Способ получения производных бензоил-феноксиуксусной кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<ттт81 2168 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.т.?,77 (21) 2558099/23-04 (23) Приоритет — (32) 08. 08. 77 (31) 94138/77, (33). Япония

Опубликовано 0703В1.Бюллетень ¹ 9 51)М. К .

С 07 С 69/734

С 07 С 69/635С 07 С 59/70

1 ттсулттре нениый коки те

СССР ио зези и и юйтретений и открытий (53) УДК547.29. .07(088.8) Дата опубликования описания 1003.81

Иностранцы

Ясухико Хамазаки, Тосиюки Ямамото, CQ3o К

Кендзи Серн, т!асао Сакасаи, Рейко Сато и (Япония) (72) Авторы изобретения

J а

;.т» т» г. к !. Иностранная фирма

"Какен Кемикал Ко, ЛТД" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОИЛФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения новых производных бенэоилфеноксиуксусной кислоты формулы

/ С О Ск СООН2,(1) б

Н где R — атом водорода; хлора или. фтора или. низшая алкильная группа, или низшая алкоксигруппа, R — атом водорода нли низшая

2 алкильная группа, которые могут найти применение в. качестве физиологически активных. соединений.

Целью изобретения является способ получения новых производных бенэоилфеноксиуксусной кислоты, которые позволяют расширить арсенал физиологически активных соединений.

Способ получения соединений формулы (!) основан на известном методе получения смешанных эфиров из галогенпроиэводных (1) и заключается во взаимодействии соединений формулы

° С 0Н, (Н) 11

1 О где R, имеет укаэанное значение, с бромциклогексилацетатом формулы

Х вЂ” CKCOORg (щ) и где R — низший алк ил, в спиртовой среде в присутствии ал10 коголята щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в виде сложного эфира или в виде кислоты.

В табл. 1 приводятся температуры

1с кипения, инфракрасный и ядерно-магнитно-резонансный спектры типичных производных бензоилфеноксиуксусной кислоты (1)

В табл. 2 приводятся формулы,. температура кипения, инфракрасный спектр типичных бенэоилфеноксиуксусных кислот (1)

Пример 1. Этил 2-(п-(4-хлорбенэоил)-фенокси1-циклогексил25 ацетат.

5,0 г 4-хлор-4-оксибенэофенона растворяют в 20 мл этанола и к раствору добавляют 1,5 r порошкообраэного этилата натрия, смесь выпаривают и сушат. Высушенный продукт

812168 растворяют в 20 мл диметилформамида и добавляют 5,5 г этил-4-бромциклогексилацетата и смесь нагревают при

100-110 С в течение 2 ч, затем при пониженном давлении отгоняют диметилформамид. К остатку добавляют воду и продукт экстрагируют бензолом, экстракт промывают 1%-ным раствором едкого натра, затем водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Оставшийся маслянистый продукт перегоняют при пониженном давлении и получают 4,3 г (выход 53,8Ъ) этил 2- (п-(4-хлорбензоил)-фенокси)-циклогексилацетата. и! @мое

ИК-спектр (Мс е, см );

1655 (С=ОJ, 1755 (СООС Hg).

ЯМР (О, млн " (COCe> ) : 1,23 (с,3Н);

1,51-1,91(в, (H) 4,2 (g, 2H)

4,44 (d, !H), 6,83-7,81 (m, 8H) .

Пример 2. Этил 2- (и- (4-фторбензоил)-фенокси) -циклогексилацетат. 20

5,0 r 4-фтор-4-оксибензофенона растворяют в 20 мл этанола и добавляют 1,5 r порошкообразного этилата натрия, смесь выпаривают и сушат, затем высушенный продукт растворяют в 75

20 мл диметилформамида и добавляют

5,75 г этил oL-бромциклогексилацетата, смесь нагревают при 175-180 С в течение 6 ч, диметилформамид отгоняют при пониженном давлении. К остатку добавляют воду, продукт экстрагируют бензолом, затем экстракты промывают

1%-ным раствором едкого натра, затем водой, сушат сульфатом натрия, мас-. лянистый продукт перегоняют при пониженном давлении и получают 4,4 г (выход 50, ЗЪ) этил 2- (и-(4-фторбензоил )-фенокси) -циклогексилацетата при 190-195 С/0,27 мм рт.ст. (температура масляной бани .

