алифатические, алицикличес. кие, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые кислоты или сульфокислоты, например, минеральные кислоты, такие как хлористоводородная, бромистоводородная или иодистоводородная кислоты, серная кислота,,азотная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфамийовая кислота, органические кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, пивалиновая, диэтилуксусйая, щавелевая, малоновая, янтарная, пимелиновая, фумаровая, малеиновая, лимонная глюконовая, молочная, винная, яблочная, бензойная, салициловая, фенилпропионовая, аскор-, биновая изоникотиновая, метансульфоновая, этандисульфоновая, 2-оксиэтансульфоновая (изоэт):оновая), п-толуолсульфо-, нафталин- моноили дисульфокислота (например, нафталин-1- или 2-сульфокислота или нафталин-1,5-или -2,6-дисульфокислота).

Соединения формуль. j имеют свободную карбоксильную или сульфогруппу, реакцией с основанием их можно превращать в соответствующие соли. В качестве солей наиболее предпочтительны соли натрия, калия, магния, кальция и аммония, замешенные аммониевые соли, как, например, диметил и диэтиламмоний-, циклогексиламмоний-, дициклогексиламмоний-, алкил-, или арилзамещенные соли метилпиперазиния и этилпиперазиния, а также соли Ч,Й -дибензилэтиленендиаммония., Основания общей формулы I можно выделять из их солей путем обработки основаниями, такими как гидроокись натрия или калия, карбонат натрия или калия. Кислоты обшей формулы Т из их солей с металлами или аммонием — гутем обработки кислотами, прежде всего, минеральными кислотами, такими как разбавленная соляная или серная кислота.

Оптически активные соединения формулы I можно получать,,применяя исходные вещества, которые уже оптически активны. Однако также можно полученные рацематы формулы I расшепля-.ь на их оптические антиподы. При этом предпочтителен метод химического разделения. Так, например, рацемат формулы.I, можно вводить во взаимодействие с оптически активным вспомогательным средством и полученные диастереоизомерные смеси расщеплять пригодным способом. Например, рацемат формулы I, который содержит кислотную группу (например, карбоксильную группу), вводят во взаимодействие с оптически активным основанием или, наоборот, рацемат, который содержит основную группу (например, аминогруппу), вводят во взаимодействие с оптически активной кислотой. В качестве оптически активных оснований пригодны, например, амины, такие как хинин, цинхонидин, бруцин, цинхонин, оксигидриндамин, морфин, l-фенилэтиламин, 1-нафтилэтиламин, хйнидин, стрихнин, 5 62561 основные аминокислоты, такие как лизин или аргинин или сложные эфиры" аминокислот. Наоборот, в качестве оптически активных кислот пригодны (+) и (-) - форьы винной кислоты, дибен, зоилвинной кислоты, диацетилвинной кислоты, камфорной кислоты, Р -камфорсульфокислоты, миндальной кислоты, яблочной кислоты, 2-фенилмасляной кислоты, динитродифеновой кислоты, молочной кислоты или хинной кислоты. Полученные диастереомерные смеси затем разделяют путем селективной 10 кристаллизации или путем отбора вручную. Изолированные диастереомерные соединения можно разлагать гндролнтически до желательных оптически актив.- ных соединений формулы 1. 15

Пример 1. К 8,5 r Ф -(2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолинил-1-метил)-4-фторбенэамида (получают гидрированием l-циан-2-4-фторбенэоил) -1,2-дигидроизохинолина на никЕ- ° е ле Ренея при 100 С и давлении 250 атм и взаимодействием полученногои — .

-(1,2,3,4-тетрагидроиэохинолинил-l-метил)-4-фторбензамида с хлорацетилхлоридом в хлороформе в присутствии триэтиламина) в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере азота о при 20 С прибавляют по каплям 12 мл

20%-ного раствора бутиллития в гексане, перемешивают 2 час при 20 С и затем кипятят 12 час. После добав ления воды растворитель удаляют, а остаток растворяют в хлороформе. Затем встряхивают с водой, хлороформенный слой сушат и упаривают. Получают 2-(4-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 181- 35

182 С (из метанола). Выход 75%.

Аналогично, из 8,5 r (+) -Ф-(2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохн нолинил-1-метил)-4-фторбензамнда и .бутиллития получают (-) -2-(4-фтор- 40 бензоил)-ГПИ т.пл. 202-203©С, Щ - 32.6 (хлороформ).

Аналогично, из н — (2-бромацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил-l-метил)-4-метнлбензамнда или иэ И—

-(2-иодацетил-1,2,3,4-тетрагидрозохинолинолинил-1-метил)-4-метилбензамида 45 или из (2-й -толуолсульфонилокснацетил-1,2,3,4-тетрагидроиэохннолинил)-2-п-метилбензамида и бутиллитня получают 2-(4-метнлбензоил) -ГПИ, т.пл. 183-184 С. 50

Аналогично, из ангидрида H -(2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидронзохи. нолил-1-метил) -циклогекснлкарбоновой кислоты с бутиллитием получают 2-цик4 логексилкарбонил-ГПИ, т.пл. 136-138 С.55

Аналогично, с помснаью соответствующих хлорангидридов карбоновых кислот, получают с выходом 60-80Ъ: о 0

2-ацетил-ГПИ, т.пл. 139 С.

2-.пропионнл-ГПИ 60

2-бутирил-ГПИ

О

2-изобутирил-ГПИ, т.пл. 120 С.

2-валерил-ГПИ 65

3 6

2-нзовалерил-ГПИ

„ 2-(2-метилбутирил)-ГПИ, т.пл, 95

96 С.

