Способ получения 2-/2-хлор-4-циклопропилфенил-имино/- имидазолидина или их солей
Способ получения 2-
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ
К ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21).3272152/23-04 (PCT/ЕР
80/00081) (22) 21.04 81 (20.08.80) (31) P 2933930.8 (32 ), 22.08.79 (33) ФРГ (46) 30.05,83, Бюл; % 20 (72) Гельмут Штепе Герберт Кеппе, Вернер Куммер, Вольфганг Хефке (ФРГ) и Лудвиг Пихлер (Австрия) (71) К. Х. Берингер Зон (ФРГ) (53) 547.781.785.07 (088.8) (56) 1. Эльдерфильд P. Гетероцикличес . кие соединения. Т, 5, М., ИЛ, 1954, с 200.
„„SU„, 1021341 . А
Ус59 С 07Э 233/50. // А, 61 К 31/415 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(2-ХЛОР
-.4;БИКЛОПРОПИЛФЕНИЛИМИНО)-ИМИДАЗОЛИИИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ. (57) Способ получения 2-(2хлор4циклоп роп илфенили м) имицазолиц яма или его.солей, отличающийся тем, что йоциц И -(2-хлор-4-циклопропилфенил)-9-метилизотиоурония поцвергают взаимодействию с этиленциамином в среде низшего алифатического спирта при температуре кипения реакционной смеси с послецующим вьщелением пеле вого процукта в свобоцном вице или в вице соли.
1021341 и н!
С12н14СЕ 3
Составитель Г. Жукова
Редактор С, Пекарь Техред М.Гергепь Корректор А.Дзятко
Заказ 3937/52 Тираж 418 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4.Изобретение относится к опособу получения новых производных имидаэолидина, применяемых дпя терапии контрольных заболеваний, в частности к способу получения 2-(2 хлор-4-циклопропилфенип-, 5 имино)имидезолидина формулы ипи его солей.
Известна реакция образования имидазопьного цикла на основе этилендиамина и серосодержаших соединений Р 1) ).
Бель изобретения - синтез новых производных имидаэопидина, обладаюших ценными свойствами, позволяюшими использовать их в медицине. 20
Поставленная цель достигается способом получения соединений указанной формулы, заключаюшимся в том, что йодидй{2-хлор-4-циклопропилфенил)-Я-метилизотиоуроний подвергают взаимодействию с этипендиамином в среде низшего алифатического спирта при температуре кипения реакционной смеси с последуюшим выделением целевого продукта в свободном вице или в вице соли.
П риме р 1. 8,30йодида
-(2«хлор-4-циклопропилфенил )-9-кАтилизотиоурония и 2,3 мп (150%) этилендиамина в 25 мп метанола нагревают с обратным холодильником в течение 15 ч, Затем прозрачную реакпионную смесь .упаривают в вакууме, причем получается медообраэный осадок. Последний растворяют в 1 н, НС0 и солянокиспый раствор дважды экстрагируют простым эфиром.
Водную фазу затем с помошью 2Н. NQOH 4О в качестве буфера доводят до рН 6 и при увепичиваюшихся значениях рН (фракдионное подщелачивание с помощью 2н.ЙООИ) порциями по 50 мп
:екстрагируют простым эфиром. Единые эфирные фракции соединяют, сушат над Мф60, и упаривают в вакууме. Для дальнейшей очистки сырой 2-(2-хлор-4-циклопропилфенилимино)-имидаэопидин подвергают хроматографии на силикагеле.
Элюент: изопропаноп:уксусный эфир: концентрированный аммиак=50:50:1, Выход: 1,3 (23,6% от теоретического). Молярный вес: 235,7. Т. пл. 135,5138,5 С.
Вычислено,%: С 61,15; Н 5,99;
CP. 15,04; Й 17,83
Найдено, %: С 61,07; Н 6,05;
СЕ 15,42; 17,66
Тонкослойная хроматограмма.
Система: изопропаноп: уксусный эфир: концентрированный аммиак (50;50:1)
Носитель: готовые силикагельные пластинки типа 60" 254 фирмы Мерк, ФРГ.
Детектор: (a ) УФ, (Я платинат йодистого калия по Шлиттлеру
Показатель Rg:0, 3.
Пример 2 . 1 0 r 2-(2-хлор»4 циклопропипфенилимино)-имидазолидина растворяют в 5 мп метаноле. Раствор смешивают эфирным раствором до постоянного помутнения и затем смесь оставляют стоять в течение ночи в холодильнике для полной кристаллизации. Отсасывают соль с небольшим количеством абсолют» ного простого эфира и затем сушат.
Выход: 0,89 г (66% от теоретического).
