Способ получения производных пурина или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Сецнапмстических

Рес у

<1)700064 (6I) Дополнительный н патенту (22) Заявлено 240177 (21) 2169001/244448/

/23-04 (23) Приоритет0209.75(32) 02.09.74 (5!) М. Кл.

:С 07 0 473/18

С 07 D 473/34//

A б5 К 31/495

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий.(3 l ) 38278/74 . (33) Великобритани я

Опубликовано 25J.179.Бюллетень Ж 43 !

Дата опубликования описания 2511.79 (53) УДЫ 547.857.7..07 088. 8) (72) Автор .изобретения

Иностранец ховард Джон Шаффер (СШЛ) Иностранная фирма Дэе Веллкам Фаундейшн Лимитед . (Великобритания) Pl) Заявитель (54) СПОССБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПУРИН

ИЛИ Е1 О СОЛЕЙ

R g водород или низший алкил7

R< — водород;

Нб " окси-, бензс7илокси-, бенэовлоксиметил, сульфамоилокси-, карбоксипропионилокси-, ацетоксигруппа или С -С -окси1 алкил;

Нб - водород или С4 -С -алкил при условии, что еслй х представляет собой кислород и Rg,R>, 4и Н6 — водород то Н1не является амино- или . метиламиногруппой, когда

R - оксигруппат а также при yc". лозин, что если х - кислород, то R не является. водородом, когда

R - хлор," или его солей, заключается в том, что соединение общей Формулы

К.! .>

7 а

СН-Х-CH-CH-R

Ь +3 4.

3 4

Ф где Вт — прямая связь или метилен Предлагается способ. получения новых производных пурина или его солей которые могут найти применение в медицине.

Метод получения гидроксилсодержащих соединений путем гидролиза . сложных эфиров в присутствии оснонаний широко известен (1).

Белью изобретения является синтез новых биологически активных производных пурина.

Предлагаемый способ получения производных пурина общей Формулы где Х представляет собой серу йлй кислород;

- -галоген, окси-, меркапто", С -C+-алкилтио-, амино-, См-С4-алкиламино- или С4 -С4 диалкиламиногруппа;

R < — водород, галоген, аминогруппа;

,>

СН-Х-СН-СН-В -ОЦ

1 1 1

700064

55 вая или этиленовая группы;

Y - бензоил или ацетил, гидролизуют в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта, н котором R< - окси- или

С -C>-оксиалкил, или с последующимй ацилированием и выделением це:левого продукта, в котором R — бен-: зилокси-, бензоилоксиметил, сульфамоилокси-, карбоксипропионилокси- (О или ацетоксигруппа. Целевые продукты выделяют н виде основания или соли.

В предлагаемом способе простая эфирная цепь в положении 9 защищается защитной группой У. В случае, когда У - ацильная .группа, она уда" ляется гидролизом основаниями в мяг- ких условиях. Обычно подогрев с водным метиламином достаточно для удаления защитной группы.

Бензоилоксигруппа может быть удалена гидрогенолизом или каталитически, например с помощью водорода-и никеля Ренея или палладия на активиронанном угле, или химическим путем, например с помощью натрия в жидком аммиаке. Если,используется натрии н жидком аммиаке, то избыток аммиака служит растворителем. При каталитическом гидрогенолизе алканол является предпочтительным растворителем, хотя ряд инертных растворителей, например растворители, не содержащие галоида и сульфидной группы или меркаптогруппы, могут. быть использованы, если только они растворяют исходные реагенты, защищенные ацильной группой, например такие растворители, как бензол, тетрагидрофуран или диоксан. 40

ll р и ь) е р 1. p- (?-Оксиэтоксииетил) аденин (R-,-ИН2 R>=Н)

Раствор 50 г б-хлор-9-(2-бенэоилоксиэтоксиметил) пурина и 31 г аммиака н 120 мл метанола нагревают 18 ч 45 в бомбе (запаянной трубке) при 95 С.

Извлекают реакциоиную смесь и растноритель отгоняют под вакуумом при

50 С. Образовавшееся твердое вещество перетирают сначала с водой, затем пооле сушки с хлороформом. Отделяют твердый 9-(2-оксиэтоксиметил) аденин, а нодную кашицу экстрагируют несколько раз, хлороформом. Водныв экстракты обрабатывают сильно щелочной ионообменной смолой и затем упаринают досуха под вакуумом.

