Способ получения хлорацетамидометилиндолов

 

<Ц6975О7

Р

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (?2) Заявлено 210378 (21) 2592556/23-04 с присоединением заявки Йо (23) Приоритет

Опубликоваио15.1179. Бюллетень Мо 42

Дата опубликования описания 1811.79

Союз Советских

Социалистических

Республик (51) М КЛ,2

С 07 Т1 209/04//

А 61 К 31/40

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (- з) УДК 547. 756, . 07 (088 ° 8) (72) Авторы изобретения

А„Муминов, А.H. Кост и Л.Г. Юдин (Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

71) ЗаяВИтЕЛЬ Знамени государственный университет им. М.В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАЦЕТАМИДОМЕТИЛИНДОЛОВ

О, СКСН CNCH

Изобретение относится к новому способу получения новых производных индольного ряда, которые могут быть использованы как полупродукты в синтезе лекарственных веществ.

1 обрабатывают N-оксиметилхлорацетамидом в присутствии смеси концентрированной серной кислоты и фосфорного ангидрида.

Реакция протекает при комнатной температуре в течение 24-30 час.

Впервые при амидоацетилировании в качестве конденсирующего агента используется смесь концентрированной серной кислоты и фосфорного ангидрида.

Известен способ получения амидометилиндолов действием метилолфталимида или N-метилолтрихлорацетамида на замешенные индолы в среде концентрированной серйой кислоты (1).

Однако этот способ не позволяет ввести хлорацетамидометильную группу

s бензольное кольцо индолов, которые не имеют электронодонорных заместителей в бенэольном кольце, Попытка провести реакцию N-метилолхлорацетамида с 1,2,3-триалкилиндолами даже при 2() многочасовом нагревании как в серной, так и в фосфорной кислоте окончилась неудачей, Целью изобретения является разра- 25 ботка нового способа получения не описанных в литературе соединений, Поставленная цель достигается описываемым способом получения хлорацетамидометилиндолов общей формулы 30! R где R — Н, алкил с С -С,, R — алкил с С„-С,, В, - Н алкил с С -С,, R 1 и R<- вместе представляют -(СН ) i заключающимся в том, что замешенные алкилиндолы обшей Формулы

697507

Это позволяет получить ранее неизвестные монохлорацетамидометилиндолы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе замещенных глицинов, содержащих индольное кольцо, которое усиливает биологическую активность этих соединений.

Пример 1. 2,3-Диметил-5-хлорацетамидометилиндол, К раствору 1,45 г (0,01 моль)

:2,3-диметилиндола в 12 мл концентрированной серной кислоты (d = 1,84), содержащему 6 г фосфорного ангидрида, добавляют при перемешивании раствор

:1,23 (0,01 моль) N-оксиметилхлорацетамида в смеси 12 мл концентрированной серной кислоты и 6 r фосфорного ангидрида. Смесь выдерживают при комнатной температуре 24 час, периодически перемешивая„ По окончании реакции смесь выливают на 80 г тонкоизмельченного льда и экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и сушат безводным сульфатом магния„ Растворитель упаривают, получают 1,5 г (62Ъ) 2,3-диметил-5-(хлорацетамидометил)индола с т. пл. 123124 (из водного этанола).

Найдено,Ъ: С 62,16; Н 5,87.

С„Н„, СЕИ,О, Вычислено,%: С 62,27„ Н 5,99.

ИК спектр (в вазелиновом масле):

1625 (С- 0) g 3200, 3290 см (N-Н).

Спектр IINP (в СРЗСООН внешний стандарт ГМДС): 1,67 (дублет, ÇH, 3-СН );

2,84 (синглет, ÇH, 2-CH ); 4,20 (синглет, 2Н, СЕ-СН2); 4,76 (уширенный дублет, 2Н, 5-CH ); 7,60 (мультиплет, ЗН, ароматические протоны), 8,10 м„д, (уширенный синглет, 1Н, амидный NH), Пример 2. 6-Хлорацетамидометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

Аналогично предыдущему, иэ 3,42г (0,02 моль) 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 24 мл концентрированной серной кислоты (d = 1,84), содержащей

12 r фосфорного ангидрида, и 2,5 г (0,02 моль) N-оксиметилхлорацетамида в 24 мл концентрированной серной кислоты, содержащей 12 г фосфорного ангидрида (выдерживанием в течение

30 час), получают 4,2 г (73Ъ) 6-хлорацетамидометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбаэола с т. пл. 180-182 (иэ спирта), Наидено,Ъ: С 66р18у Н бр22 ° с <6 Н 11 Се И 20.

