Способ получения 1,4-диазабицикло 4,3,0 нонана

 

04 (72) Л вторн изобретения

А. С. Витвицкая, Л, А, Ашкинази и М. Г. Аргитти

Ленинградское производственное химико-фармацевтическое объединение "Фармакон" (71) Заявмтель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1,4-ДИАЗАБИЦИКЛО (4,3,0)НОНАНА

Изобретение относится к способу получения 1,4-диазабицикло (4,3,0 j нонана, являющегося промежуточным продуктом в синтезе ряда Я -ацил- или l4-алкилпроизводных 1,4-диазабициклоалканов.

B литературе описано восстановление

5-кето-1,4-диазабицикло (4,3,0) нонана алюмогидридом лития в различных условиях 1 .

По технической сущности к способу согласно изобретению наиболее близок способ получения 1,4-диазабицикло (4,3,,0) нонана каталитическим восстановлением 5-кето-1,4»диаэабицикло (4, 3,01 нонана при нагревании в среде инертного органического растворителя (21. Согласно

15 этому способу к суспенэии алюмогидрида

I t лития в сухом триэтиламине добавляют. порциями 5-кето-1,4-диазабицикло (4,, 3, O J н она н при те мнературе массы до

30©С, после чего выдерживают при температуре кипения 88-89 С в течение

15 ч. По окончании выдержки реакционную массу охлаждают и избыток алюмо гидрида лития разлагают водой и 40%-ным раствором едкого натра. После выдержки при кипении массу охлаждают и фильтруют осадок. Триэтиламин отгоняют и оста» ток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 62-64 С/8 мм рт. ст., о

1,4930. Выход 40-54%.

Однако применение алюмогидрида лития требует особой подготовки сырья: сушки триэтиламина едким натром и его разгонки, 5-Кето-1,4-диазабицикло 4,3,0 нонана загружают порциями, что увеличивает опас.ность процесса и=- -за невозможности гер метизации системы.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Цель достигается описываемым способом получения 1;4-диаэабицикло (4,3,0) но. нана восстановлением 5-кето-1,4-диаэабицикло 4,3,0)нонана металлическим натрием в изопропиловом спирте в среде сухоо го толуола при 105-1 10 С.

672202

Составитель Т. Раевская

Редактор 3. Бородкиие Техред C. Миней Корректор И, Михеева

Заказ 3827/25 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Предлагаемый способ по сравнению с известным (2) позволяет исключить применение взрывоопасного реагента-алюмогидрида лития, понизить стоимость затрат сырья на 1 кг 1,4-диазабицикло (4,3,0) нонана с 588-80 (с применением алюмогидрида лития) до 237-96 руб (с использованием металлического натрия).

Кроме того, способ согласно изобретению позволяет осугцествлять контроль за концом реакции по прекращении выде10 ления водорода, Пример. В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 375 мл сухого

15 толуола и 25 r металлического натрия. ,o, Массу нагревают до 105 С и при тем о пературе ее 105-107 С прикапывают раствор 25 r 5-кето-1,4-диазабицикло(4, 3,01 нонана в 75 мл сухого толуола и

82 мл абсолютного изопропилового спирта в течение 3 ч. После добавления.раствора кетононана смесь выдерживают при температуре реакционной массы 105о 25

110 С в течение 2 ч до прекращения выделения водорода. е

По окончании выдержки массу охлажо. дают до 100 C и прикапывают к ней 14 мл абсолютного изопропилового спирта

30 после чего выдерживают при температуре массы 105-110 С. Затем массу охлаждао ют до 10 С и при температуре ее 1020 С прикапывают 140 мл воды. После проведения выдержки при перемешивании

35 в течение 20-30 мин слои разделяют.

Толуольный слой экстрагируют 6 раз водой по 50 мл. К водному экстракту

1,4-диазабицикло (4,3,0|нонана постепенно добавляют 200 r поташа для высалпвания из водного раствора 1,4-диазабпцикло (4,3,0) понана. Выделившийся органический слой — раствор 1,4-диазабицикло (4,3, Oj нонана в изопропиловом спирте высушивают поташом, а затем упаривают в вакууме при температуре бани 70-80 С, Остаток подвергают разгонке в вакууме. .о, Собирают фракцию с т. кип. 64-68 С/

/8-10 мм рт. ст, Получают 9-10 г 1,4-диазабицикло t4, 3,01 нонана, выход 40-47%, Р © 1,4944.

Формула изобретения

Способ получения 1,4-диазабицикло (4, 3, 0) нонана каталитическим восстановле-нием 5-кето-1,4-диазабицикло (4,3,01 нонана при нагревании в среде инертного органического растворителя, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в изопропиловом спирте и процесс проводят в среде сухого толуола при 105-110 С, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Мицович В. и Михайлович М. Алюмогидрид лития и его применение в органической химии, М., "Химия", 1975.

2. Назарова Л. С.; Лихошерстов А. М., Раевский К. С„Сколдиков A. П. Азациклоалканы, XIV, Синтез и некоторые превращения 1,4-диазабицикло(4,pl,0)алканов — Хим,-фарм. журнал, 1976 % 1, с. 88.