2-триметилацетил-ГПИ, т.пл. 150 С, 2-гексаноил-ГПИ

2-(2-метилвалерил)-ГПИ

2-(3-метилвалерил)-ГПИ

2т(4-метилвалерил)-ГПИ

2-(2-этилбутирил)-ГПИ,,т.пл.121 С е

2-.(2,2-диметилбутирил)-ГПИ

2-(3,3-диметилбутирил) -ГПИ, т.пл.

113 С.

2-гептаноил-ГПИ,т.пл. 90-91 С

2-(2,2-диметилвалерил)-ГПИ, т.пл, 129 С

2-октанонл-ГПИ

2-(2-бутнлгексаноил)-ГПИ,т.пл.96 С

2-ундвканоил-ГПИ о

2-гекседеканоил-ГПИ,т.пл. 101-102С

2-октадеканоил-ГПИ

2-трифторацетил-ГПИ

2-хлорацетил ГПИ

2-дихлорацетил-ГПИ, т.пл. 151152 С.

2-трнхлорацетил-ГПИ, т.пл.184185 С

2-(3-хлорпропионил)-ГПИ

2-трис-(хлорметил)-ацетил-ГПИ, т. пл. 133-135 С

2- (2-ацетоксиацетнл) -ГПИ

Я-(2-метоксиацетил)-ГПИ, т.пл.

135 С.

2-(2-.-этоксиацетнл)-ГПИ

2-диметиламнноацетил-ГПИ

2-диэтиламиноацетил-ГПИ

2-метилэтиламиноацетил-ГПИ

2-(2-диметиламинопропионил)-ГПИ

2 (2-диэтиламинопропионил)-ГПИ

2-(3-диметиламинопропионил)-ГПИ

2-(3-днэтиламинопропионил)-ГПИ

2-Я-диметиламинобутирил)-ГПИ

2-(2-диэтиламинобутирил)-ГПИ

2-(4-диметиламинобутирил)-ГПИ

2-(4-днэтиламинобутирил)-ГПИ

2-(2-диметиламиновалернл)-ГПИ

2-(2-диэтиламнновалерил)-ГПИ

2-(5-диметиламиновалерил)-ГПИ

2-(2-диметиламиногексаноил)-ГПИ

2-(2-днэтиламиногексаноил)-ГПИ .

2-(6-днметиламнногексаноил)-ГПИ

2-(6-диэтиламиногексаноил)-ГПИ

2-(2-фенилацетил)-ГПИ,т.пл. 123124 С

2- (2-окси-2-феннлацетнл) -ГПИ

2- (2-ацетокси-2-фенилацетил) -ГПИ, т.пл. 101-102 С

2-феноксиацетнл-ГПИ

2-(4-фторфеноксиацетил)-ГПИ

2-(3-хлорфенокснацетнл)-ГПИ

2-(4-хлорфенокснацетил) -ГПИ,т.пл.

159-160 С

2-(-3-п-фторфеноксипропионил)-ГПИ

2-(3-хлорфеноксипропионил)-ГПИ

2-(3-м-хлорфеноксипропноннл)-ГПИ

2-(3-и-хлорфеноксипропионнл)-ГПИ

2-(тиенил-2-меткаптоацетнл)-ГПИ, т.пл. 89-89 С

2-.(тиенил-З-меркаптоацетил)-ГПИ

2-Кротонил-ГПИ

625613

2-метакрилоил-ГПИ

2-винилацетил-ГПИ о

2-циннамоил-ГПИ, т ° пл. 152 С

2-фенилпропионил-ГПИ, т.пл. 155 С

2-феноксикарбонил-ГПИ, т.пл. 136137 С

2-этоксалил-ГПИ, т.пл. 126 С

2-циклопропилкарбонил-ГПИ, т.пл.

148 С

2 †(2-ацетоксициклопропилкарбонил)—

ГПИ.

2-(2-фторциклопропилкарбонил)-ГПИ

2-(циклобутилкарбонил)-ГПИ, т.пл.

154-155 С

2-(2-кетоциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(3-кетоциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(2-фторциклобутилкарбонил) -ГПИ

2-(3-фторциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(2-хлорциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(3-хлорциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(2 †металциклобутилкарбон)-ГПИ

2-(3-металциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(2,2-дифторциклобутилкарбонил)— — ГПИ

2-(3,3-дифторциклобутилкарбонил)—

-ГПИ

2-(1-ацетоксициклобутилкарбонил)—

-ГПИ

2- (2-ацетоксициклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(3-ацетоксибутилкарбонил) — ГПИ

2-(1-диметиламиноциклобутилкарбонил.)-ГПи

2-(2-диметиламиноциклобутилкарбо нил)-ГПИ

2-. (3-диметиламиноциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(2-метоксикарбонилциклобутилкарбонил) -ГПИ

2-(2-этоксикарбонилциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-(3-метоксикарбонилциклобутилкарбонил) -ГПИ

2-(3-этоксикарбонилциклобутилкарбонил)-ГПИ

2-циклопентилкарбонил-ГПИ, т.пл.