Оставшееся твердое вещество объединяют с твердым веществом со стадии перетира и первкристаллиэовывают из изопропанола, получают 22 r 60 (70 В от теоретического) белого . 9-(2-оксиэтоксиметил)аденина, т.пл.

199, 5-200 С.

Пример 2. 2-Хлор-9-(2-оксиэтоксимвтил) аденин. 65

При конденсации 2, 6-дихлорпурина с 1-бензоилокси-2-хлорметоксиэтаном получают с выходом 41 Ъ

2 6-дихлор-9- (2-бензоилоксиэтоксиI о метил)пурин, т.пл. 121-125 С. Его обрабатывают аналогично описанному н примере 1 и при одновременном аммонолизе б-хлор- и бензоилоксигрупп получают с выходом 943 2-хлор-Э- .

-(оксиэтоксиметил) аденин т.пл. о ф °

188-190 С после перекристаллизации из изопропанола. .Пример 3. 9- (2-Оксиэтоксиметил) гуанин (Rg= OH, A =МН ) .

Смесь 2 r гуанина, 1,5 г сульфата аммония и 126 r гексаметилдисилазана нагревают при температуре дефлегмации н атмосфере азота до утра. Избыток гексаметилдисилазана отгоняют под вакуумом. В оставшееся масло приливают 10 мл сухого бензола, отфильтровывают его от оставшегося сульфата аммония. В .этот раствор вносят 4 мл триэтиламина и раствор 2,8 r 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида в 15 мл сухого бензола, и смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение

16 ч н атмосфере азота. Растноритель отгоняют под вакуумом в ротационном испарителе и остаток растворяют в 95%-ном зтаноле. Раствор нагревают 30 мин на паровой бане для проведения гидролиза силильных групп.

Этанол отгоняют, оставшееся твердое вещество тщательно промывают водой, фильтруют и сушат. Перекристаллизовывают из метанола, затем из воды (оставшийся гуанин нерастворим в горячих растворителях, его. удаляют фильтрацией), получают 0,58 r (14% от теоретического) 9-(2-бенэоилоксиметил)гуанина, т,пл. 222о

226 С. При конденсации трис-(триметилсилил)гуанина q избытком (60%)

2-бензонлоксиэтоксиметилхлорида получают с выходом 32% 9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)гуанин.

В бомбе в течение 16 ч при 80 С нагревают 0,58 г.9-(бензоилокси-. этоксиметил)гуанина и 80 мл метанола, насыщенного аммиаком.

Из бомбы извлекают реакционную смесь, растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток тщательно промывают эфиром, затем первкристаллизовынают из метанола и получают

0,31 г (75 В от теоретического) ,9-.(2-оксиэтоксиметил)гуанина, т.пл.

256,5-257 С.

Пример 4, 9-(2-Оксиэтоксимвтил)тиогуанин (R =SH, МрйН ) .

В нагреваемый при температуре дефлегмации раствор 1,27 г 2-амино"6-хлор-9-(2-бенэоилоксиэтоксиметил)пурина в 40 мл,изопропанола вносят 0,28 г тиомочввины. Реакционнуц смесь продолжают нагревать еще 1,5 ч при температуре дефлегмл700064 сии, з атем охлаждают. Отфильтровывают 0,58 r 9- (2-бензоилоксиэтоксиметил) тиогуанина, т.пл. 199-202 С °

Его вносят в 40 мл аммиака (примерно 7 н и .смесь нагревают на паровой бане 10 мин, затем продолжают 5 перемешивать 16 ч при комнатной температуре. Воду и аммиак отгоняют под вакуумом, остаток перетирают с ацетоном и затем с эфиром для удаления бензамида. Останшееся твердое вещвст- 0 во дважды перекристаллизовывают из воды, получают 0,26 г 9-(2-оксиэтоксиметил)тиогуанина в виде желтых хлопьев, т.пл. 251-254 С.

Пример 5.. Получение 2-амино-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил) аденина.

