Способ получения производных циклопентановой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сбюз СОввтских

СОциалистических

Русяубпик рн 682124 (Н) ) Дополнительный к патенту (5l} М. Кл. (22) Заявлено 09.1173 (21} 1971353/23-04 (23) Приоритет — (32) 10 ° 11. 72;

15.08.73 ()) ) 52010/72 у (> ) Великобритания

39578/73

Опубликовано250879. Бюллетень Р& 31

С 07 С 177/00

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (5З} УЛК 547,39. .07(088.8) Дата опубликования описания 280879 (72} Авторы изобретения

Иностранец

Кейт Блэйкни Моллион (Великобритания) Иностранная фирма Кемикал Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦИКЛОПЕНТАНОВОИ КИСЛОТЫ

25 где Н„

Изобретение относится к способу получения новых промежуточных соединений, относящихся к производным циклопентановой кислоты и являющихся исходным сырьем для получения проста- 5 гландинов.

Соединения класса простагландинов обладают широким спектром фармакологических свойств.

Применив известный способ кислот- 1о ного гидролиза, получают новые промежуточные производные циклопентановой кислоты (1).

Цель изобрет ния — расширение ассортимента соединений класса проста- )5 гландинов, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.

Предложенный способ получения новых производных циклопентановой кислоты общей формулы 1 алкоксикарбонил с 2-5 ат омами углерода;

А зтилен или цис-винилен;

R u R — одинаковые или различ2 3 ные окси- или арилоксирадикалы с 6-15 атомами углерода или Н„и R> вместе образуют оксикарбонильный радикал, кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении

9, а углеродный атом оксикарбонила связан с углеродным атомом в положении 2, заключается в том, что ацеталь формулы II где А, R<, R< и R> имеют указанные значения;

Х вЂ” алкоксирадикал с 1-3 углеродными атомами или алкилендиоксирадикал с 2 — 6 углеродными атомами, подвергают кислотному гидролиэу предпочтительно в среде концентриро682124 ванной хлористоводородной кислоты в присутствии иэопропанола в хлорофор- ме, предпочтительно в виде 2%-ного (об.) раствора. Целевые соединения выделяют и очищают известными способами .

Применение совдиивкий формулы Х 5 в синтезе простагландинов и их аналогов дает преимущества по сравнению с обычным синтезом, состоящие в том, что двойная связь в карбоксильной цени может быть прямо восстановлена, 10 а при,обычном синтезе необходимо селективиов восстановление 5-цис-двойной связи бвз затрагивания 13-транс-двойной связи.

П р и м в р 1. Ивтил-7-(2 Р -диметоксиметил-3 aL,5 аС-ди-(4-фенилбензоилокси)-циклоцвнт-1 с(-ил)гепт-5-цис-эноат (500 мг) сильно перемешивают под аргоном 10 мин в двухфазной системе, состоящей иэ 2В пропанола н хло- 20 роформв (20 мл) и концентрированной ялористоводородной кислоты (10 мл).

Хлороформиый слой отделяют и водный слой экстрагируют хлороформом(20 мл).

ОРганические слои объединяют, последовательно прогаавают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл) и насыщенным соленым раствором (10 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают и растворитель испаряют. Маслянистый остаток кристаллиэуют при сугггке н высоком вакууме и получщот 7- (2)%-формил-ЗЫ, 5а -ди-(4-феиилбеиэоилокси)-циклопент-los-ил)гепт-5-цис-эноат. На силикагвльных пластинках Nepaa марки G 254 35

Г

R - О, 4 (5В этилацвтата в толуоле) .

Спектр ЯИР в дейтерийхлороформе соответствует требуемой структуре и обнаруживает следующие главные сигналы (величины J) г 40

3,51,3Н синглет, метиловый сложный эфир

5,3-5,6,4Н мультиплет, СН-О— и олвфиновыв протоны

7,8-8 О 2Н

8,0-8,2, 2Н

7, 22-7, 73, 14Н мультиплет, остальные ароматические протоны 50

10,01-10,14, lH дублет, -СНО.

