Способ получения эпоксиандростанов

 

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (ii! 634675 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 15.07.76 (21) 2381096/23-04 (23) Приоритет - (32) 15 07.75 (51) М. Кл.

С 07 Х 1/00

//А 61 К 31/565

Гасударстаенный номнтет

Соаета Иинистроа СССР ао делам иэооретеннй н открытий (31)т 1 -572 (33) ВНР (43) Опубликовано 25. 11.7 8.Бюллетень №43 (45) Дата опубликования описания 30.ll.78(53) УДК 547.689. .6. 07 (088. 8) Иностранцы

Золтан Туба и Мариа Маршай (72) Авторы изобретения (BHP) Иностранное предприятие

"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT" (71) Заявитель (В HP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИАНДРОСТАНОВ

О:

l0 где Х вЂ” атом галогена, обладающих фармакологической активностью. l5

Известен способ получения эпоксисоединений путем эпоксидирования олефинов органическими надкислотами jlj, Использование известной реакции позволяет получить новые эпоксиандростаны 20 обшей формулы 1, проявляющие фармакологическую активность.

Цель изобретения — расширение ассортимента биологически активных соединений. обрабатывают Й -галоидсукцинимидом в о

М пиридине при минус 30 - плюс 20 С, Предлагается способ получения не oKtrсанных в литературе эпоксиандростанов общей формулы

Предлагаемый способ получения эпоксиандростанов общей формулы 1 заключается в том, что 17-оксо-5d.-андросч

-2-ен формулы

О подвергают взаимодействию с гидразином в среде низшего алифатического спирта при нагревании и полученный гидраэон формулы _#_NH полученное 17-галоидсоединение общей формулы

X где X имеет указанные значения, обрабатывают органической надкислотой с последующим выделением целевого про дукта известным способом.

Взаимодействие соединения формулы 2 с гидразином проводят предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси. Взаимодействие гидразона формулы 3 с И -галоидсукцинимидом предпочтительно ведут при минус 15 — плюс 5 С. о @

Взаимодействие соединений общей формулы 4 с органической надкислотой осуществляют при комнатной температуре.

Гидразон формулы 3 получают при проведении реакции в низшем алифатическом спирте, предпочтительно в этаноле, в присутствии третичного основания такого, как триэтиламин.

Галоидирование гидразона формулы 3 проводят в инертном растворителе, таком как пиридин.

Для эпоксидирования соединений общей формулы 4 предпочтительно используют надбензойную и м-хлорцадбензойную кис« Ф лоты. Наиболее предпочтительными растворителями для этой реакции являются бензол, хлороформ или эфир, Пример.

Л. 5ц.-андрост-2-ен-17-гидразон.

200 г (0,735 моль) 17-оксо-5d.-ан46 дрост-2-ена растворяют в 2000 ми этанола, добавляют раствор 360 мл триэтиламина в 880 мл 98%-ного гндразингидрата и 2 ч кипятят с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной

43 температуры смесь при сильном размешивании выливают в 20 л ледяной воды.

Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой до отсутствия

55 триэтиламина и сушат при комнатной температуре над пятиокисью фосфора. Сырой продукт перекристаллизовывают из гексана, получают 185 г (91% от теоретического) 5Ыандвост-2-ен-17-гидразона, т. пл. 124-132 С,(д) +98 (C =1 в хлороформе).

Найдено, %: С 79,42; Н 10,60; И9,61

С„,Н„Ng

Вычислено, %: С 7 9,60; Н 10 50

N 9,70, Б. 17-Бром-5 о - андроста-2, 16-диен.

30 r (0,1 моль) 5Д.-андрост-2-ен-17-гидразона растворяют в 200 мл безводного пиридина, раствор охлаждают о до минус 10 С и к нему добавляют раствор 30 г (0,168 моль) И. -бромсук» цинимида в 330 мл пиридина. Реакционную

1 смесь размешивают до прекращения выделения азота, затем выливают в 3 л ледяной 50%-ной соляной кислоты.