Смесь 10 г 2,б-дихлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил) пуринар 3,5 r азида натрия и 54 мл смеси этанола и воды (1:1 по объему) нагревают при температуре дефлегмации (110о

12CL С) и перемешивании в течение

3,5 ч, Тонкослойная хроматограмма реакционной смеси указыв ает н а з авершение реакции. После охлаждения в течение 16 ч отфильтровывают отвержденное масло, промывают этанолом и водой и перекристаллизовынают из этанола. Выход количественный, т.пл. 124-125 С. Соединение лабиль- ЗО но в водном основании и чувствительно к солнечному свету.

Приготовляют раствор 1,2 г 2,6-диазидо-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)пурина в 150 мл смеси метанола/ 35 тетрагидрофурана (1:1), переносят н аппарат для гидрирования (Паара), содержащий 33 мг 10Ъ-ного палладия на угле, смоченного водой, и взбал» тывают в течение 4,,5 ч под давлением 4р водорода 3,5 кг/см . Катализатор отфильтровывают, хорошо промывают водой и метанолом. Тонкослойная хроматограмма указывает на полное восстановление. Раствор упаривают досуха, голучают с выходом 87 Ъ

2,6-диаминопроизнодное (промежуточное) .

Остаток растворяют в минимуме

40%-ного водного метаноламина и нагревают 30 мин на паровой бане, охлаждают и трижды экстрагируют равными объемами эфира. Эфирные экстракты промывают водой и объединенные. водные фазы упаривают досуха.

Остаток перекристаллизовынают из этанола и получают 2-амино-9†(2-оксиэтоксиметил)аденин с выходом 89%, т.пл, 182-183 С.

Пример 6 ° 9-(2-Оксиэтокси" метил)гуанин. 60

Приготовляют раствор бензилата натрия в бвнзилоном спирте из 2,58 г натрия и 28 мл бензилового спирта. о

Раствор нагревают до 120 С и н течение 10 мин вносят 1,47 r 2-амино-б-хлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)пурина. Реакционную смесь продолжают нагревать в течение 16 ч при 120-130 С при перемешивании, тем нылинают в смесь воды со льдом.

Образонаншуюся смесь тщательно экстрагируют хлороформом. Водную фазу нейтрализуют уксусной кислотой, получают белый осадок, который перекристаллизовывают иэ метанола, затем из воды, получают с.выходом 50% аналитически чистый 2-,амино-б-бензилокси-9-(2-оксиэтоксиметил)пурин

О

У т.пл. 291-292 С (разложение) .

Это соединение кожно расщепить восстановлением, например, водородом, палладием на угле и метаноле и получить 9- (2-оксиэтоксиметил) гуанин.

Пример 7. 9-(2-Оксиэтоксимвтил)гуанин.

Раствор 0,75 мл 2-меркаптоэтаноI ла и 7,5 мл 1 И метанольного раствора метилата натрия приливают к раствору 0,89 г 2-амино-б-хлоР-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)пурина в 150 мл метанола. Реакционную смесь нагревают 3 ч при температуре дефлегма-, ции в атмосфере азота. Растноритель отгоняют под вакуумом и остаток растворяют в воде. Водный раствор нагревают 2 ч на паровой бане, охлаждают, подкисляют уксусной кислотой до рН .

5,0. Образовавшееся белое вещество отфильтровывают, хорошо промывают ледяной водой и эфиром, перекристаллизонынают из метанола и получают с выходом 45% 9-(2-оксиметоксиметил)гуанин, Пример 8. 9-(2-Оксиэтилтиометил) аденин °

В течение 1,25 ч в смесь 78,1 г

2-меркаптоэтанола и 3 мл 108-ного раствора серной кислоты в уксусной кислоте приливают 102,1 г уксусного ангидрида. В процессе прилинания применяют наружное охлаждение для поддержания температуры реакции ниже 40 С. По окончании прилинания уксусного ангидрида реакционную смесь нагренают .1 ч при 65 С и оставляют на 16 ч при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляют

500 мл эфира и полученный раствор промывают водой (3 х 100 мл) и рассолом (1 х 100 мл). Эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натрия и бикарбонатом натрия. Перегонкой получают 77,5 г 2-ацетоксиэтантиола, т.кип. 57-67 10 мм рт.ст.

