Способ получения аминоимидазоизохинолинов или их солей

 

ОП ИСАНИЕ,щ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистмиескмх

Республик

К ПАТЕНТУ (6l) Дополнительное к патенту (22) Заявлено.24.02.76 (21)

/2 32 5405/2 3-04 (23) Приоритет290673 (32) 30.06.72 (51) М. Кл.

С 07 В 471/04

С 07 9 215/04

С 07 9 233/44

/1 А 61 К 31/47

Гасударственный комитет

Совета 1йинистров СССР по делам изобретений и открытий (31) С1 -1248 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликовано 05.01.78Бюллетень № 1 (45) Дата опубликования описания 13.01.78 (53) УДК 547.831.

7 07(088 8) Иностранцы

Кальман Такач, Ласло Секереш, Кальман Хвршаньи, Дьюла Папп, Андраш Несмельи и Ева Бенедек (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Хиноин Дьйдьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОИМИЦАЗОИЗОХИНОЛИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 2

II

% — QM

Ъ ЖН2

Предлагаемый способ получения аминоимидаэоизохинолинов заключается в том, что: изохинолинацетамидоксим обшей формулы 25

Изобретение относится к способу получе». ния аминоимидазоизохинолииов обшей формулы м."де А - С1-С4-алкил, е — -водород,,или их солей, которые обладают ценными физиологическими свойствми и могут найти применение в медицине.!

Известно, что при ацилировании амидоксимов образуются о-ацилпроизводные. Некоторые иэ подобных о цилпроиэводных отщепляются .от простых амидоксимов в виде кислот и при перегруппировке Бекмана образуют затащенный по азоту цианамид P1)„ где А и У имеют вышеуказанные эначения, ацилируют галоидангидридом сульфокислоты или производным карбоновой кислоты, взятыми в избытке или в.эквимолярном ко,личестве в среде пиридина с выделением целевого продукта в виде основания или соли..

Пример 1. В 50 мл лиридина Вно» сят 13,2 г 6,7-диметокси-3,4-дигндронзохинолил-1-ацетамидоксима при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин вводят

9,5 г тоэилхлорида, перемешивают 2 час нри 70 С, оставляют на ночь в холодильнно ке, отфильтрОвывают осадок, промывают а6солютным спиртом и сушат. Получают 9,2 r гидрохлорида 3-амино-5,6-дигидро-8, 9-диметоксиимидаэо-15, 1-а1 -изохинолина, т.пл, 272-274 С (спирт).

">87863 дазо- (.I,1-a)-изохинолина, т. пл. 225 С (абсолютный спирт).

Вычислено,%: С 62,70; Н 5,96; H: 14,36.

15 17 3 3

Найдено, %: С 62,40; Н 5,90; И 14,69.

2. Пример 4. 30 мл хлороформа и

1,4 г.потвша смешивают с 2,45 г 3-амино-5,6-дигидро-8,9»диметоксиимидазо- (5, 1-а)=изохинолнна, при перемешивании вносят

1,15 г хлорацетилхлорида, перемешивают

5 час при комнатной температуре и приливают 20 мл воды. Отделяют хлороформную фазу, сушат ее нвд сульфатом натрия, упари. вают и получают 1 4 г 3-хлорацетиламнно15 -5,6-дигидро-8,9-диметохсиимидазо- (5,1о

-aj-изохинолина, т. пл. 251 С (спирт).

Вычислено,%:С 55,99; Н 5,0; И 13,06

С 1 1,02.

С

15 16 3 3

Найдено, %: С 56,20; Н 4,93; Й 12,84;.

С1 11,16.

Для выделения основания гидрохлорид ,растворяют в теплой воде, подщелачиввют

10%-ным едким натром, отделяют осадок, т. пл, 232-236 С, и перекристаллизовываю о из спирта.

Вычислено,%: С 63,65;Н 6,16; К 17,1

Найдено, %: С 63,42; Н 6,32; К 16,9

В ЯМР-спектре (CD Сe — DМСО, ЛЕ:у

-RS, 60 мгц) обнаружен протон в полож нии 1 при 6,70 ррах.

Пример 2. Аналогично примеру 1 исходя из 29 г 6,7-диметокси-3,4-дигидо изохинолил-1-ацетамидоксима и 13 мл бензоилхлорида, получают 25,6 г гидрохлоридв

3-амино-5,6-дигидро-8, 9-диметоксиимидаз — (5, 1-a)-изохинолина, идентичного веществу синтезированному в примере 1.

Тот же продукт образуется при замене бензонлхлорида на этиловый эфир хлормуравьиной кислоты.

К 2,3 г З-амино-5, 6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо-(5,1-aJ-изохинолина добавляют 1,1 г бензальдегида и 20 мл абсолютного спирта, кипятят 5 чвс с обратным холодильником, охлаждают и получают 3,1 г крис-25 таллического 3-бензилиденамино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо-(5,1-a) -изохиноо лина, т. пл. 176 C (спирт).