127 С

2-(2-кетоциклопентилкарбонил) -ГПИ

2-(3-кетоциклопентилкарбонил) -ГПИ

2-(1-ацетоксициклопентилкарбонил)—

-ГПИ

2-(2-ацетоксициклопентилкарбонил)—

-ГПИ

2 †(3 †ацетоксициклопентилкарбон)—

-ГПИ

2-(2-фторциклопентилкарбонил)-ГПИ

2 †(3-фторциклопентилкарбонил) -ГПИ

2-(2,2-дифторциклопентилкарбонил)—

-I"ÏÈ

2-(3,3-дифторциклопентилкарбонил)—

-ГПИ

2-(2-хлорциклопентилкарбонил) -ГПИ

2-(3-хлорциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(2-метилциклопентилкарбонил)—

-ГПИ

2-(3-метилциклопентилкарбонил)— — ГПИ

2-(1-диметиламиноциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(2-диметиламиноциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(3-диметиламинсциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(2-метоксикарбонилциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(2-этоксикарбонилциклопентилкарбонил)-ГПИ

2-(3 †метоксикарбонилциклопентилкарбонил) — ГПИ

2-(3-этоксикарбонилциклопентилкарбонил)-ГПИ

)О 2-(циклогексилкарбонил)-ГПИ,т.пл.

136-138 С

2-(1-циклогексенилкарбонил) -ГПИ

2-(2-циклогексенилкарбонил) -ГПИ

2-(3-циклогексенилкарбонил)-ГПИ, 15 т.пл, 126 С

2-(2-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(3-кетоциклогексилкарбонил) -ГПИ

2-(4-кетоциклогексилкарбонил)-ГПИ, т.пл, 154 С °

2-(1-ацетоксициклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2-(2 †ацетоксициклогексилкарбон)—

-ГПИ

2-(3-ацетоксициклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2-(4-ацетоксициклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2-(2-формамидоциклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2- (3-формамидоциклогексидкарбонил)—

2-(4-формамидоциклогексидкарбонил) — ГПИ

2-(1-диметиламиноциклогексилкарбонил) — ГПИ

2-(2-диметиламиноциклогексилкарбонил) -ГПИ

2- (3-диметиламиноциклогексилкарбонил) — ГПИ

2-(4-диметиламиноциклогексидкарбо40 нил) -ГПИ

2 — (2, 4-бис-диме тил амин оциклогексилкарбонил)-ГПИ

2 †(3,4-бис-диметиламиноциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(3-бис-диметиламиноциклогексилкарбонил)-ГПИ

4а

2-(1-диэтиламиноциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(3-диэтиламиноциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(4-диэтиламиноциклогексилкарбо50 нил)-ГПИ

2-(3-метилэтиламиноциклогексилкарбонил)-ГНИ

2-(4-метилэтиламиноциклогексилкарбонил) — ГПИ

2-(2-фторциклогексилкарбонил) -ГПИ

2-(3-фторциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(4-.фторциклогексилкарбонил) -ГПИ

2-(2,2-дифторциклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2-(3,3-дифторциклогексилкарбонил)—

ГПИ

2-(4,4-дифторциклогексилкарбонил)—

65 -ГПИ

ЗО

55

62561

2- (2-хлорциклогексилкарбонил) -ГПИ

2 — (3 — хлорциклогексилкарбонил) — ГПИ

2-(4-хлорциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(2-бромциклогексилкарбонил) — ГПИ

2 †(3-бромциклогексилкарбонил) -ГПИ

2-(4-бромциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(2-метилциклогексилн арбонил)— — ГПИ 5

2 †(3 †метилциклогексилкарбон)-ГПИ

2-(4-метилциклогексилкарбонил)—

-ГПИ

2-(2-метоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ 10

2- (3-метоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(4-метоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(2-этоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(3-этоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ

2-(4-этоксикарбонилциклогексилкарбонил)-ГПИ 20 о

2-циклогептилкарбонил-ГПИ,т.пл.

91 С

2-(4-диметиламиноциклогептилкарбонил)-ГПИ

2-(4-диэтиламиноциклогептилкарбонил) -ГПИ . 2-(4-фторциклогептилкарбонил) -ГПИ

2-(4-хлорциклогептилкарбонил)-ГПИ

2-(циклооктилкарбонип) -ГПИ, т.пл.

109 С

2-циклононилкарбонил-ГПИ

2-циклодецилкарбонил-ГПИ

2-циклоундецилкарбонил-ГПИ,т.пл.

150-151 С

2-циклододецилкарбонил-ГПИ

2-бицикло-(2,2,1)-гептил-2-карбонил-ГПИ 1

2-бицикло-(2,2, 2)-октил-2-карбонил-ГПИ

2- (ауамантилкарбонил) — ГПИ, т. пл.

159-160 С о 40

2- (3-метилбензоил) -ГПИ, т. пл. 124 С.

2- (2-метил 6ен з оил) -ГПИ

2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т.пл. 183184 С

2-(4-этилбензоил)-ГПИ

2-(4-пропилбензоил)-ГПИ

2-(4-изопропилбензоил)-ГПИ

2-(4-трет. бутилбензоил) -ГПИ, т .пл.

198 С

2-(4-фенилбензоил) -ГПИ

2-(3,4-диметилбензоил)-ГПИ

2-(3,5-диметилбензоил)-ГПИ

2- (3, 4-диэтилбензоил) -ГПИ

2-(3 5-диэтилбензоил) -ГПИ

2-(2-фторбензоил) — ГПИ, т.пл. 129 С

2-(3-фторбензоил)-ГПИ, т.пл. 164166 С

2-(2-хлорбензоил)-ГПИ

2-(3-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл. 181182 С

2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл. 214—

215 С

2-(2-бромбензоил)-ГПИ

2=(3-бромбензоил)-ГПИ

2-(2-иодбензоил)-ГПИ

?- (3-иодбензоил) -ГПИ вЂ (4 — иодбензоил)-ГПИ

?-(2,3-дифторбензоил)-ГЛИ

2-(2,4-дифторбензоил) -ГПИ

2-(2,5-дифторбензоил)-ГПИ

2-(2,б-дифторбензоил)-ГПИ

2-(3,4-дифторбензоил)-ГПИ

2-(3,5-дифторбензоил)-ГПИ

2-(3,4-дихлорбензоил)-ГПИ

2-(3,5-дихлорбензоил)-ГПИ, т.пл.