ИК-спектр (4с о, см ) : 1600 40 (СО), 1740 (COOC H ).

Пример 3. Этил-2- fn-(3-хлорбензоил)-фенокси) -циклогексилацетат.

6,9 r 3-хлор-4-оксибензофенона растворяют в 25 мл этанола, добав- 45 ляют 2,0 r пброшкообразного этилата натрия, смесь выпаривают и сушат. Высушенный продукт растворяют в 30 мл диметилформамида, добавляют 7,4 r этил-4-бромциклогексилацетата и смесь 0 нагревают пои 160-170 С в течение о

8 ч, затем диметилформамид отгоняют при пониженном давлении. К остатку добавляют воду и продукт экстрагируют бензолом, экстракт промывают

1%-ным раствором едкого натра, затем водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Оставшееся масло перегоняют при пониженном давлении и получают 3,1 r (выход 38,8%! этил-2- п-(3-хлорбензоил)-фенокси-) циклогексилацетата при температуре кипения 215-220 С/0,35 мм рт. ст. о (температура масляной бани) .

Пример 4. Этил-2- (и-(4-метилбензонл) -фенокси) -циклогексилацетат.

6,5 г 4-бутил-4-оксибензофенона растворяют в 25 мл этанола и добавляют 2,0 r порошкообразного этилата натрия, затеи смесь выпаривают и сушат. Высушенный продукт растворяют в 30 мл диметилформамида, добавляют

7,4 r этил-А-бромциклогексилацетата. и смесь нагревают при 160-170 C в течение 6 ч, затем диметилформамид от- гоняют при пониженном давлении. Добавляют воду к остатку и продукт экстрагируют бензолом. Экстракты промывают 1%-ным раствором едкого натра, затем водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Оставшееся масло перегоняют при пониженном давлении и получают 3,0 r (выход 42,5%) этил-2- (и-(4-метилбензоил)-фенокси)—

-циклогексилацетата при температуре кипения 190-195ОС/0,45-6 мм рт.ст. (температура масляной бани).

П р и м Е р 5. 2-(и-(4-Хлорбензоил)-фенокси) -циклогексилуксусная кислота, 1,3 г этил-2. — (п-(4-хлорбензоил)-фенокси) -циклогексилацетата добавляют к 10 мл раствора гидроокиси калия в этаноле (содержащем 0,54 г.KOH) и смесь нагревают при 35-40 С в течение 2 ч.при перемешивании, затем этанол отгоняют при пониженном давлении и добавляют бензол. Продукт экстрагируют ЗЪ-ным водным раствором едкого натра, экстракт подкисляют разбавленной соляной кислотой, продукт экстрагируют. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия, растворитель отгоняют и получают сырые кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан и получают 1,15 г (выход 95,04Ъ) 2- (ивЂ(4-хлорбензоил)-фенокси -циклогексилуксусной кислоты с т. пл 130,5131 5ос.

812168

ИК-спектр ЯИР-спектр, d",ìëí ооюлой сто (a СОСЕ )

Формула (!) Температура кипения, с/мм рт.ст.

С = О CO0R

255-263 и-сЕ

1655 1755

Ес

190-195/0,27

1660 1740 п-F

Н

1740 и-0C Н3

Ес

190-195

1660 1750 м-F

190-200

1665 1750 о-F

1665 1750 м-Ct

215-220 о- СЕ

1750 и-СН3

M ÑÍ3

Et абл ица 2

1750

1655

2-F

И1740

2-F

235-240/0,175

245-250/0,125

1750

3-F

1740

16 5 О

3-F

1750

4-F

185-190/О, 5-0, 55 1660 1750

250-259, О, 25-0, 3 . 1660

200-210/0,16-0,22 1670 1750

190-195/О, 45-0, б 1660 !

