Способ получения производных пиридо/3,4-е/-асимм.-триазинов или их солей

 

646912 иизуют и полученное соединение окиспя- о ют при 10 150 С с последующим выдепением целевого продукта в виде основания ипи сопи.

В первой стадии способа, предлагаемого согласно изобретению, синтез про изводных 3-нитро-4-аципгидразинопири-, дина общей :формулы (И ) осуществляют таким образом, что 4-гапоид-3-нитроцирндин вводят во взаимодействие с апифатическими, арапифатическими ипи ароматическими гидразидами карбоновых кислот при 10-150 С в присутст вии кислотосвязываюшего средства. Еспи киспотосвязывающее средство не применяют, то образуются гидрогацогенпды соединения обшей формулы (Щ).

Полученные таким образом соединения общей формулы (iaaf или их гидрогапогениды целесообразно восстанавпивать в кислой среде при использовании химического восстановителя и цикпизо-вать. Йпя этой цепи можно применять предпочтительно сопянокисный раствор двуххпористого олова.

Последнюю стадию окисления можно осуществить, используя кислород воздуха либо окиспяющее вещество. В первом случае дигидропиридо-асимм.-триа. зин попучают предпочтительно в вакууме, при интенсивном токе воздуха, при этом протекает реакция ароматизации. Последний способ применяют в основном тогда, когда предварительно дигидропиридо-(3,4-е)-асимм.-триазины получают в виде гидрогапогенидов.

И качестве окислителей используют, например, цианоферрат (Ш) калия, перекись водорода в этанопе и в известных случаях хлорное железо (Ш).

Пример 1. 3-(n-Анизил)-пиридо-(3,4-е) -асимм.-триазин.

25,0 r (0,158 моль) 4-хлор-3-нит» ропиридина вводят во взаимодействие с 26, 18 r (О, 158 моль) гидразида анисовой кислоты в 500 мп этанопа до прекращения выделения тепла реак« ции. Выпадение осадка желтого цвета заканчивается примерно за 60 мин.

Его отфильтровывают и промывают этанолом. Получают 44,9 г (88,9%) гидрохпорида 4-(и-анизип)-гидразино-3-нитропиридина в виде продукта жептого цвета, т. пл. 280 С (из втанола), о

42,1 r (0,14 моль) гидрохпорида

4-(p-анизип)-гидразино-3-нитропиридина вносят в раствор 98,3 г (0,44мопь); дигидрата двуххпористого олова в

580 мп воды, а затем добавпяют по каппам 1 000 мп концентрированной со» пяной кислоты. Дапее смесь кипятят в течение 1 ч. Образовавшийся осадок кирпичного цвета отфипьтровывают, хорошо отсасывают и еще во влажном состоянии вносят в 480 мп охлаждено ного до О С 20%-ного раствора цианоферрата (Ш) калия, который предварительно подщелачивают 100 мп концентрированной гидроокиси аммония. Смесь выдерживают в течение 1 ч при 5 С, затем образовавшийся осадок отфильтровывают, высушивают и экстрагируют горячим хлороформом. Путем концентрирования раствора получают 20г (58,2%), целевого продукта, т.пп. 198-199 С.

Пример 2. 3-(Фенилэтин)-пиридо-(3,4-е)-асимм.-три азин.

К раствору 16,4 г (0,1 моль) гидразида фениппропионовой кислоты в

4Î0 мп этанопа при перемешивании добавляют 15, 85 г (0,1 моль) 4.-хлор-3-нитропиридина. Вследствие протекания умеренной экзотермической реакции температура смеси повышается от 23 о до 30 С, причем смесь выдерживают нри этой температуре примерно 6 ч.

Затем смесь охлаждают до 10 С, отфильтровывают образовавщиися осадок желтого цвета и промывают этанопом.

Получают 29,5 r (91,6%) гидрохпорида 4-фенип-пропионипгидразино-3-нитропиридина, т.пп. 244-245 С (из мео

35 типцеплозопьва).

25 r (0,087 мопь) гидрохпорида

4-фениппропионипгидразино-3-нитропиридина вносят в раствор 59 r (0,26 моль) дигидрата двуххлористого о олова в 350 мп воды, а затем прикацывают 610 мл концентрированной соляной кислоты с такой скоростью, чтобы реакционная смесь умеренно кипепа.