165-166 С

2-(3,4-дибромбензоил)-ГПИ

2-(3,5-дибромбензоил)-ГПИ

2-(3,4,5-трифторбензоил) -ГПИ

2-(2,3,4,5,6 — пентафторбензоил)—

-ГПИ, т.пл. 156 С

2-(2-оксибензоил)-ГПИ

2-(3-оксибензоил) -ГПИ, т.пл.153 С

2-(4-оксибензоил) -ГПИ,т.пл.- 243245 С . - (3, 4-диоксибен зоил) -ГПИ

2- (3 5 — диоксибензоил) -ГПИ, т. пл.

250-254 С (разл)

2- (3, 4, 5-триоксибензоил) -ГПИ

2- (3-метоксибензоил) -ГПИ

2- (4-метоксибензоил) -ГПИ, т. пл.

204-205 С

2-(3-ацетоксибензоил)-ГПИ

2-(4-ацетоксибензоил)-ГПИ

2-(3-трифторацетоксибензоил) -ГПИ

2-(4-трифторацетоксибензоил)-ГПИ

2-(3,4-диметоксибензоил)-ГПИ

2-(3,5-диметоксибензоил) -ГПИ

2-(3,4,5 — триметоксибензоил) -ГПИ

2-(4-феноксибензоил) -ГПИ

2-(2-диметиламинобензоил) -ГПИ

2-(3-диметиламинобензоил)-ГПИ

2-(4-диметиламинобензоил)-ГПИ, т.пл, 225-226 С

2-(2 — диэтиламинобензоил) -ГПИ

2-(3 — диэтиламинобензоил)-ГПИ

2-(4-диэтиламинобензоил)-ГПИ

2-(4-метилэтиламинобенэоил)-ГПИ

2-(3,4-бис-диметиламинобензоил)—

-ГПИ

2-(3,5-бис-диметиламинобензоил)—

-ГПИ

2-(2 — формиламинобензоил) — ГПИ

2-(3-формамидобензоил) — ГПИ, т.пл.

176 С

2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, т.пл.

207-208 С

2-(2-ацетамидобензоил) -ГПИ

2-(3-ацетамидобензоил) — ГПИ

2-(4-ацетамидобензоил)-ГПИ,т.пл.

247-248 С

2-(3-пропионамидобензоил)-ГПИ

2-(2 — пропионамидобензоил)-ГПИ

2-(4-пропионамидобензоил)-ГПИ

2-(3 — бутирамидобензоил) -ГПИ

2-(4-бутирамидобензоил)-ГПИ

2-(3,4-бис-формамидобенэоил) -ГПИ

2-(3,5-бис †формамидобензо)-ГПИ

2 †(3-изобутирамидобензоил) -ГПИ

2-(4-изобутирамидобензоил)-ГПИ

2-(2-пентаноиламинобензоил)-ГПИ

2-(3-пентаноиламинобензоил)-ГПИ

2 †(4 — пентаноиламинобензоил)-ГПИ

625613

15 б5

ll

2- (3-гекс аноиламинобен зоил) -ГПИ

2-(4-гексаноиламинобенэоил)-ГПИ

2-(2-октаноиламинобензоил)-ГПИ

2-(3-октаноиламинобензоил)-ГНК

2-(4-.-октаноиламинобензоил)-ГПИ

2-(2-олеиламинобензоил) вЂ,ГПИ.

2-(3 олеинаминобензоил) -ГПИ

2-(4-олеиламинобензоил)-ГПИ 5

2-(2-метилмеркаптобенэоил) -ГПИ

2-(3-метилмеркаптобензоил)-ГПИ

2-(4-метилмеркаптобенэоил)-ГПИ, т.пл. 195 С

2-(3-этилмеркаптобензоил)-ГПИ 10

2- (4-этилмеркаптобензоил) -ГПИ

2-(3,4-бис-метилмеркаптобензоил)-ГПИ

2-(3,5-бис-метилмеркаптобеняоил)-ГПК

2-(3,4,5-трис-метилмеркаптобензоил)-ГПИ

2-(4-фенилмеркаптобенэоил)-ГПИ

2-(2-нытробензоил)-ГПИ, т.пл. 188189 С о

2- (3-нитробен зоил) -ГПК, т. пл. 172 С.

2-(4-нитробенэоил)-ГПИ, т.пл. 212213 С

2-(3,4-динитробенэоил)-ГПИ, т.пл.

219 С

2- (3 5-динитробенэоил) -ГПИ, т. пл.

251-252 C

2-(2-трифторметилбензоил)-ГПИ

2-(3-трифторметилбензоил)-ГПИ, т.пл. 148-149 С 30

2-(4-трифторметилбензоил)-ГПИ

2-(2-цианбензоил)-ГПИ

2-(3-цианбензоил)-ГПИ

2-(4-цианбензоил)-ГПИ, т.пл. 214215 С 35

2-(2- -метоксикарбонилбензоил)-ГПИ

2-(3-метоксикарбонилбенэоил)-ГПИ

2-(4;-мЕтоксикарбонялбенэоил)-ГПИ, т.пл. 178 С 40 .2-(2-этоксикарбонилбен зоил) -ГПИ