Аналитический образец получают обработкой укаэанного продукта эфиPoM °

Метил-7-(2(В-диметоксиметил-Зс(,5< - 55 ди-(4-фенилбенэоилокси)-циклопент-1c(-ил)гепт-5-цис-эноат, применявшийся в качестве исходного материала н указанном процессе, получают следующим образом. 60

4(-Диметоксиметил- 2, 3, За Р, 6 аР- т етра гидро-5с(.- ги дрок си- б Р-й одо-2-оксициклопенто(Ь)фуран (4,0 г) в сухом толуоле (40 мл) перемешинают под аргоном 80 С с три-н-бутилгидридом олова (6,6 r) 18 ч. Растворитель удаляют под уменьшенным давлением и остаток перемешивают с петролейным эфиром (т.кип. 40-60 Cг 100 мл) 30 мин, Растноритель декантируют и останшееся масло хроматографируют на флорисиле (50 r) . Элюирование смесью, содержащей 254 этилацетата в толуоле. и затем этилацетатом дает 4 -днметоксиметил-2,3,3аф,ба.& -тетрагндро-5d -гидрокси-2-оксициклопенто(Ъ)фуран в. виде маслаг В юО,З (20% ацетона н хлороФорме) .

Спектр ЯМР н дейтерийхлороформе показывает следующи е характеристические пики (величиныо) г

3,40- и 3,42, 6Н,2 синглета, метокси4, 04-4, 3, 6 1Н мультиплет, 5 протон

1Н дублет, — СН (ОМе) g

1Н мультиплет, бс() протон

4) -диметоксиметил-2, 3, За В, баД-тетрагидро-5d.— гидрокси-2-оксоци клопен то (Ь)фуран (4,1 г) перемешивают под аргоном в сухом толуоле (30 мл) и иолучиншийся раствор обрабатывают избыт" ком свежеперегнанного дигидропирана (17 мл), затем 2,0 мл 0,13-ного (вес/объем) раствора толуол-п-сульфокислоты в сухом тетрагидрофуране. Через 45 мин смесь обрабатывают гнюридином (0,50 мл) и затем этилацетатом (150 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (75 мл) . Органический слой отделяют, промывают насыщенным соленым раствором (50 мл), высушивают над сульфатом магния,профильтровывают, растворитель испаряют и получают неочищенный лактон 4Р-диметоксиметил-2,3,3а(,ба -тетрагидро-2-оксо-5с -(тетрагидропиран-2-илокси)-циклопенто(Ь)фуранг R -0,70 (20% ацетона в хлороформе) . Неочищенный лактон (6,2 г) растноряют при перемешиванни в сухом диметоксиметане (120 мл) под аргоном при -60 С (хлороформная охлаждающая ванна Дриколд ) и добавляют 112 мл ди-изобутилалюминий гидрида ° Через 30 мин добавляют метанол (3 мл), смеси дают нагреться до комнатной температуры и добавляют этилацетат (600 мл) и насыщенный солевой раствор/вода(1гl) .

Смесь профильтронынают через кизельгур Хайфло (торгоная марка) и фазы разделяют. Водную фазу снова экстрагируют зтилацетатом (300 мл) и объединенные органические фазы промывают водой (100 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, растноритель удаляют и получают неочищенный лактол 4) -ди-метоксиметил-2,3,3а,бар-тетрагидро-2-гидрокси-5d. †(тетрагидропиран-2-илокси)-циклопентена(Ь)фуран в виде масла; R 0,4 (203 ацетона в хлороФорме).

Перемешиваемый раствор (4-карбоксибутил)трифенилфосфоний бромида (24,8 r) в сухом днметилсульфоксиде (ДМСО, 50 мл) медленно обрабатывают

682124

40 под аргоном и при охлаждении ледяной баней, 2М раствором метансульфинилметил натрия в ДМСО {54,5 мл, 2,5 эквивалента) для образования раствора соответствующего илида. Затем к раствору илида при комнатной температуре добавляют описанный неочищенный лак- 5 тол (6,3 г). Смесь перемешивают 1 ч

15 мин, затем добавляют воду (1 мл).