В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиола и б г параформальдегида пропускают с умеренной скоростью газообразный хлористый водород при наружном охлаждении в течение 3 ч. Вносят

25 г хлористого кальция и реакционную смесь оставляют на 4 ч н бане из соли со льдом. Приливают 200 мп

700064,хлористого метилена, фильтруют, растворитель отгоняют, не допуская попадайия влаги. Цолу1енное в остатке масло дистиллируют, получают 18,5 г

2-ацетоксиэтилхлорметилсульфида, т. кип. 82-87 С/3 мм рт.ст.t

3,37 г 2-ацетоксиэтилхлорметилсульфида вносят в смесь 3,09 г б-хлорпурина, 2,23 г триэтиламина и 20 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают 90 ч при комнатной температуре, затем раствори-. тель отгоняют под вакуумом. Полученное в остатке масло растворяют в

30 мл хлороформа и переносят в колонку с 200 r флоризида в хлороформе.

Элюируют хлороформом и получают целевой продукт в 2,1 л элюата (после отставления первоначальных 300 мл) .

Растворитель отгоняют, получают в остатке масло. Приливают эфир/петролейный эфир, охлаждают и получаю

1,4 г 9-(2-ацетоксиэтилтиометил)-бхлорпурина, т.пл. 82-87 С. При перекристаллизации из эфира получают призмы с т.пл. 89-91 С.

В бомбу помещают 1,1 г 9-(2-аиетоксиэтилтиометил)-б-хлорпурина и

20 мл аммиака и нагревают 24 ч при

60 С. Извлекают реакционную смесь и дают аммиаку испариться. Остаток перетирают ;с холодной водой, фильтруют и (вновь) промывают холодной водой. Получают 0,73 г неочищенного

9-(2-оксиэтилтиометил)аденина, т.пл. 166-169,5ОС. При перекристаллизации из этанола.получаются белые пластинки, т.пл. 170-172 С.

Пример 9. 9- j2-(3-Карбоксипропионилокси) этоксиметил) гуанин.

° Смесь О, 25 г 9- (2-оксиэтоксиметил) гуанина, 0,55 г янтарного ангидрида и 50 мл пиридина нагревают 16. ч в отсутствии воды на паровой бане. Растворитель отгоняют поД вакуумом при темпераа туре ниже 40 С, последние следы отгоняют азеотропно с толуолом.

Остаток перетирают с ацетоном, продукт отфильтровывают, перекристаллизовывают из метанола и получают с выходом 443 9- (2-(3-карбоксипропионилокси)этоксиметил)гуанин, .т.пл. 203-207ОС (спеканне при 190 С)

Пример 10 ° 9-(3-Оксипропоксиметил) гуанин.

Раствор 96,32 r бенэоата натрия в 690 мл диметилформамида нагревают до 80 С и в течение 15 мин вносят

6 3, 06 r 1-хлор- 3-оксипуопан а. Температуру повышают до 135 С и реакционную смесь нагревают 3 ч при 135о

137 С. При фильтрации удаляют 38 г хлористого натрия (9 % от теоретического). Фильтрат частично упари- . вают под вакуумом,при температуре ниже 40 C.. Упаренный фильтрат «выливают в ледяную воду и тщательно эксчрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают. Полученное в остатке масло дистиллируют через колонку и по5 лучают 85,2 r 3-бензоилпропанола-1 о

/ т.кип. 124-132 С/0,055 мм рт.ст.

Через раствор 15,02 г 3-бензоилоксипропанола-1 и 2,49 г параформальдегида в 35 мл дихлорметана р пропускают в течение 1 ч при 0 С (с барботажем) безводный хлористый водород. Растворитель отгоняют под вакуумом при температуре ниже 40 С, получают с 923-ным выходом неочищенный 3-бензоилоксипропоксиметил- хлорид, который далее, используют без .(дополнительной) очистки.

Полученный описанным в примере 6 .методом раствор триметилсилилгуанина в 25 мл бензола (из 2.г гуанина), содержащий триэтиламин, нагревают . при температуре дефлегмации и в течение 3 ч приливают раствор 2,96 r

3-бензоилоксипропоксиметилхлорида в 15 мл бензола. Реакциоиную смесь продолжают нагревать в течение 16 ч при температуре дефлегмации в атмосфере азота. Растворитель отгоняют под вакуумом и к оставшемуся маслу приливают 95%-ный этанол и метанол.