2- (3-этоксикарбонил) -ГНИ

2-(4-этоксикарбонилбенэол) -ГПИ

2-(3,4-бис-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ

2-(3,5-бис-метоксикарбонилбензоил)-ГПИ 45

2- (2-аэидобензоил) -ГПИ

2- (3-азидобензоил) -ГПИ

2- (4-азидобензоил) -ГПИ

2-(2-метоксисульфонилбензоил) -ГПИ

2-(3-метоксисульфонилбензонл) -ГПИ. 50

2-(4-метоксисульфонилбензоил)-ГПИ

2-(2-этоксисульфонилбензоил)-ГПИ

2-(3-этоксисульфонилбенэоил) -ГПИ

2-(4-этоксисуЛьфонилбенэоил)-ГПИ

2-(2-хлор-4-нитробензоил)-ГПИ, 55 .т.пл. 176-177 С

2-(4-хлор-.3-нитробенэоил) -ГПИ, т пл. 192-194 С

2-(3-нитро-4-хлорбензоил) -ГПИ

2-(2-окси-5-хлорбензоил) -ГПИ, т.пл. 180 С

2-нафтил-l-карбонил-ГПК, т.пл.

135 С

12

2-нафтил-2-карбонил-ГПИ, т.пл.

178 С

2-(1,2,3,4-тетрагидронафтил-l-карбонил)-ГПИ

2-(1,2,3,4-тетрагидронафтил-2-карбокнл)-ГПИ

2-(пиррил-2-карбонил) -ГПИ, т.пл.

174 С

2- (пиррял-3-карбонил) -ГПИ

2-(тиенил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл.

132-133 С

2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ, т.пл

142-143 С

2-(3- фтортиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(4-фтортиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(5-фтортиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(3-нитротиенил-2-карбонил) -ГПИ

2-(4-нитротиенил-2-карбонил)-ГПК

2-(5-нитротиенил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл. 172-173 С

2-(3-диметиламинотиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(4-диметиламинотиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(3-формиламино1иенил-2-карбонил) -ГПИ

2-(4-формнламииотиенил-2-карбонил)-ГПК

2- (3 метилтиенил-2-карбонил) -ГПИ

2-(4-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ

2-(5-метилтиенил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл. 134-135 С

2-(2-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ

2-(5-метилтиенил-3-карбонил)-ГПИ

2-(фурил-2-карбонил)-ГПК, т.пл.

1200С

2-(фурил-3-карбонил)-ГПИ

2-(3-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ

2-(4-фторфурил-2-карбонил)-ГПИ

2- (5-фторфурил-2-карбонил) -ГПИ

2-(5-хлорфурил-2-карбонил) ГПК

2- {5-бромфурил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл, 209 С

2-.(5-нитрофурил-2-карбонил)-ГПИ, т.пл. 182 С

2-(индолил-2-карбонил) -ГПИ

2-(индолил-3-карбонил)-ГПИ

2-(индолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(индолил-5-карбонил)-ГПИ, т.пл.

235 С

2-(нндолил-6-карбонил)-ГПИ

2-(индолил-7-карбонил)-ГПИ

2-(пиразолил-3-карбоннл)-ГПИ

2- (пираэолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(5-метилпнразолил-3-карбоннл)—

-ГПИ, т.пл. 201 С

2-,(4-метилпираэолил-3-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилимидазолил-2-карбонил)—

-ГПИ

2-(5-метнлнмидаэолил-2-карбонил) †.

-ГПИ

2-(2-метнлимидаэолил-4-карбонил)—

-ГПИ

2-(5-метилимидазолнл-4-карбонил)—

-ГПК

2-(имндазолил-2-карбонил) -ГПИ

2-(имидаэолил-4-карбонил)-ГПИ

625613

55

-ГПИ 60 — ГПИ вЂ” ГПИ

-ГПИ 65

13

2- (тиазолил-2 — карбонил) -ГПИ

2-(4-метилтиазолил-2-карбонил)—

-ГПИ

2-(5-метилтиазолил †2 †карб) -ГПИ

2-(тиазолил-4-карбонид)-ГПИ, т.пл.

154 С

2-(2-метилтиазолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(5-метилтиазолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(тиазолил-5-карбонил)-ГПИ

2-(2-метилтиазолил-5-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилтиаэолил-5-карбонил) — ГПИ

2-(5-нитротиазолил — 2-карбонил)—

-ГПИ 10

2- (2, 4-диметилтиазолил-5 — карбонил)-ГПИ, т.пл. 162-163 С

2-(бензтиазолил-2-карбонил)-ГПИ

2-(бензтиазолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(бензтиазолил-5-карбонил)-ГПИ 15

2-(изотиазолил-3-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилизотиазолил-3 — карбонил)—

ГПИ

2- (5 метилизотиазолил-3-карбонил)—

-ГПИ 20

2-(изотиазолил-4-карбонил)-ГПИ

2-(3 — метилизотиазолил-4-карбанил)—

-ГПИ

2-(5-метилизотиазолил-4-карбонил)—

-ГПИ

2- (из оксазолил-5-карбонил) -ГПИ

2-(3-метилизоксазолил-5-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилизоксазолил-5-карбонил)-ГПИ

2-(5-метилизоксазолил-3-карбонил)— — ГПИ, т.пл. 173-174 С

2-(метилизоксазолил-3-карбонил)—

-ГПИ

2-(пиколиноил) -ГПИ, гидробромид, т.пл. 163 С

2- (3-фторпиколиноил) — ГПИ

2- (4-фторпиколин сил) -ГПИ

2- (5 фторциклоиноил) -ГПИ

2- (б-фторпиколиноил) -ГПИ

2-(3-диэтиламинопиколиноил)-ГПИ

2-(4-диэтиламинопиколиноил)-ГПИ

2-(5-диэтиламинопиколиноил)-ГПИ

2-(б-диэтиламинопиколиноил)-ГПИ

2-(3-фторамидопиколиноил)-ГПИ

2-(4-фторамидопиколиноил)-ГПИ

2-(5-фторамидопиколиноил) -ГПИ

2-(б-фторамидопиколиноил)-ГПИ

45 о

2-никбтиноил-ГПИ, т.пл. 172 С

2-(2-фторникотиноил)-ГПИ

2-(4-фторникотиноил)-ГПИ

2-(5-фторникотиноил)-ГПИ

2 †(б-фторникотиноил)-ГПИ

2-хлорникотиноил — ГПИ

2-(4-хлорникотиноил)-ГПИ, т.пл.

