Способ получения 6 ,7 ,15,16 диметилен-1,4-андростадиен-3- онов

Авторы патента:

C07J1 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

A61K31/568 - замещенные в положениях 10 и 13 цепью, содержащей по крайней мере один атом углерода, например андростан, тестостерон

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик и11873890

/ (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл. (22) Заявлено 110480 (21) 2907605/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 3 1Р 5,79 (31) Р 2922500. 1 (33) ФРГ

Опубликовано 15.10.81, Бюллетень Мо38

С 07 J 1/00

//А 61 К 31/565

Государственный комитет

СССР ио лелам изобретений н открытий (53) УДК 547.689. . 6.07 (088. 8) Дата опубликования описания 15.1081 (72) Авторы мзобретеми я

Ин ос тран цы

Рудольф Вихерт, Дитер Биттлер, Ульри)с

Клаус Прецевовски, Иорге Казальс-Ште(н и Вольфганг Лозерт (ФРГ) Иностранная фирма Шеранг АГ (ФРГ) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6fb 7 р4 15, 16-ДИМЕ?ИЛЕН- 1, 4-АНДРОСТАДИЕН- 3-ОНОВ ляг (?) ОН -(Сн,),он

О. о

0)2

ОН

-- нг- (!нг- воок

ИзобрЕтение относится к способу flo лучения новых производных стероидов, именно бlb, 7 р, 15,16-диметилен-1,4-андростадиен-3-онов общей формулы, 5

0 . где 15,16-метиленовая группа может находиться в с1.-или р-положениит

Е вЂ” означает группу обладающих фармакологической актив- 25 ностью

Известен способ введения а двойной связи в стероиды ряда андростаиа с помощью двуокиси селена или 2,3-дихлор-5,5-дицианобензохинона (1).. 3() Цель изобретения вЂ” получение новых стероидных соединений, обладающих фармакологической активностью.

Дель достигается тем, что согласно способу получения соединений формулы соответствующий 6(., 7 9, 15 16диметилен-4-андростен-3-он дегидрируют в 1,2-положении предпочтительно с помощью двуокиси селена или 2,3дихлор-5,5-дицианобензохинона и при желании расщепляют .затем лактоновое кольцо, после чего целевые продукты выделяют известными способами.

Пример 1. 500 мг 6 р, 7в

15Р 16 Р -диметилен-4-андростен- l3.7 (Э-1 ) спиро-5 ) пергидрофуран-2,3-диона, растворенных в 7,5 мл диоксана, кипятят 17 ч с обратным холодильником с 500 мл 2,3-дихлор-5,6-дициан-A-бензохинона, после чего реакционную ,.смесь разбавляют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным раствором бикар-; боната натрия и водои, высушивают и упаривают. Остаток разделяют с помощью хроматографии на силикагеле. В результате получают 330 мг бф, 7р 15(ь; 16 р -диметилен-1,4-андростадиен (17(Ь-1 )спиро-5 )пергидрофуран-2,3диона с т. пл. 250,5-252оС

873890

Формула изобретения

--(бн8)) Он

ИЛИ

0Н

A -- н,- Сн,- воок

Составитель И.Федосеева

Техред A.Càâêà Корректор Г.Огар

Редактор М.Недолуженко

Заказ 9092/89 Тираж 400 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий °

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент,г.ужгорОд, ул.Проектная,4

УФ: Е 14 =12000) Е Мь 9950Приме р 2. 300 мг 6(ь, 7, 15*, 164 -диметилен-4-андростен(17(Ь-1 )спиро-5 )пергидрофуран-2,З-диона, растворенных в 15 мл трет, бутанола, перемешивают с 90 мг двуокиси селена и 0,5 мл уксусной кислоты 20 ч при кипячении с обратным холодильником. Затем добавляют к смеси еще 90 мг двуокиси селена и кипятятее с обратным холодильником еще 24 ч. После упаривания досуха остаток разделяют с помощью хроматографии на силикагеле. В результате получают 120 мг бfb 7(e

15с(,, lád. -диметилен-1,4-андростадиен-(17(Р-1 )спиро-5 )пергидрофуран-2,З-диона.

Пример 3. 500 мг б)ь, 7й, 15 Р 16 Р> -диметилен-1,4-андростадиен- (17 (p-1 ) спиро-5 ) пергидрофуран-2,3-диона растворяют в 5 мл изопропанола, смешивают с 1,37 мл 1 н. раствора гидроокиси калия в метаноле и кипятят смесь 1 ч с обратным холодильником. После охлаждения к ней

r доаавляют 30 мл абсолютного эфира, 25 помещают в ледяную баню и перемешиваЮт 1 ч. Выпацающие в осадок кристаллы .отаасывают, хорошо промывают эфиром и высушивают. В результате получают

510 мг калиевой соли 3(179 -окси-6 Р ЗО

7 9, 15 (e, 16 9 -диметилен-З-оксо-1,4-андростадиен-.l 7d -ил) пропионовой кислоты.

УФ:Ei4). 11500 KRSe = 9600.

П р 4 м е р 4. 300 мг 17(ь окси-.

-17 А - (3-оксипропил) -6 9, 7 P -диметилен-4-андростен-З-она, растворенных в 9 мл диоксана, и 300 мг 2,3-дихлор-5,б-дициан-п-бензохинона кипятят 17 ч с обратным холодильником, после чего реакционную смесь разбавляют эфиром, промывают насыщенным раствором бикар.боната натрия и водой, высушивают и упаривают. Остаток разделяют с помощью хроматографии на силикагеле. В результате получают 120 мг 171ь -окси- 45

-17-*- (3-оксипропил) -69 r

-дййетилен-1,4-андростадиен-3-она в виде аморфного вещества.

УФ: В 4. ю 11500; jygg в, 9600, 1. Способ получения бд, 7g, 15,16-диметилен-1,4- андростадиен-3 -онов. общей формулы I где 15,16-метиленовая группа может находиться в ci вЂ” или Ib -положении;

Е означает. группу отличающийся тем, что соответствующий б р, 7 Р, 15,16-диметилен-4-андростен-3-он дегидри" руют в 1,2-положении и при желании расщепляют затем лактоновое кольцо, после чего целевые продукты выделяют.

2. Способ по п l, отличающ и, и с я тем, что дегидрирование в 1,2-положении проводят с помощью двуокиси селена.

3. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся .тем, что дегидрирование в 1,2-положении проводят с помощью

2,3-дихлор-5,5-дицианобензохинона.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Jerassi J.Stегоid s reactions.

ch.5, р. 229, 233.