Затем ДСМО испаряют в высоком вакууме при температуре, ие превышающей 50 С .

Оставшуюся смолу экстрагируют эфиром (0 (4x255 мл) и водой (150 мл). Водный слой отделяют, подкисляют 3 н. щавелевой кислотой до рН 4 и затем экстрагируют смесью {1г1) эфира и пентана (3x300 мл). Экстракты промывают насыщенным солевым раствором (150 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, растворитель удаляют и получают неочищенную 2Р-диметоксиметил-5< -гидрокси-Зс -(тетрагидропиран-2-илокси)-циклопент-Ы;ил-гепт-520

-цис-еновую кислоту в виде масла, пригодную для применения на следующей стадии синтеза. Продукт очищают хроматографией на силикагеле (70: 1) с элюированиеи продукта 2% метанола в толуоле и получают в виде масла;

RF=0,4 (5Ъ метанола в хлористом метилене) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величиныд):

3, 35,6Н синглет, метокси

Зс 3 Зк65 1Н

3,68-4у 0 1Н

4,00-4,19,2Н мультиплеты, СН-О- 35

4 19 4 3811Н

4,6-4р8у1И

5,09-5,78,2Н мультиплет, олефиновые протоны. указанную неочищенную кислоту (4, 48 r) в метаноле (45 мл) перемешивают Boll аргоном при комнатной температуре с толуол-пара-сульфокислотой (240 мл) в течение 2 ч 45 мин. Затем 45 раствор экстрагируют этилацетатом (300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (60 мл) и затем насыщенным солевым раствором (60 мл).

Органическую фазу высушивают над 50 сульфатом магния, профильтровывают, растворитель испаряют и получают неочищенный сложноэфиродиол, метил 7†(2p-диметоксиметил-Зс,5d. †äèãèäðoêñèциклопент-1с -ил)гепт-5-циc-эноат в виде масла; R -0,65 (105 метанола в хлористом метйлене).

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показал следующие главные пики (величины о ):

3, 39, 6Н- син глет(3 метиловых группы

3,64, 3Н синглет)

4, 0-4, 3 мультиплет A CH-Оду бл ет ) СН (ONe)

5, 1-5, 7, 2П мультиплет, олефиновые протоны. ь

Неочищенный сложный эфиродиол (3, 3 г) растворяют в сухом пиридин е (50 мл) под аргоном, обрабатывают парафенилбензоилхлоридом (9, 2 г) и смесь перемешивают 17 ч. Затем добавляют воду (О, 8 мл) и перемешив ание продолжают 3-4 ч. Смесь испаряют под умен ьш ен ным давл ен и ем и доб авл яют толуол для азеотрожческого удалени я пиридина. Остаток экстрагируют толуолом (300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (150 am) . Смесь профильтровывают через Хайфло и органическую Aasy отделяют. Водный слой экстрагируют толуолом (150 мп) и объединенные органические экстракты промывают солевым раствором (lG0 мл), высушивают над сульфатом магния, профильтровывают, раствори— тель испаряют н получают тверувий кристаллический остаток. Его тщательно обрабатывают метанолом (70 мл), затем продукт промывают метанолом (Зх10 мп) . Получают диметилацеталь, метил-7-(2P-диметоксиметил-З<,5с .-дивЂ(4-фенилбензоилокси)-циклопент-)с .—

-ил)гепт-5-цис-эноат в виде белого твердого вещества; т.пл. 104,5106,5 C; R =0,5 (5Ъ ацетона в толуоF ле) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристическиее пики (величины о ):

3,41, 3Н синглет

3,47, ЗН синглет метилы

3,52,3Н синглет

4, 59, 1Н дублет СН (ОМе)

5, 17-6, 70, 1Н мультиплет, 2x CH-Ои 2 олефиновых протона

7,8-8 0 1Н

8, 00-8, 20, 2Н дублет.

Аналитический образец, три раза перекристаллизованный из метанола, имеет т.пл. 105 — 107 С.

