Способ получения 17 @ -алкилстероидов

 

О П И С А Н И Е (, 973025

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Рес ублик (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 09.1080 (2() 2989151/23-04 (23) Приоритет — (32) 26. 10. 79 (3! ) Р 2943776. 1 (33) ФРГ

Опубликовано 071182. Бюллетень № 41

Дата опубликования описания 0 7. 11. 82 (5!) М. Кл, С 07 J 1/00//

А 61 К 31/565

ГесударственныЯ комнтет

СССР но делам нзобретеннЯ н открытнЯ (53) УДК 547.689.6. . 07 (088. 8) Иностранцы

Рудольф Вихерт, Дитер Биттлер, Аннерозе Шлейзенер и Манфред Альбринг (ФРГ) (22) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Шеринг АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 174.-АЛКИЛСТЕРОИДОВ

081

И 2 (Н) Изобретение относится к способу получения новых стероидных производных, а именно 17 о(.-алкилстероидов оба(ей формулы

Хн (1)

I где R — атом водорода, ацильная

С -С- группа, R. — алкильная С -Сб-группа, Х вЂ” атом кислорода или груп/ па H 03 где

R — атом водорода, ацильная

С -С, группа, или метильная группа, являющихся ценными фармакологически активными соединениями.

Известен 1оС-метил-андростан-17 -ол-3-он(местеролон), являющийся активным андрогеном 1).

Известен также способ, основанный на реакции 17-кетогруппы с металлорганическим соединением C2 ).

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Цель достигается способом, основанным на известной реакции 17-кетогруппы с металлоорганическим соединением, заключающимся в том, что

17-кетостероид общей формулы

0 где Y — защитная этилендиоксигруппа, вводят во взаимодействие с вводящим остаток Я металлорганическим соединением, отщепляют защитную группу в 3-положение и в зависимости от желаемого значения R и Х в целевом продукте 17-оксигруппу этерифицируют до получения сложноэфирной группы до или после отщепления защитной группы в З-положении, 3-кетогруппу восстанавливают, после чего свобод.ные гидроксильные группы в Э-положе973025 нии этерифицируют с получением простых или сложных эфиров и целевые продукты выделяют известными способами.

Взаимодействие 17-кетосоединения общей формулы И осуществляется по из- 5 вестным способам с металлорганическим соединением (к -металл), в особенности с и -литием, например н-бутиллитий. Металлорганическое соединение можно также приготовить в реакционном растворе из галоидалкана и щелочного металла, например 1-бромпентан или 1-бромгексан и литий.

Реакция осуществляется в инертном растворителе (эфир, тетрагидрофуран, гексан и т.д.). Температура реакции составляет 0-50вС, предпочтительно реакция проводится при комнатной температуре.

Для получения 17+-пропилсоединения (К -пропил целесообразнее прежде всего получить 17< -аллильное,; соединение путем реакции Гриньяра с аллилмагнийбромидом и затем гидрировать его до 17<-пропильного соединения. Гидрирование осуществляется с помощью каталитически активированного водорода. В качестве катализаторов используют, например, палладий на угле и метаноле или трис-трифенилфосфинродийхлорид в ацетоне. АНа логично получают 17 g-изобутильное соединение через 17 -изобутинильное соединение.

17 Q-erzzrszoe coe ve ze (й — этил)

?-, можно получить, например, известным способом через 17с -этинильное соеди нение. Для этой цели 17-кетосоединение общей Формулы И, например с помощью этинилмагнийбромида или литийацетилида превращают в 17 -этинил- 40 соединение и его затем гидрируют до 17с -этильного соединения.

Отщепление защитной З-кетогруппы, которое можно осуществлять до и после (при известных условиях) также 45 возможного этерифицирования (превращения в простой или сложный эфир)

17-оксигруппы, осуществляется путем кивлотного гидролиза. Для отщепления защитн и группы используют минеральные кислоты (хлорная, серная, соляная) или органические кислоты (щавелевая) .

Расщепление осуществляется предпочтительно в спиртовом растворе или в дру их поляРных Растворителях (напри- 55 меф) ацетон) при 20-100 С.