Смесь нагревают на паровой бане несколько минут и затем растворитель отгоняют под вакуумом. Приливают

200 мп хлороформа, выпавший осадок отфильтровывают. Твердое вещество растворяют в минимальном количест-. ве диметилформамида, фильтруют (для удаления содержащегося гуанина) и переосаждают, добавляя воду, перекристаллизовывают из метанола (с активированным углем) и получают

0,94 r соломенно-желтого 9-(3-бенэоилоксипропоксиметил)гуанина, т.пл. 198-201 С. ,Смесь 0,5 r 9-(3"бенэоилокси" пропоксиметил)гуанина и 10 мл

45%-ного водного метиламина перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Избыток метиламина и воду отгоняют под вакуумом при температуре ниже 30 С, полученный остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 0,24 r 9-(3-оксипропоксиметил)гуанина, т.пл. 223 С (при возвращении в твердое состояние) в виде полугидрата .

Пример 11. 9-(2-Оксиэтоксиметил) -2-метилтиоаденин.

Смесь 2,20 г (6,12 моль) 9-(2-бенэоилоксиэтоксиметил)-2-мвтилтиоаденина со, 100 мл 40%-ного водного раствора метиламина нагревают на бане с водяным паром при периодическом перемешивании в течение 1 ч. Этот раствор охлаждают и подвергают роторному испарению в вакууме. Полученный маслообразный продукт ныще700064

10 лачивают пятью 40-миллилитровыми порциями горячего диэтилового эфира с получением 1,31 r твердого пРодукта (выход 843) т.пл. 174-176 С.:

В результате перекристаллизации из этанола получают аналитический об" 5 разец 9-(2-оксиэтоксиметил) -2-метилтиоаденина, т.пл. 175"176 С ° . Ъ мскс, н м (Я х 10 ) (103 этанола в растворителе): при рН 1 270 (16, 7), 291 (sh) . (11, 9), . Н О, при рН 13 276 (15,2)..

ЯМР-спвктрограмма (в диметилсульфоксиде Рб ), d: 2,49 (ЗН,s), 3,55 " (4Н,s), 4„65 (1Н,brs), 5,55 (2Н, s), 7, 31 (2Н, s), 8, 15 (1Нр s), Йайдено,Ъ| С 42,66; Н 5,10;

N 27, 39.

С Н„, 1 О,В

Вычислено, Ъ: С 42, 34; Н 5, 13, N 27,43.

Пример 12. 9-(2-Оксиэтоксиметил) -б-меркаптопурин.

9-(2-Оксиэтоксиметил)-6-меркапто" пурин получают аналогично примеру

11 (плавится с разложением) .

Пример 13. 9- (2-(2-Окси этокси) этил)гуанин.

9- (2- (2-Оксиэтокси) этил) гуанин получают аналогично примеру 11, т.пл. 260 С.

Пример 14. 9-(4-пкси-н"бутоксиметил) гуанин.

9- (4-окси-н-бутоксиметил) гуанин получают аналогично примеру ll т.пл. 234 С.

Пример 15. б-Диметиламино- З5

-9-(2-оксипропокси)метилпурингидрохлорид. б-диметиламино-9 — (2-оксипропокси) -. метилйурин-гидрохлорид получают аналогично примеру 11, т.пл. 144-146 С. 4Q

Пример 16. 9- (2-Сульфамоилох си э т oR си метил) аде ни н .

9- (2-Сульфамоилоксиэтоксимвтил) аденин получают в соответствии с примером 9 (т.пл. 172-173,5 С) .; 4

Пример 17. 9- 2-(И-Фторсульфонилбенз амидо) этоксиметил3 аденин.

Смесь 2,5 г.И вЂ (фторсульфонил) бенэоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана с 156 г 9-(2-аминоэтоксиметил) аденина в 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 10% воды| и 1,15 г триэтиламина перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

Э гу смесь выливают в 200 мл воды, которую предварительно подщелачи-.. вают, добавляя 5В бикарбоната нат,Рия, и экстрагируют 3 порциями хло. роформа, содержащего 103 этанола.