Пример 2. Диметилацеталь, метил-7-(2/i-диметоксиметил-Зс,5с(-дигидроксициклопент-ld. — èë)ãåïò-5-цис-зноат (90 мг) перемешивают под аргоном в смеси из 2% изопропанола в хлороформе (4,5 мл) и водной хлористоводородной кислоты 1:l (2,25 мл)

12 мин. Органический слой отделяют и водный слой зкстрагируют хлороформом (5 мл). Объединенные органические экстракты затем обрабатывают этилацетатом (5 мп) и насыщенным раст— вором карбоната натрия (4 мл). Органический слой отделяют, промывают насыщенным солевым раствором (4 мл), высушивают и растворители испаряют.

Получают альдегидметил-7-(2)З-формил-Зс,5с ;дигидроксициклопент-let-ил) гепт-5-цис-эноат; R -О, 2 (эфир) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе дает следующие характеристические пики (величины д ):

3, 58, ЗН синглет, метиловый сложный эфир

682 бО

4,12-4, 30,1Н широкий синглет 2х СН О

4, 30-4,55,1Н широкий синглет)(5, 2-5, 6, 2Й мул ьтиплет, цис-олефиновые протоны, 9, 78-9, 83,1Н дублет, альдегидный протон.

Диметилацеталь, применяющийся в 5 качестве исходного материала, получают следующим образом.

Ацеталь, метил-7-(2p-диметоксиметил-Зсс,5а(.-ди-(4-фенилбензоилокси)-циклопент"1с(.-ил)гепт-5-цис-эноат 10 (получен,как описано в последней части примера 1; 500 мг), перемешинают при комнатной температуре под аргоном 22 ч в смеси из сухого метанола (7,0 мл) и хлористого метилена (4 мл) с порошковым безводным карбонатом калия (205 мг 2 эквивалента), затем смесь подкисляют до рН 3 2 н. хлористоводородной кислотой (2 мл) и экстрагируют этилацетатом (1х20 мл, lх10 мл) . Органический слой отделяют и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (5 мл) и затем солевым раствором (5 мл). Раствор высушивают, растворитель испаряют и получают неочищенный продукт, который после хроматографии на флорисиле (4,5 г) и элюирования эфиром дает требуемый исходный материал .

Пример 3. Метил 7-(2P-диметоксиметил-Зс(.-гидрокси-5с(;(фенил30 б енз оилокси) -ци клопент-1Д;ил j гептаноат (400 мг) сильно перемешивают под аргоном 10 мин в двухфазной системе, состоящей из 2% изопропанола в хлороформе (16 мл) и концентрированной хлористоводородной кислоты (8 мл) . Реакционную смесь выливают н избыточное количество насыщенного раствора бикарбоната натрия и органический слой отделяют. Водный раст- 40 вор экстрагируют этилацетатом (3x50 мл) и объединенные экстракты промывают соленым раствором (50 мл), высушивают,. растворитель испаряют и получают метил-7-(2p-формил-Зсб-гид- 45 рокси-5k-(4-@eHHzOeHaomorccH)-циклопент-ld.-ил)гептаноат н .виде прозрач" ного масла В -0,2 (эфир) .

Метил 7-(2 (-лиметаиеиметил"Зе(-тиирокси-5d (4-фенилбензоилокси) -циклопент-1Д.-илj гептаноат, применявшийся в качестве исходного материала в эСом процессе, получают следующим образом.

K раствору 7- (2P-диметоксиметил-5с(гидрокси-Зс(.— (тетрагидропиран 255

-илокси) -циклопент-ld.-ил) гепт-5-цисеновой кислоты (4, 9 г) в эфире (20 мл) добавляют избыток раствора диазометана в эфире. Через 20 мин при комнатной температуре избыток диазометана испаряют в струе аргона и эфирный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (5 мл).

Органический раствор высушивают, выпаривают досуха и получают метил 7— (2 -диметоксиметил-5oL-гидрокси-Зоб124 8 — (тетрагидропиран-2-илокси) -циклопент-1R-ил) гепт-5-цис-эноат в виде прозрачного масла й„з0,6 (5% метанола в хлористом метилене), Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает величины с) :

3,4 синглет, -СН(ОСНОВ)2

3,6, ÇH синглет, - СООСН з

4, 7,2Н широкий синглет, -СН (ОСН )

5, 45, 2Н мультиплет, олефиновые

Э 2 протоны.