Вычислено Ъ С 65 99; Н 6 15 °

ИК спектр: 1645 (С = 0), 3280, 3350 см " (N-Н) . Спектр ПМР (в

CF>C00H): 1,90 и 3,27 (мультиплет, 8Н, (СН )4. ); .4, 16 (синглет, 2Н, СЕ -СН ); 4, 62 (уширенный дублет, 2Н, 5-СН ); 7, 3 О (мультиплет, ЗН, ароматические протоны); 7,83 м.д. (уширенный синглет, 1Н, N-Н) .

Р и м е Р 3, 2-Метил-5-хлорацетамидометилиндол

Аналогично, из 3 93 r (О 03 моль)

2-метилиндола, в 30 мл концентрированной серной кислоты (d = 1,84), содержащей 15 r фосфорного ангидрида, и 3,70 г (0,03 моль) N-оксиметилхлорацетамида в 30 мл концентрированной серной кислоты, содержащей 15 г фосфорного ангидрида (выдерживанием в течение 30 час), получают 4,7 r (61Ъ) 2-метил-5-хлорацетамидометилиндола с т. пл. 95-97О (из бенэола) .

Найдено,%: С 60,64; Н 5,63.

CCIR Фз Л д

Вычислено,%: С 60,88; Н 5,49, ИК спектр (в вазелиновом масле):

1665 см (С = О), 3280-3310 см (N-Н). Спектр ПМР (в СГ СООН):2,83 (синглет ÇH, 2-СНз); 4,36 (синглет, 2Н, 3-Н ); 4,16 (синглет, СЕ -CH<);

4,63 (уширенный дублет, 2Н, 5-СН );

7,50 (мультиплет, ЗН, ароматические протоны); 7,96 м.д. (уширенный синглет, амидный N-H) .

25 Пример 4. 1,2-Диметил-5—

-хлорацетамидометилиндол.

7жалогично, из 0,145 г (0,001 моль) 1,2-диметилиндола в

30 ° 4 мл концентрированной серной кислоты .(й = 1,84), содержащей 2 r фосфорного ангидрида и, 0,123 r (0,001 моль)

N-оксиметилхлорацетамида в смеси а мл концентрированной серной кисло35 ты и 2 r фосфорного ангидрида (выдерживанием в течение 24 час) получают 0,129 r (52Ъ) 1,2-диметил-5-хлорацетамидометилиндола с т. пл. 134135 . Вещество очищено с помощью TCX

40 на М О в системе бензол-метанол-ацетон 9: 1: 1.

Найдено,Ъ: С 62,11; Н 6,18.

С1 Н СВ 1Ч О, Вычислено,Ъ: С 62,27; Н 5,99.

ИК спектр (в вазелиновом масле):

1660 (С = 0)у 3290 см {N-Н), Спектр

ПМР (в CF3СООН); 2,36 (синглет, ЗН, 2-CH ); 3 33 (синглет, ÇH, 1-СЙэ) у

50 4.00 (синглет, 2Н, 3-Н2): 3,83 (синглет, 2Н, СЕ-СЙ ); 4,27 (уширенный дублет, 5-.CH ); 7,20 (мультиплет, 3Н, ароматические протоны);7,60 м.д. (уширенный синглет, амидный N-H)Ä

Таким образом, предлагаемый способ получения замешенных хлорацетамидометилиндолов позволяет получать целевые продукты с высокими выходами благодаря применению нового кон60 денсирующего агента (смесь концентрированной серной кислоты с фосфорным ангидридом), Полученные соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза лекарствен

65 ных веществ.

697507

Формула изобретения

СВСИ СИСН

Н где R—

R)

В1и R4 водород, алкил с С„-С алкил с С -С,,. водород, алкил с С„ -C вместе представляют (СН )4,, Составитель И. Бочарова

Ре М.Петко Ко екто 1 р

Го ват

Заказ 6542/6 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра окая наб . 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения хлорацетамидометилиндолов общей формулы отличающийся тем, что алкилэамещенный индол общей формулы

Q,g

% где R-R — имеют вышеуказанные значения, обрабатывают N-оксиметилхлорацетами10 дом в присутствии смеси концентрированной серной кислоты и фосфорного ангидрида.

Источники информации, принятые во вниманйе при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Р 339161, кл. С 07 33 209/40, 1972