158 С

2- (9-хлорникотиноил) -ГПИ

2- (6 хлорникотиноил) -ГПИ

2- (2-оксиникотиноил) -ГПИ

2- (5-оксиникотиноил) -ГПИ

2- (б-оксиникотиноил) -ГПИ

2-(2-диметиламиноникотиноил)

2-(4-диметиламиноникотиноил)

2-(5-диметиламиноникотиноил)

2-(б-диметиламиноникотиноил) 14

2 — (2-формамидоникоткноил) -ГПИ

2-(4-формамидоникотиноил)-ГПИ

2 †(5-формамидоникотиноил)-ГПИ

2 †(б-формамидоникотиноил)-ГПИ

2-(2-ацетамидоникотиноил) -ГПИ

2-(4-ацетамидоникотиноил) -ГПИ

2-(5-ацетамидоникотиноил)-ГПИ

2-(б-ацетамидоникотиноил) -ГПИ

2-(изоникотиноил)-ГПИ, т.пл. 140141 С

2-(2,б-дихлоризоникотиноил)-ГПИ, т.пл. 207-208 С

2-(хинолил-2-карбонил) -ГПИ, т.пл.

98 200оС

2-(хинолил — 3 — карбонил) — ГПИ

2-(хинолил-4-карбонил) — ГПИ

2-(хинолил-5-карбонил) -ГПИ

2-(хинолил-б-карбонил) -ГПИ

2-(хинолил-7-карбонил)-ГПИ

2-(хинолил-8-карбонил)-ГПИ

2 †(изохинолил — 1-карбонил) -ГПИ, т.пл. 157 С

2-(пиридазинил-3-карбонил) — ГПИ

2-(изохинолил-3-карбонил) -ГПИ

2-(пиридазинил-4-карбонил)-ГПИ

2-(пиримидинил-2-карбонил)-ГПИ

2-(пиримидинил-4-карбонил)-ГПИ

2-(пиримидинил-5-карбонил)-ГПИ

2-(пиразинил-2-карбонил) -ГПИ о

I т.пл. 153-154 С

2-(пуринил-2 — карбонил)-ГПИ

2-(пуринил-6 †карбон) — ГПИ

2-(пуринил-8-карбонил)-ГПИ

2 — налидиксинил-ГПИ-(2-(1-этил †7-метил-1,8-нафтиридин-4-онкарбонил)— — гпи1

2-(диоксанил — 2-карбонил)-ГПИ

2-(4-метилпиперазинил-1-карбонил)-ГПИ, гидрохлорид, т.пл. 290 С

2-(дигидрофурил-2-карбонил)-ГПИ

2-(тетрагидрофурил-2-карбонил)—

-ГПИ

2 †(тетрагидрофурил-3-карбонил) -ГПИ

2 †(1-метил-1,2,5,б-тетрагидропиридил-3-карбонил)-ГПИ, гидрохлорид, т пл 211 С

2-(1-метил-1,4,5,б-тетрагидропиридил-3-карбонил)-ГПИ

2-(1-метилпиперидил-2-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-метилпиперидил-3-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-метилпиперидил — 4-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-этилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ

2-(1-этилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ

2-(1-этилпиперидил-4-карбонил) -ГПИ

2-(1-бензилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ

2-(1-бензилпиперидил-3-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-бензилпиперидил-4-карбонил)— — ГПИ

2-(1-формилпиперидил-3-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-формилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ, т.пл. 160 С

2-(1-ацетилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ

625613

2-(1-ацетилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ

2-(1-ацетилпиперидил-4-карбонил)— — ГПИ

2-(1-гексаноилпиперидил-2-карбонил)-ГПИ

2-(1-гексаноилпиперидил-3-карбонил) -ГПИ

2- (1-гексаноилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ

2-(1-октаноилпиперидил-2-карбонил)—

-ГПИ

2-(1-октаноилпиперидил-3-карбонил) — 10

-ГПИ

2-(1-октаноилпиперидил-4-карбонил)-ГПИ

2-(1-метоксиацетилпиперидил-2-карбонил) -ГПИ 15

2- (1-метоксиацетилпиперидил-3 — карбонил)-ГПИ

2-(1-метоксиацетилпиперидил)-4-карбонил)-ГИИ

2-(1-этоксиацетилпиперидил-2 †кар- 20 бонил) -ГПИ

2-(1-этоксиацетилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ

2-(1-этоксиацетилпиперидил-4-кар-. бонил) — ГПИ

2 †(тетрагидропиранил-2-карбонил)—

-ГПИ

2-(тетрагидропиранил-3-карбонил)—

-ГПИ

2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)—

-ГПИ, т.пл. 172 С

2- (хромон-2-карбонил) -ГПИ, т. пл.