Вычислено,",: С 72,05; Н 5,75; t4 12,61. о0 1 > 3 2

Найпено, %; С 72,35; Н 5,80; N 12,69, 1,6 г полученного вещества растворяют в 100 мл метанола, в течение 0,5 час вно-сят 0,5 г боргицрицв натрия, выдерживают

1 час при комнатной температуре, отгоняют

РACòÂnÐÈòÅ IÜ, ПРНЛНВВЮт К ОСтатКУ ВОДУ, От:):нльтровываот кристаллы, сушат и получают !,7 г . -бецзиneмнно-5,6-дигидро — 8,9-димек.. цнмцдазо — 1 > 1-в)-изохинолинв.

1 1

1,7 г синтезированного вещества растворяют в горячем метаноле, подкисляют горяьнй растт ор соляной кислотой, охлаждают и получают l, 4 г кристаллического гидрохлорнца . 3-бензин амнно-5,6-дигидрс-8,9-димет 45 оксиимндазо- (5,1-а) -изохинолинв, т. пл.250252 С.

Вычислено,%: С 64,59; Н 5,96; 3Я 11,31;

СЕ 9, 3.

HH,,ÑÐ М О,.

3 2

Найдено, ".о, С 64, 48; Н 6,02; N 1 1,50;

С1 9,31.

Ц р и м е р 3. Смешивают 30 мл уксус55 ного ангидрида и 8 г . -амино-5,6-днгидро—

-8, 9-диме токс и им ицазо- (5, 1- а1-изохи íînHна, нагревают 0,5 час на водяной бане, выливают в 150 мл воды со льдом, нейтралиЗУЮт СОДОИ ° фл IE> rPyInT И ПОЛУЧ аЮт бр - Г . - ВО

)-ацетиламнно-,б-цигидро-Я,,. — днметоксиимиПример 5. К 1 г З-амино-5,6-ди>wgpo 8,9-диме токсиимидазо- (5, 1-в) -изохи-, нолинв добавляют 15 мл воды и 0,7 г бензоилхлорида, при охлаждении и перемешиванни прибавляют 10%-ный едкий натр до рН

10-11 и получают 1,3 г 3-бензоиламино

-5,6-дигидро-8,9-днметокснимидазо- (5,1-Bj-изохинолинв, т. пл, 258 С (спнрт). о

Вычислено,%: С 68,75; Н 5, 48; М 12,03.

20 19 3 3

Найдено, %. С 58,60; Н 5,74; К 12,05, Пример 6. К 1,3 г 3-ацетиламинсо— Г>,6-дигицро-8,9-диметоксиимидазо- (5, 1-а) -изохинолина приливают 15 мл 5%-ного едкого натра, кипятят 1 час с обратным холодильником, охлаждают и получают 0,8 г кристаллического 3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимндазо- 15, 1- a) -изохинолина, г.пл.

234-236 С, идентичного веществу, синтезированному в примере 1.

Пример 7. 1,45 r З-амино-5,6-дигидро-8,9-лиметоксиимидазо- (5, 1-а) -изохинолина, 1,2 мл бутиральдегидв и 45 мл безводного этанолв нагревают 3 час, отгоняют половину растворителя, добавляют к остатку

1 м л бу тир an ьдегида, кипятят 3 ч вс и охлаждают до комнатной температуры. В течение 30 мин при перемешиввнии прибавляют

0,6 г боргидрида натрия, кнпятят 30 мин и упаривают досуха. К остатку прибавляют

15 мл воды, фильтруют и. выделяют 2,1 F моногидр вта З-бутиламино-5,6-дигидро-8, 9-диметоксинмидвзо-(5,1-а) -изохинолинв, т. IIn. 134-136 С (96%-ный этанол).

Вычислено, %: С 63,93; И 7,89> И 13,16.

Найдено, %: С 63,62; Н 7,98; К 12,83.

587863

NH

10 где А - С1-Сй-алкил; ф — водород, или их отличающийся лииацетамидоксимы обшей солей, тем, что изокино15 формулы

Составитель Г. Жукова, Редактор Т. Шарганова Техреа Н, Бабурка

Корректор . Л. Небола

Заказ 32/2 Тираж hag П одписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г . Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения (пособ получения аминоимидазоизолинолинов обшей формулы

П

ЧЧ-ОЦ. где А и f имеют вышеуказанные значения, ацилируют галоидангидридом сульфок ислоты или производным карбоновой кислоты в избытке или в эквимолярном количестве в среде пиридина, с выделением целевот о продукта в виде основ ания ил и сон и, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Chem. Revfex S, 1962, 62, 155.