Для осуществляющегося последующего превращения в сложный эфир третичной

17-оксигруппы используют способы, обычно применяемые в химии стероидов для этерификации с превращением в сложный эфир третичных стероидных спиртов. Например, следует указать взаимодействие с кислотами или ангидридами кислот в присутствии сильных кислот (трифторуксусная, или п-то- 65 луолсульфокислота)при 10-50 С, или взаимодействие с ангидридом кислоты в присутствии третичного амина (пиридин или коллидин) примерно при

20-200 С . Если в качестве третичных о аминов используют пиридин с 4-(диметиламино) -пиридином, этерификацию с получением сложного эфира третичной

17-оксигруппы можно осуществлять также при комнатной температуре.

Для этерификации с получением простого эфира 17-оксигруппы или гидроксильных групп в 3-или в 3- и

17-положении служат алкилирующие соединения, например алкилгалогениды„ Этерификацию с получением простого эфира осуществляют известным методом в присутствии сильного основания (раствор едкого натра) при применении полярного растворителя (гексаметилфосфортриамид) при 0

50 С или в присутствии сильного основания (гидрид натрия) при применении простого эфира (тетрагидрофуран) при 30 — 100 С.

Для получения простых алкиловых эфиров,углеродная цепь которых прервана атомом кислорода и при известЪ ных условиях циклизована, гидроксильные соединения с помощью дигидропирина или алкилвиниловых эфиров в присутствии сильной кислоты (п-толу-.. олсульфокислота или хлорокись фосфора) переводят в соответствующие тетрагидропиранильные или алкоксиэтильные простые эфиры. Реакция осуществляется предпочтительно в присутствии инертных растворителей (хлороформ, дихлорметан, тетрагидрофуран, диоксан и т.д.) при температуре реакции от -20 до 100ОC. Для получения метоксиметиловых простых эфиров гидроксильное соединение вводят во взаимодействие, например, с Формальдегиддиметилацеталем в безводном дихлорметане в присутствии пятиокиси фосфора при комнатной температуре.

Восстановление кетогруппы в 3-положении можно осуществлять известными способами путем гидрирования с помощью гидрида металла. В качестве доноров водорода пригодны в особенности комплексные гидриды, например боргидрид натрия и три-(трет-,бутокси)-алюмогидрид лития. Восстановление боргидридом натрия осуществляется предпочтительно в водно-спиртовом растворе,а восстановление с помощью три.-(трет-, бутокси)-алюмогидрида лития — в эфирном растворе. Восстановление осуществляется в мягких условиях, предпочтительно при 0-50 С. о

Для последующей этерификации с получением сложного эфира гидроксильной группы в 3-положении следует указать, например, взаимодействие с ангидридом кислоты или галоидангидридом кислоты в присутствии третич973025

35 ного амина (пиридин, коллидин или триэтиламин) при комнатной температуре. 3-Оксигруппа может также этерифицироваться с получением сложного эфира с помощью ангидрида кислоты при использовании сильной кислоты 5 п-толуолсульфокислота) или с помощью соответствующей кислоты и ингидрида трифторуксусной кислоты при комнатной температуре.

При этерификации с получением сложного эфира в присутствии кислого катализатора при комнатной температуре или в присутствии основногО катализатора при повышенной температуре (20-200 С ) можно также одновре- 15 менно этерифицировать с получением сложноэффективной группы гидроксильные группы в 3- и 17-положения.

Если в качестве основных катализаторов используются вместе пиридин 20 и 4-(диметиламино)-пиридин, обе гидроксильные группы можно также этери-! фицировать с получением сложноэфирных групп в основной среде при комнатной температуре. 25 о

Используемые в качестве исходных веществ 17-кетостероид общей формулы

ll получают известным способом из

10/-метил-5< -андростан-17Р-ол-3-она путем введения защитной группы в 3-по-З0 ло>-,ении и окисления в 17-положении °

Получение соединений общей формулы II можно показать, например, на получении 3,3-этилендиокси-1о(=метил-5о(.-андростан-17-она.

