Способ получения производных аминопиразолоизохинолина или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

g П1ТЕНТУ

Союз Соввтсннх

Социапистювсних

Рвспубнии (Il) 5911 (61) Дополнительный к патенту

1941205/ (22) Заявлено24. 02.76 (21) /2326052/23-04 (5l) М. Кл. (23) Приоритет 29.06.73 (32) 30.06. 72

С 070 471/04

//А 61 К 31/47

Гюсударственнвй квинтет

Севета -Министров СССР не делам изобретений н еткрытий (3I) С1-1248 (33) ВНР (43) Опубликовано 30. 01.78.Бюллетень № 4 (53) УДК 547.781. .7 85. 07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 27.01.78

Иностранцы

Кальман Такач, Ласло Секереш, Кальман Харшаньи, Дьюла Папп, Андраш Несмельи и Ева Бенедек (72) Авторы изобретения (ВНР) Иностранное предприятие Хиноин Дьедьсер еш :Ведьесети термекек Дьяра РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНО- .

ПИРАЗОЛОИЗОХИНОЛИНА ИЛИ ИХ. СОЛЕЙ

II

СК вЂ” C — М .и .и ч б1

О R

Изобретение относится к способу получения производных аминопнразолоизохинолина обшей формулы

l0 где л - содержащая 1 - 4 атома углерода алкоксигруппа;

В - водород, содержащая 1-4 атома углерода алканоилгруппа или содержашая

7-10 атомов углерода ароил- или аралканоилгруппа;

Y . .водород, или их солей, обладающих биологической активностью.

Как сами соединения, так и способ их получения являются новыми

Цель изобретения - синтез соединений, обладающих ценными физиологическими свойствами.

Предлагаемый способ получения соедине2

Иий формулы(!) заключается в том, что соекинение формулы где А и У имеют указанные значения;

R представляет собой алкил-, аралкил« или арилгруппу, кипятят в среде растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Причем, преимущественно для получения соединений формулы (I )), где Э обозначает алканоил-, аронл- илн аралканоилгруппу, соединения формулы (ll ) где А, У и R имеют указанные значения, кипятят в умеренно шелочной среде; для получения соединений формулы(1),в которых

2 обозначает водород, соединения формулы

Я), где А, У и D имеют укаэанные значения, кипятят в сильно.щелочной среде.

591 148

Пример 1. К 1,7-5 r 3-(6,7-диметокеи-3,4-дигидро-1-пзохинолил)-метил-. 5-фенил-1,2,4-оксадиазола приливают 10 мл

10%»ного раствора едкого натра и 50 мл спирта и. смесь кипятят 3 .ч с обратным холсднльником.

Затем спирт отгоняют под вакуумом и к остатку приливают воду.

Получают 1,2 r 2-бензоиламино-5,6-дигидро-8, 9»öèìåòoêñèïèðàçoëot 5, 1-aj изо- 10 хинолина.

Пример 2. Смешивают 1 г 3-(6,7-диметокси-.3,4-дигидро-1-изохинолил)»ме- тил-5-фенил-1,2,4-оксадиазола с 10 мл ксилола и кипятят 8 ч с обратным холодиль- ником. Охлаждают, получают. 0,9 r кристал» . лического 2-бензоиламино-5,6 дигидро-8,9»

-диметоксипиразоло 5, 1-а)изохинолина.

Пример 3.. К 1 г 3-(6,7-:диметил-3,4-дигидро-1-изохинодил)-метил-5-фенил- 20

-1,2, 4-оксадиазола добавляют 25 мл спирта и 7 мл 40% ного раствора едкого натра. и реакционную. массу кипятят 8 ч, с обрав» ным холодильником. Затем спирт отгоняют под вакуумом, к остатку приливают. воду.

Получают 0,6:г кристаллического 2-амино-.

-5.,6-днгидро8, 9-диметокснпираззоло(5, 1- aj иэохинолина, Пример 4. К 1 r 3-.(6,7-диметок . си-3, 4-дигидро-1-изохинолил) -метил-5 рМ З0 пил-1,2.,4-оксадиазола приливают 10 мл ксилала и кипятят 8 ч с обратным холодиль ником. Растворитель отгоняют нод вакуумом, остаток выкристаллизовывают из водного

CBHPT8 .