203-213/0,45-0,5 1660 1750

Таблица 1

1,23 (t,ÇH); 1,511, 91 (m, 11Н); 4,2 (q, 2Н); 4,44 (d, 1Н)

6,83-7,81 (m, 8Н)

1,20 (t, ЗН);0,75-2,38 (m, l 1Н), 4, 15 (q 2Н)

4,46 (d, 1H); 7, 80 (q,SH)

1 20(t ЗН) О 82-2 43 (m, 1 l H); 4, 17 (а,2Н);

4, 48 (8, 1 Н ); 6, 827,82(m,9H)

1,22(с,ЗН);0,75-2,31 (m, l l H) 3,81(s,ÇH)

4, 18 (q, 2Í); 4,44 (d,1H); 7,31 (а,8Н)

1,21 (t,ÇH);0,693-2,33 (m 11Н) 4 19 (q 2Н);

4,49 (d 1H) 6,837,79 (m,8Í)

1,18 (t,ÇH); 0,84-2, 38 (m,1lH); 4,14(q,2Н)

4,25(d,!Н), 6,79-7,83 (m,SH)

1, 21 (t, ÇH); 0, 88-2, 28 (m, l l H); 4, 38 (q,2H);

4,44 (d,!Н); 6,82-7,80 (в,8Н)

1,18(t ЗН);0,96-2,36 (m, l l H); 4,16 (q,2Í)

4,46(д, 1Н); 6,797, 81(m, 8Н)

1,17(t,ÇH); 0,842,44(m, llH); 2,32 (5,3Н); 4,14 (q,2И)

4, 48 (d, 1Н); 6,817,78 (m,SH)

1,22 (t,ЗН); Ою812,35 (m, llH) 2,37 (S ЗН); 4, 19 (q,2H)

4,49 (4, lH); 6 827,83 (m,SH) 812168

Продолжение табл. 2 п@Яиой

-COOR.

4-F

1655

1740, 95-97

2- СЕ

2-Се

3-СЕ

3- СЕ

4- CP.

4- CP.

1745

1665

1730

99-100

1650

1745

1650

1730

235-240/0,1

1650

1945

1650

1730

109 5 110 5

1660

1755

1660

1735

253-256

1660

1755

1660

1735

248-251/0,13

Ес

1660

1750

1655

1735

Ес

1655

1745

1640

1730

"Спектр снят в КВс, остальное в нуджоле

Формула изобретения

Способ получения производных бензоилфеноксиуксусной кислоты общей формулы

X-CHC0OR3 б

С / 3 0 — CH — СООТГ (т) — II

0 где R, — атом водорода, хлора или фтора или низшая алкильная группа, или низшая алкоксигруппа;

R — атом водорода или низшая

4 алкильная группа, отличающий с ятем,что соединение формулы

I С / ан, (н) 50 — н

1 О

Составитель Н. Токарева

Редактор -Е. Корина ТехредМ.Рейвес Корректор С. Шекмар

Заказ 514/3

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул Проектная, 4

2- СН>

2-СН3

3-СН, 3-СН

4- СН3

4-СН.

Н где и имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с бромциклогексилацетатом формулы где 83 — низший алкил, в спиртовой среде в присутствии алкоголята щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в виде сложного эфира или в виде кис лоты.

Приоритет по признакам

08.08.77 при R — атом хлора или фтора; R — низшая алкильная группа,, 26.12.77 при RÄ вЂ” атом водорода или низшая алкильная группа R атом водорода.

Источники информации, принятые Во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1, 1973, М., "Мир", с. 326-330.