20 г 17Р-окси-1aL-метил-5е(андрое стан-3-она в 500 мл бензола вместе с 60 мл этиленгликоля и 600 мг п-толуолсульфокислоты перемешивают в течение 5,5 ч при температуре кипения 4О с обратным холодильником при применении водоотделителя. После охлаждения реакционный раствор разбавляют эфиром, промывают раствором бикарбоната натрия и водой и высушивают. После выпаривания получают 23 r сырого 3,3-этилендиокси-1oL -метил-5< андростан-17 Р -она.

23 г 3,3-этилендиокси-1 -метил-5с -андростан-17/i -она в 230 мл дихлорметйна вместе с 20 г пиридиний- ® хлорхромата в присутствии 20 r ацетата натрия перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Затем реакционный раствор разбавляют эфиром, отфильтровывают от нерастворимых частей и фильтрат промывают водой.

После высушивания и выпаривания получают 21,5 г 3,3-этилендиокси-1М-метил-5oL-андростан-17-она в виде сырого продукта.

Пример 1. 800 r магниевых стружек в 20 мп абсолютного эфира вводят во взаимодействие с 2 r бромистого аллила в 5 мл абсолютного эфира с получением аллилмагнийброми- 6$ да. К этому раствору при комнатной температуре добавляют 2 г 3,3-этилендиокси-1d. †ìåò-5 М андростан-17-она в 5 мп дихлорметана и перемешивают в течение 3 ч. Охлажденный льдом реакционный рас=вор затем медленно смешивают с насыщенным раствором хлористого аммония, разбавляют эфиром и промывают насыщенным раствором хлористого аммония и водой. После высушивания и выпаривания получают

2,1 r 3,,3-этилендиокси-1,Е -метил-17с

-(2-пропенил) -5 ot --андростан-17Р ола в виде сырого продукта.

2, 1 г 3, 3-этилендиокси-1 -метил17о(. — (2-пропенил) -5 oL-андростан-17Р-ола в 106 мл метанола гидрируют в присутствии 210 мг 10%-ного палладия на угле вплоть до поглощения эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Получают 2,1 r 3,3-этилендиокси-1 -метил-17 d -и-пропил-5- с --андростан-17Р -ола в виде неочищенного продукта. Перекристаллизованная из диизопропилового .-фира проба плавится при 150-150,5 С.

1,5 r 3,3-этилендиокси-1еС -метил-17 с -н-пропил-5 с .-андростан-17 Р-ола в 30 мл метанола и 3 мл воды вместе с 1,5 г щавелевой кислоты перемешивают 2 ч при комнатной температуре.

Затем разбавляют эфиром, пролывают водой и высушивают. После выпаривания остаток хроматографируют на силикагеле и получают 1,1 г 17 -оксиi-1d.-метил-17o(- н-пропил-5 «--андростан-3-она в виде масла аС3 — +7,5 (снсЬ) .. о

Пример 2. 1,25 г 3,3-этилендиокси-id- метил-5о(-андростан-17она в 12,5 мп абсолютного тетрагидрофурана при охлаждении льдом и пропускании аргона смешивают с 3,5 мп раствора бутиллития (15lr-ный в гексане) и перемешивают 22 ч при комнатной температуре. Затем разлагают водой избыточное количество реагента, реакционный раствор разбавляют эфиром и промывают водой. После высушивания и выпаривания остаток хроматографируют на силикагеле и получают

950 мг 17 еС-н-бутил-3,3-этилендиокси-1 о -метил-5 M-андростан-17 8 -ола в виде сырого продукта.

950 мл 17ОС -н-бутил-3,3-этилендиокси-1 -метил-5o(-àíäðîñòàí-17 Р -ола в 10 мл метанола перемешивают с 1 мл 83-ной серной кислоты в течение 30 мин при комнатной температуре. Разбавляют эфиром, проливают водой и высушивают. (олучающийся после выпаривания остаток хроматографируют на силикагеле и получают 620 мг 17(6-н-бутил-17р -окси-1 rr(HBTHJI-5 -àíäð стан-3-она в виде масла, ГЫЗ =+5,6 (хлороформ).

