Способ получения производных аминоимидазолоизохинолина или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ввАвЕНвУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) з96170 (61} !опотнигельный к патен1у (22) ЗаявлЕно 26,) 076 (21) 2325405/2414099/

/23-04 (23) !риоритет 29.06.73 (32) 3006-72

С 07 )3 471/04

//л 6) К 31/39 1 (ЗЗ) внР (3l) С1 — 124 8

Гостдарстввииыа комитет

Совета Министров СССР ио данам нэобрвтвиой н отнрытнй (53) 7ДК 547.781. 785. . 07 (088 8) (43) Опубликовано 280278. Бюллетень Л" 8 (45) Дата опубликования описания 07.0278 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Кальман Такач, Ласло Секереш, Кальман Харшаньи, Дбюла Папп, 7.ндраш Несмельи и Ева Бенедек (внР) Иностранное предприятие Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ (BHP) (71) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ ВОДНЬ!Х ЛМИ)1ОИ(!ИДЛЗОЛО—

ИЗОХИНОЛИНР ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относится к области синтеза новых производных аминоимидазолоизохинолина, конкретно к способу получения соединений общей формулы где А — алкоксигруппа, содержащая

1-4 атома углерода;

Д вЂ” алкильная группа, содержащая 1-4 атома углерода, или аралкильная группа, содержащая 7-10 атомов углерода, или их солей, которые являются физиологически активными соединениями. 20

Известен способ получения вторичных аминов восстановительным алкилированием альдегидами первичных аминов.

В качестве восстановителей применяют гидриды металлов или проводят каталити-25 ческое гидрирование (1J

Цель изобретения — синтез новых производных аминоимидазолоизохинолина,которые могут быгь использованы в медицине. 30

Применяя известный с-.пособ в предлагаемом способе, можно получить производные соединения общей фсрмулы I или их соли, Соединения общей формулы 1 получают взаимодействием соединения общей формулы 11 с соответствующим альдегидом при кипении в среде органического растворителя, и полученное промежуточное соединение восстанавливают боргидридом натрия или каталитическим гидриронанием. Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде их солей с кислотами.

Пример 1. 3-Бензиламино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5,1-а1 изохинолин гидрохлорид.

Смесь, состоящую из 2,3 r 3-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5,1-а) изохинолина, 1,1 г бензальдегида и 20 мл абс. спирта кипятят 5 час с обратным холодильником. По охлажде 596 170

Формула изобретения

Составитель Ж. Сергеева

Техред Э..Чужик Корректор М. Демчик

Редактор Л. Герасимова

717/2 Тираж Подписное. ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 нии получают 3,1 r кристаллического

З-бенэилиденамино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидаэо(5,1-а1иэохинолина. о

t т.пл. 176 С (из спирта);

Найдено,%: С 72,35; Н 5,80;,й12,69.

CRo H19 Н307

Вычислено, %: С 7 2, 05; Н 5, 75

Й12,61.

1,6 r полученного вещества растворяют в 100 мл метанола, в раствор в течение получаса вносят 0,5 г боргид10 рида натрия. Раствор оставляют на 1 час при комнатной температуре, растворитель отгоняют. К остатку приливают воду, выпавшие кристаллы отфильтровы- . вают и сушат. Выход 1,7.г 3-бенэилами- 6 но-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидаэо(5, 1-а) изохинолина.

1,7 полученного вещества растворяют в горячем метаноле и горячий раствор подкисляют соляной кислотой. По охлаж- 20 дении:получают 1,4 г кристаллического гидрохлорида З-бензиламино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидаэо(5,1-ajиэохинолина; т.пл. 250-252 С.

Найдено,%! С 64,.48; Н 6,02; Й11,50.; Яб

Ct 9, 31.

Вйчислейо,%: С 64,59; Н 59,96;, N 11,31; С6 9 53.

Пример 2. З-Бутиламино-5,6- 30

-дигидро-8,9-диметоксиимидазо 5,1-а)иэохинолин моногидрат. 1,45 г З-амино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо(5,1-ajизохинолина кипятят с 1,2 мл бутиральдегида и 45 мл безводного этанола в течение 3 час.

Отгоняют половину количества растворителя и добавляют к остатку 1 мл бутиральдегида. Реакционную смесь кипятят

3 час, затем охлаждают до комнатной температуры.

В течение 30 мин прибавляют 0,6 г эоргидрида натрия при перемешивании.

Реакционную смесь кипятят в течение

30 мин и затем упаривают досуха. К остатку прибавляют 15 мл воды и отфильтровывают выделившийся продукт. Выход

2,1 r 3-бутиламино-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо (5,1-а изохинолина. моногидрата; т.пл. 134- 136 С (из 96%ного этанола}.

Найцено,%: С 63,62; Н 7,98; N12,88.

Вычислено,%г С 63,93; Н 7,89; Й 13,16, Пример 3. К 5,0 г 3-бенэилиденамидо-5,6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо 5,1-а)иэохинолина добавляют

50 мл спирта и 0,5 г палладия на угле при 50-609С. Гидрированне производят при атмосферном давлении. По окончании гидрирования раствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Получают 4,5 г 3-бензиламино-5 6-дигидро-8,9-диметоксиимидазо Р5, 1-aJ изохинолина.

1. Способ получения производных аминоимидаэолоизохинолина общей формулы где А — алкоксигруппа, содержащая

1-4 атома углерода;

3 — алкильная группа, содержащая

1-4 атома углерода или аралькильная группа, содержащая 7-10 атомов углерода, Ф или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы

I. где A имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соответствующим альдегидом при кипении, в среде органического растворителя с последующим восстановлением полученного продукта боргидридом натрия или каталитическим гидрированием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы., M, 1973, т. 1, с. 483.