Метил 7- (2P-диметоксиметил-5Qгидрокси-Зд- - (тетрагидропиран-2-илок си ) -ци клопен т-13„-ил ) гепт-5-ци с-эноат (4, 3 г) растворяют в сухом пиридине (50 мл) под аргоном и обрабатывают парафенил бен з оилхлоридом (4,65 г) и смесь перемешивают 17 ч.

Затем добавляют воду (2, 5 мл) и смесь перемешивают 2 ч. Сме"ь упаривают под уменьшенным давлением и добавляют толуол для азеотропического удаления пиридина. Остаток распределяют между толуолом (300 мл) и насыщенным раствором бикарбоната натрия (150 мл) . Смесь профильтровывают через Хайфло и органическую фазу отделяют. Органический слой экстрагируют толуолом (150 мл), органические экстракты объединяют, промывают соленым раствором, растворитель испаряют и получают метил 7- (2P -диметоксиметил-5с) - (4-фенилбензоилокси)-Зсс- (тетрагидропиран-2-илокси ) -циклопент-1сс-ил) гепт-5-цис- эноат в виде прозрачного масла; R =0 8 (эфир) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие пики (величины д ):

3,42,6Н дублет, — СН(ОСНОВ)2

3,6,3Н синглет, — СООСНЭ

5,4„3H мультиплет, олефйновые протоны

7,2-8,2,9Н мультиплет, ароматические протоны.

Раствор 7-(2) -диметоксиметил-5Ф†(4-фенилбензоилокси)-Зсс-. (тетрагидропиран-2-илокси)-циклопент-1сс-ил) гепт-5-цис-эноата (6,49 г) в сухом метаноле (140 мл) перемешивают под аргоном при комнатной температуре с толуол-пара-сульфокислотой (9, 4 мл

1%-ного раствора безводной толуол-пара-сульфокислоты н сухом тетрагидрофуране) 2 ч 30 мин. Затем добавляют 5 мл пиридина и 40 мл толуола, растворители испаряют под уменьшенным давлением. Остаток распределяют между этилацетатом (100 мл) и водой (50 мл) . Органическую фазу отделяют, промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия (2х30 мл) и насыщенным соленым раствором (30 мл), высушивают и растворитель испаряют. Получают метил 7— (2 P-диметоксиметил- Зс(.- гидр ок си-5с(†(4-фенилбензоилокси) -циклопент-1о(.—

-ил)гепт-5-цис-эноат в виде прозрачного масла; RF-0,4 (эфир).

40

9 6821

М+ (для метилсилилового производного): найдено 568, 2841; вычислено

568, 2856 для С92 H4AOTsi, Раствор метил-7- (2p-, диметоксиметил-Зс(=гидрокси-5 - (4-фенилбензоилокси) -циклопент-ld.— èë) гепт-5-цис-эноата (1 г) в этилацетате (40 мл) 5 перемешивают ночь в атмосфере водорода при комнатной температуре и давлении в присутствии катализатора (5% палладия на древесном угле, 500 мг) .

Катализатор удаляют фильтрованием через Хайфло, растворитель из фильтра испаряют и получают требуемый метил-7- (2 (-димет оксиметил- Зс гидрокси-5d.— (4-фенилбен з оилок си )—

-циклопент-ld.-ил) гептаноат; R =0, 4 (эфир) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе имеет следующие величины:

3,45,6Н синглет, — CH(OCH )

3,6 ÇH синглет — СООСНЭ

3 2

4, 3, 1Н мультиплет, СН . ОН

4, 35, 1Н дублет, — СН (ОСН )

5, 42, 1Н мультиплет, СН. ОСО7, 8-8, 2, 9Н мультиплет, ароматические протоны.