973025

Пример 3. В 20 мл охлажденного льдом абсолютного тетрагидрофурана выдавливают 400 мг лития и затем прикапывают 7,8 мл 1-бромпентана.

По окончании реакции добавляют 1,6 г .

3,3-этилендиокси-1 . †ìåò-5К-андростаи-17-она, растворенного в 8 мп абсолютного тетрЪгндрофурана, и перемешивают 48 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Обрабатывают как описано в примере 2. 30

После хроматографирования на сили кагеле получают 1,1 r 3,3-этилендиокси-1,oL-метил-17с -н-амил-5 d,-андрост ан-1 7 Р -ола в виде масла „

1 0 r 3,,3-этилендиокси-1+-s eTH 17 <-н-амил-5О -андростан-17 р-ола используют как в примере 2 для расщепления кеталя и обрабатывают так же как в примере 2. . После хрома-, тографирования на силикагеле получают 720 кг г17 / †.окси-1оС-метил17, -н-амил-5 сС-андростан-3-она в виде масла.

Пример 4. В 30 мп охлажденного льдом абсолютного тетрагидро- 25 фурана выдавливают 500 мг лития и затем прикапывают 11,3 мп 1-бромгексана. По окончании реакции прикапывают 2,0 r 3,,3-этилендиокси-1 о = метил-5 oL-андростан-17-она в 10 мп абсолютного тетрагидрофурана и перемешивают 48 ч при комнатной тейпе. ратуре в атмосфере аргона. Обрабатывают, как описано в примере 2, и хро-. матографируют на силикагеле. Получают 950 мг 3,3-этилендиокси-ig aL-и-гек-Зз сил-1aL-метил-5Ы--андростан-17 Р-ола в виде гласла.

850 мг 3,3-этилендиокси-17 0L-н-гексил-1 4-метил-5 (=андростан-17 /Ь-ола превращают как в примере 2 в условиях 4Ф (расщепления кеталя и обрабатывают так же, как в примере 2. После хрома-. тографирования на силикагеле получают 630 мг 17 oL-н-гексил-17 Р-окси-14метил-5 о андростан-3-она в ви- 45 де масла.

Пример 5. 1,5 r магниевых стружек в 40 мл абсолютного тетрагидрофурана вводят so взаимодействие с 4,9 мл бромистого этила с получением этилмагнийбромида. Этот раствор при охлаждении льдом прикапывают в

40 мп абсолютного тетрагидрофурана, через который пропускают ацетилен.

Е раствору ацетиленмагнийбромида гжгбавлянт 3 r 3,3-этилендиокси-1 ф= метил-5оС;андростан-17-она и перемешивают 23 ч при комнатной температуре. При охлаждении льдом разлаxàþò избыточный реагент насыщенным 66 раствором хлористого аммония, потом разбавляют эфиром и проьыварт водой.

После высущивания и выпаривания остаток хроматографируют на силикагеле и получают 2,65 г 17 сб-ртинил- фф

3,3-этилендиокси-1 aL-метил-5 W-андростан-17 -ела в виде сырого продукта.

1,4 г 17сФ--этинил-3, 3-этиленднокси-1с/ -метил-5 oL-андростан-17 P-ола в 70 мл метанола гидрируют в присутствии 200 мг 5%-ного палладия на угле до поглощения двух эквивалентов водорода. Затем катализатор отфильтровывают и выпаривают в вакууме.

Получают 1,4 г 17<, -этил-3,3-этилендиокси-1 ог--метил-5 d андростан-17 p— ола в виде масла.

1, 4 r 17 сС.-этил-3, 3-этилендиокси-1 -метил-5 о(.-андростан-17(Ъ -ола используют как в примере 2 для расщепления кеталя и обрабатывают так же, как в примере 2. После хроматографирования на силикагеле и перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 1, 1 г 17 Q-этил-17P—

-окси-1о -метил-5 с -андростан-3-она с т.пл. 151,5-152,5 С.

Пример б. 5,0 г 17 pr-окси-1d--метил-17 ас.-н-пропил-5 сг.-андростан-3-она в 5 мл абсолютного тетрагидрофурана вместе с 5,0 г три-трет-.