После кипячения смеси в течение следую« щего часа выделившийся осадок охлаждают до 10 С, отфипьтровыва|от и промывают водой до исчезновения киспой реакции. Получают 40,5 г окрашенного

Ю в цвет яичного желтка комплекса олова, который после высушивания вносят при перемешивании в 320 мл подшепоченного 50 мп концентрированного рает

BopG гидроокиси аммония водного раствора 40 r (0,012 моль) цианоферрата (Ø) калия. Затем смесь выдерживают в течение 1 ч при 0-5 С и осадок от» ! фильтровывают хлороформом, поспе чего растворитепь концентрируют. Полу5 64 чают 10,6 r (51,7%) блестящих криствплов коричневого цвета, т.пп. 7677 С (этвноп).

Пример 3, 3-Нониппиридо-(3,4-е)-вси м м.-тривзин.

3,08 г (0,02 моль) 4-метокси-3-нитропиридинв кипятят с 3,72 r (0,02 моль) гидразина квприновой кислоты в 60 мп этвнолв при церемешиввнии в течение 4 ч, Раствор фипьтруют горячим, затем отфипьтровыввют выделившийся при охпвждении светло-жептый осадок, отсвсыввют и промывают этвно» пом. Понучвют 3,03 г (53,6%) 4-деквноилгидрвзино-3-нитропиридинв, т.пл.

119-120 С.

28 r (0,1 мопь) 4-деквноилгиарвзино-3-нитропиридинв растворяют в

360 мп 18%-ного раствора дигидрвтв двуххлористого олова, а затем к попученному раствору приквпыввют 450 мл концентрироввнной соляной киспоты.

Смесь кипятят 1 ч с обратным хопо- дильником, Выделившийся при охпвждении осадок жептого цвета отфильтровы.ввют и промывают водбй. Еше во впвжном состоянии его вносят в 450 мл подшепоченного 75 MH концентрироввнного раствора гидроокиси аммония 18%- . ного раствора цивноферрвта (111) калия о и смесь выдерживвкт 1 ч при О С.

Образовавшийся осадок коричневого . цвета отфипьтровыввют, высушивают и экстрвгируют хлороформом. Получвют 15 г (65,2%) целевого продукта, т.пп. 46-47 С .(из этвнопв).

Пример.4. 3-0ктилпиридо-(3,4-е) -вси м м.-три в зин.

3,16 г (0,02 моль) 4-хлор-3-нит ропиридинв вносят в раствор 3,44 г (0,02 мопь) гидрвзида пепвргоновой кислоты в 80 мп этвнолв. Поспе добввпения нвбпюдвется спвбвя экзотермическвя реакция. Ревкционную смесь перемешиввют в течение 4 ч при этой тем первтуре, затем фильтруют, и, наконец, концентрируют рвстворитепь, Получают

45,7 г (78,8%) криствлпического гидрохпоридв 4-пелвргоилгидрвзино-3-нитропиридинв желтого цвета, т.пп. 188189ОС, К раствору 40 г (0,12 моль) попученного соединения и 91,7 r (021 моль) дигидрвтв двуххпористого олова в

500 мп воды добавляют по каплям

800 мп концентрированной соляной кисло. ты, причем в процессе добввпения смесь т,. подлерживвется в состоянии слабого ки-

6912 6 пения. После добавки кипячение продоп жвют в течение 1 ч, выдепившийся осадок жептого цветв отфильтровывают, промывают водой, в затем без какого» пибо высушиввния вносят в раствор

138 г (0,42 мопь) цивноферрвтв (1И) квпия в смеси 700 мп воды и 113 мп концентрироввнной гндроокиси аммония.

Температуру суспензии при перемешиввнии поддерживают в течение 1 ч при

0-5 С. Поспе отфипьтровыввния . осадок промыввют водой, а после высушиввния нвстаиввют с хлороформом. Удалив рвсн воритель, продукт криствплизуют из этвнола, Попучвют 14, 75 r (50%) слоистых криствлпов красного цвета, т,пп. 46-47 С, Пример 5. 3-Тридециппиридо«

-(3, 4-е) -вси мм.-тривзин.

Реакция 1, 54 r (О, 01 мопь) 4-метокси-3-нитропиридинв с 2,42 г (0,01 мопь) гидрвзидв миристиновой киспоты в этвнопе, осуществляемвя, квк в вбзвце 1 примера 3, приводит к получению 24,6 r (67,3%) 4-миристипгидрвзино-3-нитропиридинв. Продукт, о ппввится при 211-213 С (посп перекриствппизвции из этвнолв).

