0-( -алкилмеркаптоэтил)арил-фосфонитыв качестве полупродуктов для получениябиологически активных иодметилатов 0- ( -алкилмеркаптоэтил)арил- -оксциклогек- силфосфинатов,обладающих мускаритической активностью

 

Союз Советских

Соцнапистических

Республик

О И Е < 736591

ИЗОБРЕТЕНИЯ

7 1 1 // "С

""Ф

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) fl,îïîëíèòåëüíîå к авт. свил-ву— (22) Заявлено 01. 12. 78 (21) 2690877/23-04 (51) М. Кл.

С 07 F 9/48

А 61 К 31/66 с присоединением заявки J%— . (23) ФЬЮ}}еротеенный комитет ь.ССР

}}о Мелем изобретений и открытий

Приоритет

Опубликовано30. 05. 81. Бюллетень М 24 (53) УДК, 547. 341. . 261 18 (088. 8 ) Дата опубликования описания 30. 06. 81

Н. А. Карданов, iC,A.ÒðHôàíîâà, Н. Н. Годовиков и М. И . Кабачник (72) Авторы изобретения

Ордена Ленина институт элементоорганических соединений

АН СССР (71) Заявитель (54) О-(1-АЛКИЛМЕРКАПТОЭТИЛ)АРИЛФОСФОНИТЫ В КАЧЕСТВЕ

ПОЛУПРОДУКТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ИОДМЕТИЛАТОВ О-(1}-АЛКИЛМЕРКАПТОЭТИЛ)АРИЛ-}:с,-ОКСИЦИКЛОГЕКСИЛФОСФИНАТОВ,ОБЛАДАЮЩИХ

МУСКАРИНОЛИТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ

Сру,g C,Н,О г .

62Н,О Н

Изобретение относится к области. получения новых фосфораарганических соединений, а именно к О-(P-алкил- . меркаптоэтил)арилфосфанитам общей формулы

А} ФО ,Р

Н ОСН2СН,Sa И)

7 где Ar = Ph; Р-СН С6Н4 . }О

R-ñHú; с н, 11н 1 с н9 с н 3

С6Н,ф С Н,}б С8 Н}7 в качестве полупродуктбв для получения биологически активных иодметила- тов 0-(3-алкилмеркаптоэтил)арил-с .-.

-оксициклогексилфосфинатов.

Известен этил- Р-этилмеркаптоэтил- фосфит

Известны 0-(P-алкил)арилфосфониты

° Р 1

Н 03, Г2)

Однако эти фосфониты ранее не йспользовались в качестве полупродуктов для получения биологически активных иодметилатов 0-(P -алкилмеркаптоэтил)арил- ф.-оксициклогексилфасфинатов.

Целью изобретения является расширение арсенала полупродуктов для получения биологически активных иодметилатов 0-(-алкилмеркаптозтил)арил— d,-оксициклогексилфосфинатов, обладающих мускаринолитической активностью.

Поставленная цель достигается описываемыми 0-(P -алкилмеркаптоэтил) арклфосфонитами, общей формулы (!)

ЛР

Р

Н OCHxeHzSH (4) 736 9!. 4

ИК-спектр (тонкий слой, ; ", см ):

1245 (Р=О); 2380 (P-H). ЯИР P j Н ): д = 23,9 м,д.

Пример 2. Получение 0-(P -этил меркаптоэтил)- И -толилфосфонита.

К раствору 9,65 г (0,05 г-м) и-толилдихлорфосфина в 30 мл абсолютного о бензола при 7-15 С прибавляют раствор

5,3 г (0,05 м-г) Р-этилмеркаптоэта- . нола и 5,05 г (0,05 r-и) триэтиламина в 30 мл абсолютного бензола. После получасового перемешивания постепенно прибавляют 15 мл воды. Водный слой отделяют, бензольный дважды промывают

5Х-ным водным поташом и три раза водой. Бензол удаляют, остаток выдерживают в вакууме 1 мм на кипящей водяной бане в течение часа. Получают 7,45 r продукта (61X) . nð = 1,5462; dg=1,! 391.