Пример 4. Процесс, описанный в первой части примера 3, повторяют, применяя метил 7- (2)Ъ-диметоксиметил-Зс .-гидрокси-5ае- (4-фенилбензоилокси)-циклопент-1с(.-ил)гепт-5-цисэноат вместо соответствующего гепта30 ноата, и получают метил 7- (2 -Формил-Зс(,-гидро кси-5с(.— (4-ф ен ил бе н з оил окси )—

-циклопент-1??(.-ил) гепт-5-цис-эноат в виде прозрачного масла; R<-0,2(эфир).

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие пики (величины д ):

-3,55 синглет, ЗН, метиловый сложный эфир

3,5 мультиплет, 1Н CH.ОН . 4;5 мультиплет, 1Н, гидрокси

5,3 мультиплет, ЗН СН.ОСΠ— и трансолефиновые протоны

7, 3-8,2 мультиплет, 9Н, ароматические протоны 45

9, 9 широкий синглет, 1Н, альдегид, протон

Пример 5. 7-(2- -Диметоксиметил-З-Д.- (3, 5-динитробензоилокси)-5d.-гидроксициклопент-1д=ил) гепт-5-цис-еновой кислоты (лактон; 322 мг) сильно перемешивают под аргоном в смеси 2 об.% изопропанола в хлороформе (15 мл) и концентрированной хлОристОВОдОрОДНОЙ кислОты (7, 5 мл)

18 мин при комнатной температуре.

Водный слой отделяют и экстрагируют промытым водой хлороформом (15 мл).

Хлороформный слой промывают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната .натрия (5 мл) и солевым раствором (10 мл), высушивают, растворитель испаряют под уменьшенным давлением и получают 7- (ЗА- (3, 5-динитробен зоилскси ) -2 -формил-5А- гидроксициклопент-1с(.-ил ) гепт-5-цис-еновой

24

10 кислоты (лактон) в виде масла, который применяют для дальнейшей реакции ? к =0,5 (эфир), Главные пики спектра ЯМР, получен— ные в растворе дейтерийхлороформа (величины d ):

9,7 дублет, 1Н, альдегидный протон

8, 9-9, 1 мультиплет, ÇH, ароматические протоны

4, 9-5, 9 мультиплет, 4Н, два СН-Ои два олефиновых протона, Лактоновый исходный материал получают следующим образом.

Раствор 7-(2P-диметоксиметил-5oL-гидрокси — Зс(. †(тетрагидропиран-2- илокси) -циклопент-ld. â€,ил)гепт-5-цис-еновой кислоты (1 г) в сухом пиридине (10 ?л) обрабатывают парафенилбензоилхлоридом (1,13 г) под атмосферой аргона. Почти немедленно выпадает осадок хлористого пиридина и смесь затем перемешивают 17 ч при комнатной температуре, добавляют воду (0,5 мл) и перемешивание продолжают еще 2 ч. Смесь испаряют под уменьшенным давлением и последние следы пиридина удаляют азеотропической дистилляцией с толуолом. Остаток разделяют между эфиром (100 мл) и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), смесь профильтровывают через Хайфло, эфирный слой отделяют и водный слой снова экстрагируют эфиром. Органические слои объединяют, промывают насыщенным солевым раствором (50 мл), высушивают и растворитель испаряют . Получают смолу. Хроматография смолы на Флорисиле (10 г) и элюирование сначала толуолом и затем 10 об.% этилацетата в толуоле дает 7-(2(Ь-диметоксиметил-5 -гидрокси-Зс †(тетрагидропиран-2-илокси)-циклопент-ld. — èë)гепт-5-цис— еновой кислоты (лактон) в виде масла; R =0, 64 и О, 71 (опыты в хлороформе).

Спектр Я!4Р в дейтерийхлороформе показывает следующие пики (величины д ):

3, 35, широкий синглет, 7Н, меток си H С-ЗД I?poTGH

3,65 4, 7 мультиплет, 4Н, -CH (ОСН. ) > и тетрагидрофуран С-2 и

С-6 — протоны

5, 0-5, 4 мул ьт иплет, ÇH, СН . OCO и олефи новые протоны.