36,4 r (0,1 моль) 4-миристипгидразино-3-нитропиридинв вносят в рвствор 67,5 г (0,3 мопь) дигидрвтв двуххлористого оповв в 400 мп воды, в звтем к раствору приквпыввют 700 мл концентрированной соляной киспоты. Затем раствор ипи обрвзуюшийся позднее осадок в течение 1,5 ч кипятят с обратным хонодипьником. После охпвждения и отфильтроввния осадок промывают водой. Полученный комппекс олова без высушиввния вносят в предварительно подщепоченный 75 мл концентрированной гидроокиси аммония раствор 98,5 r (0,3 мопь) цивноферрвтв (Ш) калия в

500 мп воды. Смесь выдерживают 1 ч о при 0-5 С, Поспе отфипьтровыввния . осадок промйввют водой, высушиввют и настаивают с хлороформом. Остаток после концентрироввния pGcTBopHTBHH криствплизуют из этвнола. Получают

19,5 г (62,2%) криствплов крвсного цвета, т,пп. 65-66 С. (Пример 6. 3-(4 -Пиридил)-пиридо-(3,4-е)-всимм.-тр ивэи н.

15,85 г (О, 1 мопь) 4-хлор-3-нит Я ропиридина вводят во взвимодействие с

13,71 r (0,1 моль) гидрвзидв изоникотиновой кислоты в 400 чл этвнопв при 45-50 С. Примерно в конце первого часа взаимодействия начинает выпадать осадок, который после следующего перемешивания в течение 2 ч отфипьтровывают и промывают этанопом. Попучают 26,9 г (90,5%) .гидрохпорида

4-изоникотиноипгидрвэино-3-нитропиридина, т. пп. 272-273 С (из этанопв).

Попученный продукт восстанавливают, квк в примерах 1-5, цикпизуют и окиспяют. Получают 3-(4 -жиридил)-пири) до-(3,4-е)-асимм; триаэин с выходом

43,9%, т.пп. 169-170 С (из хпороформа) .

Пример 7. 3-(3,4,5-Триметоксифенип)-пиридо-(3,4-е)-асимм,-триазин.

Раствор 4,35 г (0,019 моль) гидразида 3 4,5-триметоксибенэойной киспоты в 50 мл этанола смешивают с 3,05г (0,019 моль) 4-хлор-З-нитропиридина. о

Путем нагревания до 50 С получают ис тинный раствор, из которого в первый . час реакции выпадает осадок оранжевожелтого цвета, Смесь выдерживают 2 ч

О при 50 С, затем охлаждают и осадок отфильтровывают. Попучвют 6,5 г (97,2%) гидрохлорида 4-(3,4,5-триметоксибензоип)-гидразино-3-нитропиридина, т.пп. 240 С. Поспе керекристалпизации сырого продукта из 50 мп этанопа (поспе предваритецьйой обработки содержащим эквивалентное копичество соляной кислоты этилацетатом и поспедуюшего за этим фильтрования) образуется моногидрохпорид, т. пп. 249250 С.

Полученный продукт восстанавливают, циклизуют и окисляют, как в примерах

1-5. Получают 3-(3,4,5-триметоксифенил) -пир идо-(3,4-е)-аси мм.-триаэ ин в виде кристаппического вещества крас ного цвета. Выход 68,2%, т.пл. 204205 С (иэ хлороформа).

Пример 8„3-(3,5-йиметоксифенип)-пиридо-(3,4-e)-аси мм;триазин.

38,0 r (0,2 моль) гидрохпорида

4-метокси-3-нитропиридинв подвергают взаимодействию с 39,2 r (0,2 моль) гидраэида 3,5-диметоксибензойной кислоты в 600 мп этанопв при кипячении в течение 8 ч. После охпвждения смеси отфильтровывают ватообрвзный осадок цвета охры. Получают 62,0 r (87,8%) гидрохпоридв 4-(3,5-диметоксибензоип)-гидразино-Знитропиридина. После перекристаллизации из изопропанопа, т,пп, его 252-253 С, /

Образовавшийся продукт восстанввпивают, цикпизуют и окиспяют по при6912

8 мерам 1-5. Получают 3-(3,5-диметоксифенип)-пиридо-(3,4.-е)-асимм.-тривзин, выход 93%, т.пп. 168-159ОС, Пример 9. 3-(2-Окси-3-нафтип)-пир идо-(3,4-е)-а с и мм,-три вэин.

30,8 r (0,2 моль) 4-метокси-3-нитропиридина подвергают взаимодействию с 40,4 r (0,2 мопь) гидрвзида

2-окси-3-нафтойной кислоты в 600 мл этвнопа при кипячении в течение 5 ч.

После охлаждения смеси отфильтровывают осадок, который затем перекристаппизовывают иэ диметипформамида. Попучвют 57,9 г (89,4%) 4-(2-окси-3-нафтоип)-гидраэино-3-нитропиридинв в виде кристаппического вещества желтого цвета, т,пп. 261-262 С.