Получают 0,7 г гемигидрата 2-бутирил- . амяно -5,6-цнгидро-8,9-диметоксипнразоло э

5,1-а)изохинолина, т.пл, 125-127 С. о

Вычислено,%: С 62,94; Н 6,84; М 12,96.

С Н N О О, 5 Н О

Hafeteao,.4: С 62,80; Н 6,.71; М 12,75.

П р а м е р 5. К 140 мл 3-.(6,7-диметомим-3, 4-дигидро-1-изохинолил)-.метил-4этии-g -. 1,2,4 оксадиазолинона-5 лрили2

45 вам 4;лл спирта и 1 мл 10%»ного раство ра. едкого натра и кипятят 2 ч с обратным холодильником.

».

Растворитель отгоняют под вакуумом, к, остатку приливают воду.

Получают 81 мг 2 этиламино-5,6-дигид.-. ро-8,9-диметоксипирзоло(5, 1 а)изохинолина; т.пл. 114-116 С (из бензина - четыреххлористого углерода).

Вычислено,%: С 65,91; Н 7,01; М 15,3S5

С„Н„К,О

Найдено,,о. С 65,92; Н 6,93; И 15,13.

Пример. 6. 10 мл пиридина и 1,9 г . хлорида а - толуолсульфокислоты добавляют к 2,45 r 2-аминэ-5,6-нигидро-8,9-диметок- <0 сипираэоло(5, 1-а)изохинолина и реакционную

4 смесь кипятят 5 мин с обратным холодильником. После охлаждения выливают реакционную смесь в воду.

Получают 3,3 r 2-(4-толуолсульфонилами, но)-5, 6-д игидро-.8, 9-.диме токсипиразоло 5,1-е )изохинолина; f.пл. 259-261 C (из диоксана).

Вычислено,%: С 60,13; Н 5,29; и 10,.52.

Сы РЪ 4

Найдено,%: С 59,94; Н 5,45; М 10,36.

Пример 7. К 200 мг 3 (6,7-диметокси-3,4дигидрь-1-изохинолил)-метил-5-бенэил-1,2,4-оксидиазола добавляются

5 мл ксилола, и реакционная смесь кипятится в течение 8 ч с флегмой. После охлаждения добавляют. 10 мл бензина в смесь.

Получают 170 мг 2-фенилацетил-амино-5, б-дигидро-.8,9-диметоксипиразоло(5., 1-а) о изохинолина. Точка текучести 225-227 С (иэ бутанола).

Вычислено,%: С 69,40; Н 5,82; М 11,56.

С2 и ъ 3

Найдено,%: С 69,50; Н 5,80; М 11,45. формула изобретения

1. Способ получения производных амино пиразолоизохинолина общей формулы 1 .А, А .Й КЭ где А содержащая 1-4 атома углерода алкоксигруппа, Я - атом водорода, содержашая 1-4 атома углерода алканоилгруппа или содер . жашая 7-10 атомов углерода ароил- или аралканоилгруппа;

Y - атом водорода, или их солей, отличающийся тем, . что соединение обшей формулы И

СИ вЂ” C — к

6 }i N С б1

О З

А и У имеют указанные значения, и Я обоЬ качает алкил-,аралкил- или арилгруппу, кипятят в среде растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и й» с я тем, что для получения соединений формулы9 в которых D обозначает алка ноил-,ароил- или аралканоилгруппу, соединения формуль(Й), где А, У и R имеют ука

5011 IR

Составитель Г. Жукова Гехред Н. Бабурка Корректор Й. Яцемирская

Редактор Т. Никольская

Заказ 254/2 тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Мссква, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r Ужгород, ул. Проектная, 4 алиные значения, кипятят B умеренно ше лочной среде.

3, Способпоп. 1, отличаюший с я тем, что для получения соелиненнй форм мулы (f. ), в которых D обозначает нолород, соединения формулы(11), где A и У я

Q имеют указанные значения, кипятят в сильно келочной среде.