Способ получения производных аминоимидазолоизохинолина или их солей

 

ОП ИСАНЙЕ

ИЗОБРЕТЕН Nfl

Союз Советсинк

Социалистических

Республик (1)) 584783

К ПАТЕНтХ (6l) Дополнительное к патенту (22) Заявлено24,02.76 (21) /232595 /23-04

194 120S/

/2 32 5957 /2 3-04 (23) Приоритет 2Я)67 3(32) 30.06.72 (31) С 1-1248 (33) ВНР (43) Опубликовано 15.12.77.Бтоллетень ¹46 (45) Дата опубликования описания 29.12.77 ааФРРстаа ЮМ NNIl97 ееата тр Cm> в,ааааи изебретвнай а аткрыткй

Иностранцы

Кальман Такач, Ласло Секереш, Кальман Харшаньи, 4ьюла Папп, Андраш Несмельи и Ева Бенедек (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Хиноии 4ъйдъсер еш Ведъесети Термекек Дьяра РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЙ ПРОИЗВОДНЫХ

АМИНОИМИОАЗОЛОИЗОХИНОЛИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

" i - б — б — -э

kА, О где А, Y и 3 имеют указанные значения, кипятят в среде органического растворителя, преимущественно в среде ксилола или тетралина, в расплаве или в водной гидроокиси натрия.

Пример -1. 5 r 3-(6,7-диметилокс и- 3, 4- диги дро- 1-изохинолил )-метил-дельта -1,2,4-оксадиаэолинона-5 расплавляют

2 иа металлической бене при 180-200 С. После охлаждения стабилизированное вещество растворяют в 30 мл 5%-ной водной соляной кислоты, раствор отфильтровывают и подщ лачивают 10%-ным раствором едкого патра.

Отфильтровывают выкристаллизовавшееся вещество, промывают водой и сушат, Получают 3 r 2-амино-5,6-пигидро-8,8-диметилИзобретение относится к способу получения новых производных аминоимидазолоизс хинолина формулы где A — - алкоксигруппа, содержащая 1-4 атома углерода, B- — f4 С вЂ” И H-В -группа, 10 где 11 -атом водорода, алкилгруппа, содержащая 1-4 атома углерода или аралкилгруппа, содержащая 7-10 атомов углерода, У - водород, ! или к их солям, обладаюшим биологической аке

Tlt B HOC T blO

Известно, что соединения оксадиаэолонЬ-S теряют двуокись угиерода при нагревании (1).

Бель изобретения — синтез соединений, обладающих пенными свойствами. Цель достигается предлагаемым способом получения соединений укаэанной формулы 1, заключающимся в том, что соединение формулы |1. 25 (51) М. Кл г

С 07 1() 471/04

С 07 9 215/04

C 07 Q 233/180

А 61 К 31/47

А 61 К 31/395 (53) УДК 547.831.7.

07: 547.781. 85 (088.8) 584783 ксипирвзоло (5,1-a) изохинопниа, т. пп.216о

217 С (из спирта).

Вычнслено,%: С 63,65; Н 6,16; И 17,13.

13 15 3 2

Найдено, %: С 63,45; Н 6,40; lf 18 95.

В ЯМР-спектре вещество проявляется протон в положении l при 5,85 л .д.

П р ы м е р 2. К 13 r 3-(6,7-димет окса-3,4-днгкдро= 1-ызохыно >ил)-метил-депь1О тв -1,2,4-оксвдывзопыноно--э- прилив>ыот

65 мл ксилопв, затем ревкаионную смесь кипятят 3 ч с обратным холодильни«ол1, После охпвждення отфильтровываю г выкристопнизовввиееся вещество. Получают 10 г 215

-вмнно-5,6-днгидро-8, 9-дыметоксыпирвзолв (5,1-в) изохынолинв, идентичногь полученному в примере 1 веществу. добввпеныем в 96%-иый спиртовой рвствор вещества спиртовой соляной кислоты попучаот гыдрохлорыд:дыгыдрат гыдрохлоридв

Ю

2-винно-5,6-дыгидро-8, 9-диметоксыпырвзолв (5 1-а) изохинолинв в «риствлпнческом

I о виде, т. пл. 128-130 С.

Вычислено,%: С 49, 13; Н 6,3 Ф; Х 1 3,22;

СФ 11, 16.

13 20 3 4

Найдено, %: С 49,30; Н 6,11; К 12,98;

CC 1 1,27.

Пример 3. К 1,6 г 3-(6,7-димет- зо окси- 3,4-ди гидро-- 1-изохннопнл ) -метил-дельт 1,, ": --" -".".;.. ;опв-5 приливают

20 мп 10%-ного раствора едкого нвтрв, реакционную смесь кипятят 8 ч с обратным ,ыдкпьннкол>. Г осле охлаждения получаю Ý5

0,9 r криствплического 2-вмннс 6,6-дигидро-8,9-диметокснпирвзолв(5, 1-в) изохинолннв. Он идентичен веществу из примера l.

Пример 4, Нв метвплической бане рвсппввляют 2 г 3-(6,7-диметокси-3,4-ди- 40 гидро-1-изохинолин)-метил-4-бензип-дельте« -1,2,4-оксвдивзопинонв-5. После охлвждения его перекриствллизовыввют из бензолв и получают 1,2 r З-бензипвмино-5,6-дигидро-8,9-диметоксимидвзо(5,1-a) изохино- 4> лила, т. пл. 135 С.

