Ариламиды о-нитробензолсульфокислоты, проявляющие диуретическую активность

 

ОПИСАНИИ

ЙЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ii ij 12480 3 (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 14.09.78 (21) 2676834/23-04 с присоединением заявки №

Государственный комитет (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.03.80. Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.80 (53) УДК 547.551.525. .211.1 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. П. Черных, А. H. Бризицкая, В. И. Макурина и А. И. Березнякова

Харьковский государственный фармацевтический институт (71) Заявитель (54) АРИЛАМИДЫ о-НИТРОБЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОТЪ|, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ДИУРЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к области синтеза биологически активных соединений, конкретно — к синтезу ариламидов о-нитробензолсульфокислоты, проявляющих диуретическую активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицине.

Известные ариламиды о-нитробензолсуль5 Йокислоты общей формулы

so> т расширяющие арсенал средств воздействия на живой организм. где R — водород, карбамоил, тиазолил-2, являющиеся наиболее близкими по структуре к предложенным соединениям, также проявляют диуретическую активность.

Целью изобретения являются новые ариламиды о-нитробензолсульфокислоты, Это достигается новой химической структурой о-нитробензолсульфокислоты, которая выражается общей формулой П жо, х

ЗО NZZ

<Н сена Ьеетеких

Социалистических

Республик

СССР по делам изобретений и открытий (51) М. Кл.е

С 07С 143/78

С 07С 143/837

С 07D 239/44

А 61К 31/63

724503

Таблица 1

Ариламиды о-нитробензолсульфокислоты общей формулы 1

Б0 >,К3

Найдено, %

Вычислено, %

Бруттоформула

С Н. N

N S т-СЕ2- С6Н --- SO — ù 54,0

+ (2,0) 188 †1 11,19

I7,05

42,33 3,61

3,53

42,04

11,32 17,27

С з Н з1 1зОвБз зо танк — с-m он

38,85 3,04

94,0 (3,2) 39,04

75 80 17,83

3,28

16,01

17,54 16,06

С1з Н1з1ч зОзЗг

46,42 3,81

3,70

15,11 13,84

46,64

204 †2 15,33

СьзНпйзОв8з

14,04

91,0 (4,2) Таблица 2

Диуретическая активность и острая токсичность ариламидов о-нитробензолсульфокислоты общей формулы

IIOz

$0 NET

1.0зз для мышей, мг/кг

1200

290

1470

290, сНз

ЗС;КН

N сн

1169

240

1175 (Гипотиазид) 230

П р и и е ч а н и е. ": Объем мочи, выделенный контрольной группой крыс, принят за 100 з, бБЗ о гонек-(<

Выход, % (г) Т. пл., С (растворитель водный

ДМФА) Объем мочи, %, выделенный крысами за 3 ч опыта по отношению к контролю пог X

$0гБНЗ где В = — сН Sopzг, г

СНз

/ gg„ -ОБ / 1

СН, Составитель Г. Антонова

Техред А. Камышникова Корректор Л. Слепая

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2425/17 Изд. № 522 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4j5

Типография, пр. Г апунова, 2

Указанные соединения общей формулы П получают известным способом взаимодействием эквимолекулярных количеств о-нитробензолсульфохлорида с соответствующим амином при кипячении до прекращения выделения газообразного хлористого водорода.

Выходы целевого продукта 54 — 94% от теоретического.

Ариламиды о-нитробензолсульфокислоты 10 общей формулы II — бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в органических растворителях (диметилформамиде, спирте, диоксане, ледяной уксусной кислоте) и в водных растворах щелочей. 15

Пример 1. и-Сульфамилбензиламид-онитробензолсульфокислоты.

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают тщательно растерную смесь 2,22 г (0,01 моль) 20 о-нитробензолсульфохлорида и 1,85 г (0,01 моль) fl-сульфамилбензиламина. Нагревают на кипящей водяной бане до прекращения выделения НС1 (1 ч). Кристаллизуют из водного ДМФА. Выход 2,0 г (54%). 25

Аналогично получают остальные соединения общей формулы 1.

Физико-химические константы, данные элементного анализа и выход полученных соединений представлены в табл. 1. 30

Диуретическую активность полученных соединений изучают на белых крысах по методике первичного фармакологического исследования биологически активных веществ (2). 35

Полученные данные фармакологических испытаний указанных соединений общей формулы II представлены в табл. 2.

Предложенные соединения увеличивают диурез крыс на 140 — 190% больше, чем контроль, на 10 — 60% превосходят гипотиазид, широко применяемый в медицинской практике и являются малотоксичными соединениями.

Формула изобретения

Ариламиды о-нитробензолсульфокислоты общей формулы проявляющие диуретическую активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР по заявке № 2655148, кл. С 07С 143/80, приоритет 10.08.78.

2. В. В. Гацура. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., «Медицина», 1974, с. 103.