-бутоксиалюмогидрида лития перемешивают 3 ч при комнатной температуре.

Разбавляют эфиром, промывают разбавленной серной кислотой и водой, высушивают и выпаривают. После хроматографирования ца силикагеле и смотря по обстоятельствам, перекристаллизацией из диизопропилового эфира получают 860 мп 1d.-метил17с --н-пропил-5 --андростан-3 -17Pдиола с т. пл. 117-118 С и 3,3 r

3 Ы.-изомера с т.пл. 143-144ОС.

lI р и м е р 7 1 5 г 17 Р-окси1 d,— метил-17 oL -н-пропил-5 d -андростан-3-она в 6 мл пиридина вместе с 3 мл ацетангидрида после добавки

75 мг 4-диметиламинопиридина оставляют стоять в течение 16 ч прн комнатной температуре. После осаждения ледяной водой и перекристаллизации из гексана получают 1,3 г

17 P --ацетокси-1С(.-метил-17 -н-пропил-5oL-андростан-3-она с т.пл.

128-129 С.

Пример 8. 1,0 r 17 P -ацетокси-1с -метил-17о . -и-пропил-5 о(-андростан-3-она вводят во взаимодействие с три-трет,-бутоксиалюмогидридом лития и обрабатывают как в примере б. После хроматографирования на силикагеле получают 650 мг 17г—

-ацетокси-1 aL. — Måòèë-17 d -н-пропил-5 -андростан-3 Р-ола в виде масла.

Пример 9. 250 мг 17 р ацетокси-1о(-метил-17 -н-пропил-5 af— андростан-3 Р-ола в 1 мгг пиридина вместе с 0,5 мл масляного ангидрида отстаивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Разбавляют эфиром, многократно промывают водой, 973025

1,92 r 3, 3-этилендиокси-1с(-метил-17 †(1-МеТН -2- о еН -5 -андро- стан-17 p, — îëà в 19,2 мп меганола и вместе с 1,92 мл 8%-ной серной кислоты перемешивают 15 мин при комнатной температуре. Затем разбавляют эфиром, промывают водой до нейтраль- 46 ной реакции, высушивают и выпаривают, Остаток хроматографируют на силикагеле и после перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 780 мп

17 -окси-1а(-метил-17d--(1-метил- 4$ высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 270 мг 17 В -ацетокси-3 р --бутирилокси-1 oL-метил-17M-н-пропил-5d.-андростана в виде масла.

Пример 10. 400 мг 17 р-аце- 5 токси-1 g-метил-17с4 -н-пропил-5 d--андростан-3 Ь-ола в 2,8 мп абсолютного дихлорметана и 1,8 мп диметилацеталя формальдегида смешивают со смесью 600 мг кизельгура Ю 20 и

300 мг пятиокиси фосфора и переме шивают 45 мин при комнатной температуре. Отсасывают от нерастворимых частей и промывают дихлорметаном, который содержит 3-5% триэтиламина.

Полученный после выпаривания сырой продукт хроматографируют на силикагеле. Получают 280 мг 17 -ацетокси-3 Р-метокси-1 --метил-17d.-н-пропил-5С(.-андростана.

Элементный анализ:

Вычислено,%:Н 10,99;О 10,46;С 78,55:

Найдено,%:Н 11,21;О 10,15 С 78,38.

Пример 11. 400 мг 17 р-окси1 d.-метил-17oL-н-пропил-5 .-андростан 5

-3-она в 1,6 мп пиридина и 0,8 мп ангидрида энантовой кислоты йри добавке 40 мг 4-диметиламинопиридина перемешивают 42 ч при комнатной температуре. Разбавляют эфиром, проьмвают водой, высушивают и выпаривают

Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 370 мг 17 р -гептаноилокси-1+ †ìåò-17 4 -í-". ðîïèë-5о(.—

-андростан-3-она в виде масла.