155-156 С

2-(тетрагидротиопиранил-2-карбонил)-ГПИ

2-(тетрагидротиопиранил-3-карбонил) — ГПИ

2-(тетрагидротиопиранил-4-карбонил)-ГПИ, т.пл. 168 С

2-(1,2,3 — тиадиазолил-4 — карбонил)—

-ГПИ 40

2-(2,1,3-бензотиадиазолил-5-карбонил) -ГПИ, т.пл. 144 С (+)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 175-176 С (-)-2-ацетил-ГПИ, т.пл. 177-178 С (+)-2-(3.3-.диметилбутирил) -Гпи (-)-2-(3,3-диметилбутирил) -ГПИ 45 (+) -2-гептаноил-ГПИ (-)-2-гептаноил-ГПИ (+)-2-(тиенил-2-меркаптоацетил)—

-ГПИ (-) -2-(тиенил-2-меркаптоацетил) — 50

-ГПИ (+) -2-циклопропилкарбонил-ГПИ (-)-2-циклопропилкарбонил-ГПИ (+) -2-циклобутилкарбонил-ГПИ (-) -2-циклобутилкарбонил-ГПИ 55 (+) -2-циклопентилкарбонил-ГПИ (-)-2-циклопентилкарбонил-ГПИ (+) -2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл, 108-110 С;(0()= + 145,2 (-)-2-циклогексилкарбонил-ГПИ, т.пл. 107-108 C; fg(j= †. 146,9 (+)-2,4 †формамидоциклогексилкарбонил-ГПИ 65

16 (-)-2,4-формамидоциклогексилкарбонил- IIH (+) -2-циклогептилкарбонил-ГПИ (-)-2-циклогептилкарбонил-ГПИ (+) -2-циклооктилкарбонил-ГПИ (-)-2-циклооктилкарбонил-ГПИ (+)-2-(4-метилбензоил)-ГПИ, т. пл. 180-181 С f01 J= + 29, 2 (-)-2-(4-метилбензоил) -ГПИ,т.пл.

181-182 С, (А) -28,5 (+) -2-(4-трет бутилбензоил) -ГПИ, т.пл. 181-182" С; (4) = +21,5 (-)-2-(4-трет.бутилбензоил)-ГПИ, т.пл. 168-169 С,(6) = -21,5 (+)-2-(2-фторбензоил)-ГПИ, т.пл.

155-156 С, Щ=Ф49, 1 (-) -2- (2-фторбен зоил) — ГПИ, т. пл.

159-161 С. (+) -)-(3-фторбензоил) -ГПИ, т.пл.

156-158 С, т.пл. 148,(0() = +40,2 (-) — 2-(3-фторбензоил) -ГПИ, т.пл.

15ь С, (А) -41,6 (+)-2-(4-фторбензоил-ГПИ),т.пл.

200-201 С, ((Aj +33 5 (-)-2-(4-фторбензоил) — ГПИ, т.пл.

202-203, (4) = 32 б (+) -2-(3-хлорбензоил) -ГПИ (-)-2-(3-хлорбензоил)-ГПИ (+)-2-(4-хлорбензоил)-ГПИ, т.пл.

231-232 С, fgj = +20,4 (-) -2 †(4-хлорбензоил) -ГПИ,т.пл.

233-234 С, (h) = -20,7 (+)-2-(3-оксибензоил) -ГПИ (-)-2-(3-оксибензоил)-ГПИ (+)-2-(4-оксибензоил) -ГПИ (-) -2- (4-оксибензоил) -ГПИ (+) -2 — (3-меток с и 6ен з оил) — ГПИ, т.пл. 215 С, (Д1) = +19,8 (-) -2 — (4-метохси 6ен з оил) — ГПИ, т.пл. 216, (Ф) = — 18,7О (+) -2-,(3 — диметиламинобензоил) — ГПИ (-) -2- (3-диметиламин обен з оил) -ГПИ (+) -2- (4-диметиламинобен зоил) — ГПИ (-)-2-(4-диметиламинобензоил)— — ГПИ (+)-2-(4-диэтиламинобензоил)-ГПИ (-) -2-(4-диметиламинобензоил)-ГПИ (-)-2-(2-формамидобензоил)-ГПИ (+)-2-(3-формамидобензоил) -ГПИ (-) -2-(3-формамидобензоил) -ГПИ (+)-2-(4-формамидобензоил)-ГПИ, т.пл. 193 С, (4) +8,6 (-) -2-(4-формамидобензоил) -ГПИ, т.пл. 190 С, f6) = -8,4 (+) -2- (2-ацетамидобен зоил) — ГПИ (-) -2- (2-ацетамидобен зоил) -ГПИ (+) -2- (3-ацетамидобензоил) -ГПИ (-) — 2- (3 — ацетамидобенз оил) — 2 — ГПИ (+) -2- (4 — ацетамидобензоил) -ГПИ (-) -2 — (2-нитробензоил) -ГПИ (-) -2- (2-нитробензоил) -ГПИ (+)-2-(3-нитробензоил) -ГПИ, т.пл, 139 С fg(j = +2,9 (из (-) — основания) (— ) -2-(3-нитробензоил) -ГПИ, т.пл.

139 С, (сС) = -2,9 (+) -2- (4-нитробенз сил) — ГПИ, т. пл.