Осадок экстрагируют 300-400 мл че» тыреххлористого углерода, обьединенные

BKcTpaKTblt промывают водным 5%»ным раствором соляной кислоты, затем водой цо нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха, Маслянистый остаток растирают со 100 мл гексана и отделившиеся побочные продук« ты удаляют путем фильтрации. Фильтрат снова упаривают досуха и остаток растирают с 50 мл смеси этанола с ацетоном (9:1), продукт отфильтровывают и сушат, получают 23,4 г (66% от теоретического)

17-бром-5 d-ап дроста-2, 16-диена, т. пл.

76-77 С,LcQ>+71,2 (С=l- в хлороформе).

Найдено,%: С 71,21; Н 8,15; Вг123,57

С„ I-1 Вг .

Вычислено, %: С 71,35; Н 8,07;

Вг 23,80, Процесс ведут аналогично описанному ,в пункте Б, но реакцию с И -бромсукцинимидом проводят пр минус 25 С. После

TJ обработки, проведенной описанным мето- дом, получают 17-бром-5а -андроста-2, 16-диен, выход 65,5%.

Процесс ведут так же, как описано в пункте Б„но реакцию с И-бромсукцинимио дом проводят при 15 С, после обработки описанным способом получают 17-бром-5д.-андроста-2„16-диен, выход 64, 8%.

Аналогично, но применяя N -йодсукцинимид, получают 17-йод-5d -андроста-2,16-диен, выход 66% т. пл. 71-72 С о

jd.j +56,3 (С=1 в хлороформе).

Найдено,%: С 59,52; Н 6,90; 132,09.

Бй числено,%; С 5 9,7 0; Н .7, 07;

Х 33,13.

В. 2с, 3А, 166, 173.-диэпокси-17

-бром-5с -андростан, 90 v (0,27 моль) 17-бром-5сС-андроста-2,16-диена растворяют в 1100 мл хлороформа и к раствору при комнатной температуре добавляют раствор 0,81 моль м -хлорнадбензойной кислоты в 1600 мл хлороформа. Смесь выдерживают при комСоставитель Т. Левашова

ТехРед H. БабУРка КоРРектоРП. Небола

Редактор О, Кузнецова

Заказ 6629/3 Тираж 517 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий

113035, Москве, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4. 5 63467 натной температуре 24 ч,затем охлажо дают до 0 С и при охлаждении нейтра лизуют,10%-ным водным раствором едкого натра и промывают водой. Хлороформный спой сушат l сoу лnь фатrоoм нaаaтrр и я, $ фильтруют и упаривают досуха. Маслянис» тый остаток после упаривания растирают со 100 мл эфира, фильтруют и сырой продукт перекристаллизовывают из апетонитрила, получают 85,7 г (87% от теоре-13 тического 2d„3 J., 16oL, 17d.-диэпоксн-17Р -бром-5с андростана, т. пл.

160-162 С,(А3 +73,5 (С*=1 в хлороформе).

Найдено,%: С 61,79; Й 7,20; Вг 21,70.М

С„Н ВгО

Вычислено, %: С 62,00; Н 7,35; я гч

Br 21 80.

Формула изобретения

1. Способ получения эпоксиандроста д нов общей формулы где х означает атом галогена, отли чаюшийся тем,что17-оксо-5 с -андрост-2-ен формулы

33 . О подвергают взаимодействию с гидразином

43 в среде низшего алифатического спирта

5 6 при нагревании и полученный гидразон формулы

2ЯЮН г обрабатывают М -галоидсукцинимидом в прижиме при минус 30 - плюс 20 С, полученное 17-галоидсоединение общей формулы

Х где Х имеет указанные значения, обрабатывают органической надкислотой с последуюшим выделением целевого продукта.

2. Способ по п. 1 о т л и ч а юш и и с я тем, что взаимодействие соединения формулы 2 с гидразином проводят при температуре кипения реакпионной смеси.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а въш и и с я тем, что взаимодействие гндразона формулы 3 с И -галоидсукцинимядом проводят прн минус 15 - плюс

5 С.

4, Способ по и. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что взаимодействие соединений общей формулы 4 с органической надкислотой проводят при комнатч ной температуре.

Источш-ки информапии, принягые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы экспе римента в органической химии. М., Химии, 1968, с. 262.