Образовавшийся продукт восствнавпивают, цикпизуют и окиспяют .,по примерам 1-5. Получают 3-(2-окси-3-нвфтил)-пиридо-(3,4,-е)-асимм;триазин, выход 38,2%; т.пп. 256-257 С (из диметилформамидв) .

25 Пример 10, 3-(о-Оксифенил)

-п и ридо-(3,4-е) -а си мм.-тр иаз ин.

19,0 r (0,1 моль) гидрохпорида

4-метокси 3-нитропиридинв кипятят

2 ч с 15,2 г (0,1 моль) гидрвзида

30 сапициповой киспсгы в 250 мп этвнопа. Образовавшиеся кристаллы оранжевого цвета после охлаждения отфипьтровыввют и промывают этвнопом. Попучают 29,5 r (95,2%) гидрохпорида

З5 3-(о-оксибензоип)-гидрвзино-3-нитропиридина, т.пп. 280 С (c разп), Образовавшийся продукт восстанавливают, цикпизуют и окисняют, как в примерах 1-5, Получают 3-(о-оксифе40 нип) -пиридо-(3,4-е)-асимм.-триазин в виде блестящего кристаллического ве-. щества, выход 69,3%, т.пп, 182-18Я.;;

Пример 11. 3 (и-Оксифенил)-пиридо-(3,4-е)-асимм;триазин.

15,85 r (0,1 моль) 4-хлор-3-нит . ропиридина подвергают взаимодействию с 15,2 r (0,1 моль) гидрвзида п«оксиб нзойной кислоты в 200 мп этанопв при 40 С, После протекания реакции

5О в течение примерно 30 мин начинается выделение из раствора кристаллов жептого цвета. Их отфильтровывают по истечении 2 ч и промывают этанопом.

Попучают 26,0 r (83,7%)сырого гидро55 хпорида 4-(л-оксибензоип)-гидразино-3-нитропиридина. I После повторного 1 растворения в щелочном растворе т.пл, 280 281 С, 646912 10 иескопькими апкоксигруппами,, фенипС - С4 - анкин, оксинафтип ипи пи) ридип, ипи их солей, о т п и ч а ю— ш и и с я тем, что производное пиридина общей формулы

9 Образовавшееся соединение Ьосстанавпивают, цикпизуют и окиспяют по примерам 1-5. Получают 3(п-оксифенип пиридо-(3,4»е)«асимм.-триазин, выход 91,7%. Кристаллическое вещество кирпичного цвета ппавится при 288289 С (иэ атанопа).

Пример 12. 3-(Бензин)-пири,. до-(3, 4-е) -асим м.-три азин.

15,85 г (0,1 мопь) 4-хпор-3-нит- щ ропиридина подвергают взаимодействию с 15,0 г (1 моль) фенипацетипгидраэина в 200 мп атанопа при комнатной температуре до прекращения наблюдаемого сначала выдепения теппа. Поспе )5 концентрирования раствора попучают

27,8 (90,2%) гидрохпорида 4-фенипI ацетипгидраэино-3-нитропиридина, т,пп.

229-230 С (из атано п a}, Образовавшийся продукт восстанавпивают-, цикпизуют и окиспяют, как в при: мерах 1-5. Получают 3-(бензин)-пиридо-(3,4-е)-асимм.-триазин в виде аморфного вещества светпо-коричневого цвета, выход 89%, т,пп, 167-168 С (из атанопа).

ИН вЂ” MH- 1О В

KO

И

Формула изобретения

Способ попучения производных пиридо-(3,4-е)-асимм.-триазинов обшей формулы

Г Я м.

® где R — С вЂ” С вЂ” апкип, фенип за2о

В 1 мещенный гидроксипом ипи одной ипи где Х вЂ” атом гапогена ипи С - C

Э апкоксигруппа, в присутствии киспото . связывающего средства при 10 150 С подвергают взаимодействию с аципгидразином общей формулы

К вЂ” СО - ИН вЂ” ИН (Ш) . образовав(аийся прн этом ацилгидразино нитропирндин обшей формулы где R имеет вышеуказанные знаЧения, восстанавливают в кислой среде и цикпизуют и полученное соединение при о

10-150 С окиспяют с поспедующим выдепением ценевого продукта в вйде ос, нования ипи сопи, Источники информации, принятые во внимание при акспертизе

1. Патент США N 3882111, кп. 260-248, 06,05.75.

Составитель В. Назина

Редактор 3. Бородкина Техред Э. Чужик Корректор А. Власенко

Заказ 174/51 Тираж 512 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиап ППП Патент", r. Ужгород, уп. Проектная, 4