223-224 С fd ) = +18, g

6256

13

18

2-(4-аминотетрагидротиопиранил-4-карбонил)-ГПИ, т ° пл. 157-158 С

Формула изобретения

Способ получения производных 2-ацил-4-оксопиразиноиэохинолина общей формулы

СОВ Х где R " водород, алкил С, — С, метил, замещенный одним или несколькими галоидами, оксигруппами или алкоксилами С вЂ” С4, ацилгруппами С -C4, аминогруппами, алкил- или диалкиламиногруппами, где алкил С вЂ” C4, фенил-, фенокси-, галоид-,фенокси-, ацетоксифенил- или тиениюнчеркаптогруппами, зтенил, или зтинил, замещенный фенилом, нез мещенный циклоалкил С -Сц или замещенный однократно илн многократно галоидом, окси-, оксо-, ацнлокси-, амино-, алкйламино или диалкиламиногруппами, в которых ацил и алкил С1 -С4, ациламиногруппой, где ацил С -С8 атомами углерода, карбокси- нли алкоксикарбонильной группой, где алкил С - С, циклоалкенил С -С, феноксигруппа, зтоксикарбонильная группа или адамантилу фенил, однократно или многократне замещенный алкилом С -С ., Фтором, хлором, окси-, метокси-, амино-, метиламнно- или. диметиламяногруппой, нитро-, формиламиио-, ацетнламино-, метоксиацетил-, амино-., бензиламино-, оксибензилиденамино-, З-карбокси-4-оксифенилазо-, 1,3-дисульфо-З-фенилпропиламиногруппой, карбокси-, метилтио-, фенилтио--, или цианогрунпой, трифторметилом и/или метоксикарбонилом,незамещенный нафтил, насыщенный или ненасьиаен. ный моно- или бкциклнческий 5- или

6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы или группу tv0, 50 или 90 или конденсированный с бензольным кольцом, или замещенный оксигруппой, метилом, зтилом, хлором, бромом, амино, формильной и/или нитрогруппой или их солей илн их оптических иэомеров, о т л и ч а ю—

m и и с я тем, что соединение общей

Формулы

)О цис-2-{4-аминоциклогексилкарбонил}-ГПИ, аморфный ИК 3500, 3300, и 35

1645 см " транс-2- (4-амииоциклогексилкарбонил) -ГПИ, т.пл. 284 С

2-(2-аминобейзоил)-ГПИ, гидробромид, т.пл. 279-280 С 40

2- {3-аминобензоил) -ГПИ, т. пл. 161162 С (+) -2- (3-аминобензоил) -ГПИ, т. пл.

164-165 С> ) À) » +35,9 из (-) анти пода (-)-2-(3-аминобензоил)-ГПИ, т.пл.

164-),65 С,Щ .= -36,5 иэ (+) анти- 45 пода (+)-2-(4-аминобензоил) -ГПИ, т.пл, 231-232 С, (А) .=.+23,1, гидробромид, т.пл. 193 С (разл. ) . изозтионат1- .- . т. л. 200-210" С, (4j р +16, 0 50 (-) -Я- (4-аминобен зоил) -ГПИ, т. пл.

231-232 Cgf41: ь -23 0 гидробромид r.éë. 205 С (разл.), изозтионат .т.пл.

200-210 С, ((А) « -16 3>

2- (3, 4-диаминобензоил) -ГПИ, т. пл.

143 С

2- {3, 5-диаминобензоил) — ГПИ, т. пл.

235-236 С

2-(2-хлор-4-аминобензоил) -ГПИ, тапл 145 С в 60 гидрохлорид, т.пл. 181-182 С

2-(3-амино-4-хлорбензоил) -ГПИ,гидробромид, т.пл. 208-210 С 65

N-Ñ0ÙÕ снрнсок и где К вЂ” имеет вышеуказанные значения, а Х Фтор хлор бром иод метил17 (-)-2-(4-нитробензоил)-ГПИ, т.пл.

223-244 С, j6) = 21к4 (+)-2-(тиенил — 2-карбонил)-ГПИ (-)-2-(тиенил-.".-карбонил) -ГПИ (+)-2-(тиенил-3 — карбонич) -ГПИ (-)-2-(тиенил-3-карбонил)-ГПИ (+)-2 †(5-метилтиенил-?-карбонил)—

-ГПИ .5 (-) — 2- (5-метилтиенил-2-карбонил )— — ГПИ (+) -2- (фурил-2-карбонил) -ГПИ (-)-2-(Фурил-2-карбонил)-ГПИ (+)-2-пиколиноил- GH (-)-2-пиколиноил-ГПИ (+)-2-никотиноил-ГПИ, т.пл. 148 С, ((A) = +25с 5 (-)-2-никотиноил-ГПИ, т.пл. 156 C (Я = -28 4

)5 (+)-2-изоникотиноил-ГПИ (-)-2-изоникотиноил-ГЧИ (+)-2-никотиноил-ГПИ-1 -й-оксид ь (-)-2-никотиноил-ГПИ-1 -И-оксид

{+)-2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ (-)-2-(тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГНИ (+)-2-(тетрагидропиранил — 4-карбонил) -ГПИ (-)-2-{тетрагидропиранил-4-карбонил)-ГПИ (+)-2-(Ь -Формилпиридил-4-карбонил)-ГПИ (-)-2-(IV формилпиперидил-3-карбонил)-ГПИ 30

Я- (4-аминобензоил) -ГПИ, т. пл. 212213 С, гидрохлорид т. пл. 165 — 16 б С, Составитель А.Орлов

Редактор P.Àíòoíîâà Техред Н.Бабурка Корректор С.Гарасиняк

Заказ 5260/4. Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæão þä, ул.Проектная,4

19 сульфоннлокси- или арнлсульфоннлоксигруппа (-1,„, циклизуют действ ем сильного основания в инертном растворителе при температуре от-20 С до температуры кипения используемого растворителя с последуюшим выделением целевого продукта a виде основа25613

20 ния или соли, или оптического изомера.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Гетероциклические соединения.

Под ред. Р.Эльдерфильда, М., Иностранная литература, 1960, т.6.