Способ получения 8-бромаденина

Авторы патента:

C07D473/34 - в положении 6, например аденин

(19)SU(11)896875(13)A1(51) МПК ⁶ _C07D473/34(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-БРОМАДЕНИНА

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза и касается способа получения 8-бромаденина. Это соединение является промежуточным продуктом синтеза препарата этаден, рекомендованного к медицинскому применению и внедряемого в медицинскую промышленность. Известен способ получения 8-бромаденина, основанный на бромировании 8-меркаптоаденина бромом в среде метилового спирта и 48%-ной бромистоводородной кислоты. Выход бромаденина составляет 50%. Указанный метод плохо воспроизводится и не технологичен. Наиболее близким к описываемому изобретению является способ получения 8-бромаденина путем бромирования аденина избытком брома при нагревании на масляной бане. Способ характеризуется нестабильным выходом целевого продукта. К недостаткам способа следует отнести и использование большого количества брома до 15 моль на 1 моль аденина, являющегося в данном случае не только реагентом, но и растворителем. При добавлении брома к аденину (или наоборот) наблюдается неопределенный индукционный период, после которого имеет место резкий подъем температуры, сопровождающейся бурным вскипанием брома. Вследствие этого необходимо вести процесс при небольшом коэффициенте заполнения реактора, а это означает, что в стандартной эмалированной или стеклянной аппаратуре будет отсутствовать возможность контроля за температурой массы как в начале, когда это особенно важно, так и в течение всего процесса. Реакционная масса после прибавления всего брома представляет собой трудноперемешиваемую суспензию. Указанные недостатки усложняют технологию процесса и делают способ неприменимым для осуществления в промышленных условиях. Цель изобретения - упрощение технологии процесса. Цель достигается способом получения 8-бромаденина путем бромирования аденина в среде дихлорэтана при температуре кипения реакционной смеси. Отличие способа состоит в том, что бромирование аденина проводят в среде дихлорэтана при температуре кипения реакционной смеси. Процесс проводят при мольном избытке брома, равном 5. П р и м е р. 20 г аденина, 120 мл дмхлорэтана и 40 мл брома нагревают при 70-75^оС (кипение массы) 16 ч. Растворитель и избыток брома отгоняют досуха при нагревании на паровой бане, сухой остаток смешивают с водой (600 мл), добавляют при охлаждении 120-150 мл 25%-ного водного аммиака. Образовавшийся раствор обеспечивают углем и после его отделения фильтрат нейтрализуют ледяной уксусной кислотой до рН 6. Охлаждают и отделяют осадок. Выход бромаденина 23 г (73%). Бромирование аденина в других растворителях, применяемых для получения бромпроизводных замещенных аденинов, не удается. Таким образом, предложенный способ позволяет упростить технологию процесса, так как в процессе можно использовать стандартную аппаратуру, обеспечивающую контроль и безопасность процесса. При этом в 3 раза сокращается расход брома и достигаются высокие стабильные выхода целевого продукта (не менее 70%).

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-БРОМАДЕНИНА путем бромирования аденина при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, бромирование аденина проводят в среде дихлорэтана при температуре кипения реакционной смеси.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения производных пурина или их солей // 858568

Способ получения 6-бензиламинопурина // 857137

Способ получения 9-/2,6-дигалоидбензил/-аденинов // 843750

Способ получения производных пурина или их солей // 751325

Способ получения макромолекулярных производных аденина // 704455

Способ получения производных пурина или их солей // 700064

Способ получения производных аденина или их оптических изомеров // 684036

Способ получения производных пурина или их солей // 683623

Способ получения производных аденина // 656520

2,6,9-тризамещенное производное пурина, фармацевтически приемлемая катионная соль, способ ингибирования пролиферации клеток, фармацевтическая композиция // 2220968

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора // 2221799

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Производные пурина, обладающие противовирусной активностью // 2233842

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Гетероциклические соединения на основе n6 -замещенного аденина, их применение при производстве медикаментов, косметических средств, регуляторов роста, фармацевтические и косметические композиции или регуляторы роста на их основе // 2302421

Ингибиторы сомт // 2354655

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Пиримидиновые производные, обладающие активностью в отношении мсн // 2373197

Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора a2a // 2400483

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а // 2403253

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

Химические соединения // 2405780