Пример 12. 7,0 г 3,3-этилендиокси- с-метил-5 d.-андростан-17-она в 70 мл тетрагидрофурана сме.шивают с 2,8 г магниевых стружек, затем медленно прикапывают 14,35 мп бромистого кротила в 15 мп тетра- 40 гидрофурана и после этого дополнительно перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре. Избыточное количество реагента разлагают при охлаждении льдом с помощью раст- 45 вора хлористого аммония, затем реакционный раствор разбавляют эфиром, промывают водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле и получают 1,95 r 3 3- 50 этилендиокси-1 4--метил-17 -(1-метил-2-пропенил) -5 с андростан-17 Р-ола в виде сырого продукта, -2-пропенил)-3 -андростан-3-она с т.пл. 148,5-150 С.

770 мг 17 / -окси-1сС -метил-17aL— (1-метил-2-пропенил)-5о(-андростан-3-она в 5 мп тетрагидрофурана и

15 мл метанола в присутствии 150 мг

10%-ного палладия на угле гидрируют до поглощения эквивалента водорода.

Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле. После перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 440 мг 17 Р-окси1о -метил-17оС-(1-метил-н-пропил)-5 а --;,ндростан-3-она с т.пл. 172,5

173,5юС.

Элементный анализ:

Вычислено,%:С 76,87, Н 10,84,О 12,20

Найдено,%:С 76,79;Н 10,62,0. 12,47.

Пример 13. 700 мг 1 -метил-17 юг-н-пропил-5 oL-андростан-3о -17) -диола (получен согласно примеру б, т.пл. 143-144 С,), 2,8 мп пиридина и 1,4 мп уксусного ангидрида отстаивают в течение 22 ч при комнатной.температуре. После осаждения ледяной водой полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают 760 мг ЗаЕ-.ацетокси-1 aL-метил-17dн-пропил-5,с -андростан-17 P— ола в виде масла.

Пример 14. 1,5 г 1о(метил-, -170-н-пропил-5 сМ=андростан-3 d 17

-диола в б мп триэтиламина и 1,5 мг уксусного ангидрида вместе с 50 мг

4-диметиламинопиридина отстаивают в течение б сут при комнатной температуре. После осаждения ледяной водой полученный сырой продукт хроматографируют на силикагеле и получают 1,08 r

34„ 17 )-диацетокси-1 с4 метил-17 eL-и-пропил-5 сС.-андрост,".на с т.пл.86

99оС

Пример 15. 1 r 3,3 этилендиокси-1 Ыметил-17, †(2-пропенил)5 сЕ;андростан-17P -ола (получен согласно примеру 1) в 10 мп метанола (вместе с 1 мп 8%-ной серной кислоты перемешивают 15 мин при комнатной температуре и обрабатывают аналогично примеру 12. После пере кристаллизации Н3 диизопропилового эфира получают 710 мг 17) --окси-1d--метил-17 -- (2-пропенид) -5 4=ан- дростан-3-она с т.пл. 115-116 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 17 d-алкилстероидов общей формулы

091

И 2

973025

Составитель H.Ôåäîñååâà

Редактор Г.Безверщенко ТехредМ.Гергель КорректорС. Шекмар

Заказ 8552/51 Тираж 388 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R< - атом водорода, ацильная

С -С -группа;

В - алкильная С,-Са-группа;

Х - атом кислорода или группа

/X ц pg где — атом дорода, ацнальная

Са-С4,-дууппа, или метильная группа, отличающийся тем, что

17-кетостероид общей формулы

О где — защитная этилендиоксигруппа, вводят во взаимодействие с вводящим. остаток Я металлоорганическим соединением, отщепляют защитную группу в 3-положении и в зависимости от желаемого значения К и )(в целом продукте 17-оксигруппу этерифицируют до получения сложноэфирной группы до или после отщепления защитной группы в З-положении, 3-кетогруппу восстанавливают, после чего свободные гидроксильные группы в 3-поло10 женин этерифицируют с получением простых или сложных эфиров и целевые продукты выделяют.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

15 1. Патент ФРГ Р 1152100, кл, 12 О 25/02, опублик. 1974.

2. Физер Л. и Физер М. Реагенты для органического синтеза. М.,"Мнр", т. 1, с. 236-237, 1970.