Вычислено,%: С 71,62; И 6,31; N 12,53.

20 21 3 2

Найдено, %: С 71,52; Н 5,98; К 12,42. 5О

В ЯМР-спектре проявляется протон в положении 1, при 6,85,м.д, Пример 5. Смешивают 10 мл ксилола с 1,5 г 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1-изохинопил)-метил-4-беизил-дельта

-1,2,4-оксвдивзолинонв-5 и смесь кипятят

2 ч с обрвтнй>м холодильником. По охлаждении получают 1,1 r кристаллического 3-бензилвмин>-5,б-дигидро-8,9-диметоксимидвзо (5, l-в)изохинопина, идентичного с веществол из примера 4.

Пример 6. K 30 r 3-(б, .д>;;это«си-3,4-дигидро-l-ызохинолил }-метил-4-бензил-дельта -1,2,4-»ксвдивзолинона-5 при..й ливвют 0 мл 10%ного раствора едкого матра и 400 мл сниртв и ревкционную смесь кипяг»г l ч с обратным холодильником. Звгем смесь упвриввют досуха под вакуумом, осгвток оорвбвтыввют водой. Получают 8 г

2-б>ензии >мино — 5>,б-дигидро-8,9-дыметоксыпирвзоло(5,1-в) ызохынопинв, т. пп. 156 С (из спирта).

Вычислено,".: С 71,62; Н 6,31; g 12,53.

20 21 3 2

Найдено, Ъ: С 71,86; Н 6,08; И 12,64.

Пример 7, К 2 г 3-(6,7-диэтоксн-3,4-дигидро-l-изохыыолил)-метил-4-бензил-депьгвк — 1,2,4-оксвдивзолыж на-5 припивщот 14 мп 10%-ного рвстворв едкого нвтрв ы 80 мл спиртв, кипятят 1 ч с обрв ы.>м холодильником. Затем смесь упвриввют досухв и к остатку нрыливвют воду. Попучвют 1,5 г 2-бензылвмыно-5,6-дигидро-8,9-днэтоксыннрвпозо(5, 1-в) изохинолинв, т.пп.

130-131 С (из бутвнолв).

Вычислено,%: С 72,70; Н 6,93; К 11,56.

22 25 3 2

Найдено, %: С 72,51; Н 6,86; Э(11,80.

П р ы м е р 8, К 140 мг 3 (6 7-ди метокси-3,4-дигидро-1-нзохинопил)-метил-4-этил-дельтв -1,2,4-оксвдивзолинонв-5

Ф приливвют 4 мп спирта и 1 мп 10%-ного раствора едкого нвтрв и кипятят 2 ч с обрвтным холодильником. Рвстворитепь отгоня- ют под ввкуумом, к остатку приливвют воду.

Получвют 81 мг 2-этипвмино-5,б-дигидро-8, 9-диметоксипирвзоло(5, 1-и) изохинолинв, т. пл. 114-116 С (из бензинв, четыреххлористого углеродв).

Вычислено,%:С 65,91; Н 7,01; N 15,38, 15 "19" "302Нвйдено, %: С 65,92; Н 6,93; Х 15,13.

Пример 9. 1 мл 1%-ного рвстворв гидроокиси натрия и 4 мл спиртв прибввпяют к 140 мл 3-(6,7-диметокси-3,4-дигндро-1-изохинолил)-метил-4-этил- Ь вЂ” 1,2,4Е

-оксвдивзолин-5-ону и ревкционную смесь кипятят с обратным холодильником 2 ч. Звтем смесь упвриввют досуха и к оствтку прибввляют воду. Получают 81 мг 2-зтилвмино-5,6-дигидро-8,9-диметоксипирвзоло(5, 1-в) изохинопинв, т. пл. 114-116 С.

Вычислено,%: С 65,91; Н 7,01; К 15,38.

CC15""l Р Р2

Найдено, %. С 65,92(Н 6,93> И 15,13.

Пример 10. 0,5 г 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро- l-изохинолин)-метил-4-этип-b -1,2,4-оксвдивзолон-5-онв.рвсплвв2 пяют нв масляной бене при 150 С и затем о

584783 Y- С вЂ” С вЂ” ж — 6

Составитель Г. Жукова

Редактор Т..Бевятко Техред А. Богдан Корректор р. Папп

Заказ 4624/720 Тираж 553 Подписное

UHHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва„Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 еще в течение 5 мин нагревают при этой температуре. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 20 мл воды. Получают 0,45 г 3-этиламино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5, 1-а) изохинолиимоногид- 5 рата, Т. пл. 128-130 С (из 50%-ного этао ноле).

Вычислено,%: С 61,83; Н 7,26; К 14,39.

С15Н 98302Н20.

Найдено, %: С 62,11> Н 7,23; К 14,57.

Формула изобретения

1. Способ получения производных амино15 имидазолоизохинолина формулы T где А — алкоксигруппа, содержащая 1-4 атома углерода;

В- — N =- С вЂ” К Н вЂ”  — группа, где

В -areM водорода, алкилгруппа, содержащая

1-4 атома углерода, ыли аралкилгруппа, содержащая 7-10 атомов углерода, У вЂ” водород, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение формулы И где А, У и д имеют указанные значения, кипятят в среде органического растворителя или в расплаве, или в водной гидроокиси натрия.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве органического растворителя применяют ксилол ыли тетралин.

Источники информапиы, принятые во внимание при экспертизе:

1. 3.ИЕ ЕтоСусйт Chem . 1970,7, 59.