Раствор лактона (1,09 r! в сухом метаноле (17 мл) под аргоном при комнатной температуре обрабатывают толуол-пара-сульфокислотой (моногидрат)

Смесь перемешивают 30 мин, обрабатываютт пири ди ном (О, 3 О мл ), раств оритель удаляют под уменьшенным давлением и последние следы пиридина удаляют азеотропической дистилляцией с толуолом. Остаток распределяют между эфиром (50 мл) и солевым раствором (10 мл), органический слой отделяют, высушивают, растворитель испаряют и

11 6821 получают неочищенный гидрокси лактон, 7-(2P-диметоксиметил-Зс(,5с&дигидроксициклопент-1с(-ил)гепт-5-цис-энолактон в виде масла) R>-0,38 (эфир) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величины Р) 1

3, 32, ЗН синглет 7 мет ок си протоны

3,48, ЗН синглет )

3,9-4,2,1Н мультиплет, СН-ОН

4,26, 2Н дублет, - CH(0CH )>

5,0-5,4 мультиплет, С-5р и олефи- ) ð новые протоны. . Раствор гидрокси лактона (198 мг) в сухом пиридине (2 мл) перемешивают под аргоном и обрабатывают 3,5-динитробензоилхлоридом (250 мг) . Смесь перемешивают 30 мин и растворитель испаряют под уменьшенным давлением и следы пиридина удаляют азеотропической дистилляцией с толуолом. Остаток распределяют между толуолом (25 мл) и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл) . Двухфазную смесь профильтровывают через Хайфло и толуольный слой отделяют . Водную фазу экстрагируют еще толуолом и объединенные органические слои экстрагируют насыщенным соленым раствором (8 мл), высушивают, растворитель испаряют под уменьшенным давлением и получают требуемый лактоновый исходный матерйал, 7- (2P-диметоксиметил-Зс6- (3, 5-динитробен з оилокси-5с .— гидроксициклопент-lgf.-ил) гепт) -5-цис-еновой кислоты (лактон) в виде масла; R >-О, 7 (эфир) .

Спектр ЯМР в дейтерийхлороформе показывает следующие характеристические пики (величины 1) ) 1 метокси протоны

3, 35, ЗН синглет

3, 39, ЗН синглет

4,37,1Н дублет, - СН (ОСН )

5,0-5,6,4Н мультиплет, СН-0- и олефин оные протоны

8, 9-9, 2, ЗН мультиплет, ароматические протоны.

24 где R

25 где А, R«R, R > имеют указанные значения, Х вЂ” алкоксирадикал с 1-3 углеродными атомами или алкнлендиоксирадикал с 2-6 углеродными атомами, подвергают кислотному гидролизу предпочтительно в концентрированной хлористоводородной кислоте в присут— ствии изопропанола в хлороформе.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что кислотный гидролиз проводят в присутствии 2 об.Ъ изопропанола в хлороформе.

Приоритет по признакам:

10.11.72 при R< — алкоксикарбонил с 2-5 атомами углерода, А — цис-винилен, В и R > — одинаковые или различные окси- или арилоксирадикалы с

6-15 атомами углерода;

15 ° 08.73 при A — этилен;

09.11.73 при R и R вместе обра" зуют оксикарбонильный радикал, кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении 9, а углеродный атом оксикарбонила связан с углеродным атомом в положении 2 .

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Е.J. Corey, Thomes К. Schaaf, W. Huber Urs. Koe1Iiker, Ned.Ì.Weinshenker. J. Amer, Chem. Soc. 92, 397 (1970), Формула и з обретени я

Составитель И. Федосеева

Редактор Т. Загребельная Техред З.Фанта Корректор М, Вигула

Заказ 4939/54

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4

1. Способ получения производных циклопентановой кислоты формулы Х

В2

12 — алкоксикарбонил с 2-5 атомами углерода, A — этилен или цис-винилен, R2 и R3 - одинаковые или различные осси- или арилоксирадикалы с 6-15 атомами углерода или R и R2 вместе образуют оксикарбонильный радикал, кислородный атом которого связан с углеродным атомом в положении

9, а углеродный атом оксикарбоннла связан с углеродным атомом в положении 2, отличающийся. тем, что ацеталь формулы II