Найдено,X: С 54,1, 53,9;

Н 7,1, 7,0; P 12,9; 12,5

С+,Н„,О2 PS

Вычислено,X С 54,0; Н 7,0; Р 12,0.

ИК-спектр (тонкий слой, Я, см ):

1245 (Р=О); 2380 (P-Н) . ЯМР P (H 7 д = 24,6 м. 1.

Аналогичным способом из соответствующих 1 -алкилмергаптоэтанолов и арилдихлорфосфинов получены О- (P-алкилмеркаптоэтил арилфосфониты, константы которых представлены в таблице. !. енилфосфониты где Ar Ph; г - сй с н; в-сн, с н,.; с,н,; с+н, с н„;

С6М1 С 1Н !У CQН !7

Указанные соединения общей формулы (1) получают взаимодействием арилдихлорфосфинов с Р-алкилмеркаптозтанолами в бензоле или эфире в

1 присутствии триэтиламина с последующим гидролизом водой. . 10

Пример 1. Получение О-(P-пропилмеркаптоэтил)фенилфосфонита

К раствору 3,58 r (0,02 r-м) фенилдихлорфосфина в 20 мл абсолютного бензола при 7-15 С прикапывают раствор 15

О 2,.12 г (0,02 г-м) !-пропилмеркаптоэтанола и 2,42 г (0,02 r-м) диметиланилина в 20 мл абсолютного бензола.

После получасового перемешивания постепенно прибавляют 10 мл воды. Водный слой отделяют, бензольный промывают 51, — ным раствором поташа и три раза водой. Бензол удаляют, остаток выдер живают в вакууме 1 мм на кипящей водяной бане в течение 1 ч. Получают 25

2,54 r продукта (52X) и = 1,5420;

d 4 o = 1,1220.

Найдено,X: С 53,6; 53,8; Н 7,1, с„.„н„„о рь. зо

Вычислено,X: С 54,0;, Н 7,0; P 12,7

0-1,р-алкилмеркаптоэтил)ф

-,Î OCHg г

2о

4 Выход, Ж

Формула

СН, С„Н 02РЬ

9!З2

l, 1580

1, 1401

1, 1164

l,0990

l,5571

1,5482

CHOPS

1о!5 2

С Н

1 9 С Н 0 Р5

О2!

CgOPS с2н

70

1,5351

1,5234

1,5223

1,5.164

l,5113 с4.н 9

С н„

1,0712 l

1,0473 69

C H OOPS

15<6 2

CHOPS

1,0285

Таким образом, полученные О-(P-алкилмеркаптоэтил) арилфосфониты являются исходными оседнениями для получения биологически активных веществ -иодметилатон О-(P-алкилмеркаптоэтил)арил-d -окснциклогексилфосфннатов, обладающих мускаринолитпческой активностью.

Формула изобретения

736591 6 ния биологически активных иодметилатов О-(P-алкилмеркаптоэтил) арил- gf.-оксициклогексилфосфинатов, обладающих мускаринолитической активностью.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Медведь Т.Я. и Кабачник М.И.

Р -Этилмеркаптоэтилфосфиты и некоторые их свойства. "Известия АН СССР" сер. хим., 1958, В 10, с 1212-1218.

2. Цветков Е.Н; и Кабачник М.И.

Реакции и методы исследования органических соединений, М., Химия", 1964. кн. 13, с.31-34 (прототип).

О- (-Алкилмеркаптоэтил) арилфосфониты общей формулы

Ph ФО Р н ()сн,сы,8В где Ar-Ph;

Р-С Н с Н41

R-СН, С Н, СЗН7 С Н, С .Н „;

Сбн,1 Счн1 Сан 7 в качестве полупродуктов для получеВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб, д, 4/5

Филиал IIIUI .Патент, r. У кгород, ул. Проектная, 4

Составитель Л. Соломенцева

Редактор Г.Прусова Техред Н,Ковалева . Корректо Л. Иван