Объединенные экстракты выпаривают, в результате чего получают белый твердый продукт, который перекрис-! таллизовывают из этанола с получением 2, 1 г 9- (2-(И-фторсульфонилбенза|ядо)этоксиметил)аденина, т.пл. 201-202 С.

Пример 18. 9-(2-Вромацетамидоэтоксиметил)аденин, первичный оксалат.

Укаэанный продукт получают в соо ветствии с примером 17 (т.пл. 132133 С) .

Пример 19. 9-(2-N-Карбобен.

s о к сиф енил ал анил ами доз ток симе тил) аденин.

Указанный. продукт получают в соответствии с примером 17 (т.пл.

208-210 С) °

Пример 20. 9- ((2-N-карбобензоксифенилаланиламидо-1-циклопентилэтоксметил) -б-диметиламинопурин.

Укаэанный продукт получают в соответствии с примером 17 (т.пл.

146-147 С) .

П.р и м е р 21. 9- f(2- М-Карбобензоксифенилаланиламидо-1-метилэтокси)метил)-б-диметиламинопурин.

Указанный продукт получают в со-., ответствии с примером 17 (т.пл.

149,-152 С) °

Пример 22. 9- ((2-Фенилала,ниламидо-1 -метилзтокси)метил)-б-диметиламинопурин, четверть"гйдрат.

Укаэанный продукт получают в со ответствии с примером 17 (т.пл.

77-80 С) °

Пример 23. 9- ((2-Фенилаланиламидо-2-фенилэтокси)метил)-б-диметиламинопурин, четверть гидрат.

Укаэанный продукт получают в соответствии с примером 27 (спекается при температуре приблизительно 135ОС т.пл. 242-144 С).

Пример 24. хлористоводородный 2-амино-9-(2-ги) роксиэтоксиметил)аденин.

0,25 r 2-амино-9-(2-гидроксизтоксиметил)аденина растворяют в

50 мл горячего этанола и,раствор охлаждают в ледяной бане. К холодному раствору добавляют этанол, насыщенный HCC для дбввдения рН до 1,0, затем 50 мл сухого эфира и смесь тщательно охлаждают. Получившееся телесного цвета твердое вещество отфильтровывают и промывают холодным этанолом. Пврекристаллизация из метанола дает хлористоводородный 2-амино-9-(2-гидрокси" этоксиметил)аденин, т.пл. 207-211 С (0,21 r, 743 от теоретического) °

Эта структура потверждена элемент-. ным анализом и ЯМР-спектрами ° формула изобретения

Способ получения производных пурина общей формулы

12, 700064

СН-Х-СН-СН-R

1 l 5

6 3 4 где 2С

В5

CQQg+13HTGJIh B H HH> е, Л.рлферова КоРРектоР В.Синицкая

Редак тор О. Ку з нецо в а

Заказ 7260/62

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35> Раушская наб °, д.4/5

* Филиал ППП Патент, r.ужгород, ул.Проектная,4 сера или кислород;

- галоген, окси-,.меркапто-, С. С4 -алкилтйо амино

C) С 4. алкиламийо- HJIH ,С -С4. диалкиламиногруппа;

- водород, галоген или аминогруппа

- водород или низший алкилу

» водород; окси-, бензоилокси-, бензоилоксиметил-. сульфамоилокси-, карбоксипропионилокси-, ацетоксигруппа или С -С 3-оксиалкил; водород или Cq-С1-алкил при условии, что если Х вЂ” . кислород и R R R u R у 3 + 6. водород, то й„не является амино- или метиламиногруппой, когда R — оксигруппа; а также йри условии, если х — кислород, то Вт не является водоро дом, когда В) - xJlop или его солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение. общей формулы

x ) ".>

XcH gg R

1,, —,-ОЧ

R6 где R> - прямая связь или метиленовая или этиленовая группыу

Y — бенэоил или ацетил, гидролизуют в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта, в котором R - -окси5 или С "С -оксиалкил, или с последующим ацилированием и выделением це20 левого продукта, в котором R - бенэоилокси-, бензоилоксиметил, суль5 фамоилокси- или карбоксипропионилокси- или ацетоксигруппа, и выделяют целевой продукт в виде основа-, 25 ния или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетar, Методы,— эксперимента в органической химии, 30 М ° Химия, 1968, с. 365,