Способ получения производных аминопропанола или их солей

 

всксщо@ я

ПЯтЕ1йаО=. - . Я4Я g

О П И С А Н-И- " Е."

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6l) Дополнительный к патенту— г (51) М. Кл. (21) 2189622/2383853/

/2 3-04 (32) 1 6.1 1 7 4 2 7.0 6.7 5 ;

11.0275 26.0275 (33) ФРГ (22) Заявлено 19.07.76

14.1 1,7 5 (23) Приоритет

Р 2454406, 7; (31) Р 2528771.2;

Р 2505681.9;

Р 2508251. 3

Опубликовано 050879. Бюллетень Р 25

С 07 Р 209/39y /

А 61 К 31/40

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УПК 54 7. 751. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 080879

Иностранцы

Вольфганг Кампе (ФРГ), Курт Штах (Австрия), Иакс Тиль, Вольфганг Барч, Карл Дитманн, Эгон Реш и Вольфганг Шауманн (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Берингер Маннхайм, ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АМИНОПРОПАНОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к получению новых производных аминопропанола, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция ацилирования оксисоединений хлорангидридами кислот (1).

Основанный на известном методе„ предлагаемый способ получения производных аминопропанола общей формулы

0-(, a — сн- <н - на

2 1 2

Он

2 где R — низший С -С -алкил цикло4

1 алкил или алкилмеркаптоалкил;

R< и R — водород или пивалоилоксиалкил, заключается в том, что соединение общей формулы

O— - СК2 — СН вЂ” СН вЂ” ЯНН

ОН

N З1 2 Н

t I где Н1и RZ — нодород или окси лкилр

R имеет вышеуказанные значения, обра батывают пивалоилхлоридом при температуре от 0 С до комнатной.

5 Полученные соединения выделяют в снободном ниде или переводят в соль взаимодействием с неорганической или органической кислотой, такой как соляная, бромистоводород10 ная, фосфорная, серная, уксусная, лимонная, малеиновая или бензойная. Н р и м е р 1.К раствору 1,0г 4-(2-

-окси-3-трет-бутиламинопропокси)-б—

15 -оксиметилиндола в 15мл абсолютного пиридина добавляют по каплям прн перемешивании и охлаждении до 0-5 С 0,86мл пивалоилхлорида, выдерживают в течение ночи прн комнатной температу20 ре и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водным раствором бикарбоната натрия и уксусным эфиром (50мл) .Органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают в вакууме.

25 Остаток растворяют в 20 мл уксусного эфира и смешивают с 0,5г бензойной кислоты в 10 мл уксусного эфира. Осадок отсасынают и сушат. Получают 0,5г (30%) хроматографически

ЗО чистого 4-(2-окси-3-трет-бутилами9) 35

Формула изобретения!

20

Составитель И. Бочарова

Техред М.Петко Корректор Г.Назарова

Редактор T.Øàðràíoâà

Заказ 4425/54 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæroðoä, ул.Проектная,4 "ф

- - Яф

67 нопронокси) 6-пивалоилоксиметилиндола а виде бензоата, т. пл. 19 3-195 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают из 1,0г 4-(2-окси-3-трет-бутиламинопропокси)-2-оксиметилиндола и 0,86мл пивалоилхлорида после осаждения сырого основания из эфирного раствора с испоЛЬзованием 0,5г бензойной кислоты 0,83r хроматографически чистого 4-(2-ок-. си-3-трет-бутиламинопропокси)-2— пивалоилоксиметилиндола в виде бензоата, т.пл . 149-151 С.

Пример 3.; Аналогично вышеприведенным примерам из 1,9г 4-(2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилиэопропиламино)-пропокси)-2-оксиметилиндола и 1,08 мл пивалоилхлорида после осаждения сырого продукта из эфирного раствора с использованием 0,7r бензойной кислоты и перекристаллизации осадка из изо-,, пропанола получают 1;Or хроматогра-, фически чистого 4-(2-окси-3-(1-метил-! меркапто-2-метилизопропиламино) -пропокси ) -2-пивалоилоксиметилиндола в виде бензоата, т.пл.118-120 С.

Пример 4. 2,7г 4-(2-окси-3- (1-метилмеркапто-2-метил-изопропиламино) - пропокси) -2-этоксикарбонилиндола и 0,4г гидроокиси калия растворяют в смеси 25 мл этанола и 5 мл воды, выдерживают 24 ч при о комнатной температуре и 3ч при 50 С, добавляют 2 н.соляную кислоту до рН3, 5, в. делившееся масло кристаллиэуют при растирании с уксусным эфиром и н-бутанолом, отсасывают, сушат и получают 1,6г (654) 4- (2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино) -пропокси)-2-карбоксииндола в виде гидрата,т.пл. 163 С.

З,lr (0,01 моль) 4-(2-окси-3-(1-метилмеркапто-2-метилизопропиламино) -пропокси)-индола растворяют в 50 мл уксусного эфира и смешивают с эквивалентным количеством бензойной кислоты, растворенной в малом количестве уксусного эфира.

Медленно выпадающий осадок после некоторого времени отсасывают и сушат. Получают. 4,0r (93%) соответствующего бензоата, т.пл. 155 С.

5 Способ получения производных аминопоопанола общей формулы

O- Cn — 0(1-Сп -) (1

2 ) 2

ОН

Ei

2 н где R — низший С -С- — алкил цикло4 4- У алкил или алкилмеркаптоалкил1

15 R u R — водород или пивалоил2 о к сиалкил „ или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей формулы

0-CHg CH-QH -1fHR

0Н

„е

1

R H R g — водород или оксиалкил;

R — имеет вышеуказанные значения, обрабатывают пивалоилхлоридом при температуре от 0 С до комнатной и це.левой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам:.16.11.74 при R â€, алкилмеркаптоал .кил; R< и R> — водород.

il.02.75 при R — алкил,циклоалкил

R<-пивалоилоксиметил; R<- водород.

26.02.75 при R — алкил, алкилмеркаптоалкил; В„- водород;  — все значения, кроме водорода.

27 ° 06.75 при R — алкилмеркаптоалкил1  — все значения, кроме водорода) R — водород.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

l.. Вейганд-Хильгетаг. Методы

-эксйеримента в органической химии, 1968, с.349.