Способ получения производных ы- аминоалкилариламиноимидазолинов-(2)
:е й
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН И Я
К ПАТЕНТУ
Союз Советскии
Социалистическии
Республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07d 49/34
Заявлено 13.Х1.1970 (№ 1494776/1724956/
/23-4)
Приоритет 17.XI.1969, № P 19577221, ФРГ
Государцтвенный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
УДК 547.781/785.07 (088.8) Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень ¹ 38
Дата опубликования описания 25Х1.1974
Авторы изобретения
Иностранцы
Гельмут Штеле, Герберт Кеппе, Вернер Куммер, Ганс-Вольфганг Замтлебен (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«К. Х, Берингер 3 О Н» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
N-АМИ НОАЛ КИЛАРИЛАМИ НОИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) -l
1 1= С
В»
Rl N
Ф 1
8 Н
Способ получения производных N-амнноалкилариламиноимидазолинов-(2).
Изобретение относится к области получения новых замещенных N-аминоалкилариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышле1гности.
Основанный ila известном в химии имидазолинов методе, предлагаемый способ позволяет получить новые соединения, которые облада1от улучшенными свойствами по сравнени1о с аналогичными соединениями подобного действия.
Описывают способ получения 11овых заме1цвнных N-аминоалкилариламиноидазолинов(2) общей формулы а также их физиологически переносимых кислотно-аддитивных солей где RI, Rq, R3 могут быть одинаковыми или различными, и означают атом водорода, фтора, хлора или брома, или алкильную, алкоксп-, трифторметильную или цианогруппу;
R — радикал — (СНе)„— А, причем А означает диалкиламинорадикал с числом атомов углерода до 4 в алкильных группах илп означает морфолиновос, пирролнднновое или лилеридиновое кольцо и
5 Ik — числа 2 плп 3, путем реакции обменного разложения соединения общей формулы
15 в которой 11, Ке, Н Имеют указанные выше значения, а X» Z могут быть одинаковыми илп различными и означают атом галогена, предпочтите Ibно х.lop3, а IhoKcII- или алк11лтиогруппу с числом атомов углерода до 3 в
20 алкильпо11 части или сульфп1дрильную или аминогруппу, с трнамнном общей формулы
Н,К вЂ” СН, — CH — NH — (СН,)„— A (III) в которой и и А имеют указанное выше зна25 чение;
Условия превращения в отдельных случаях
B ocIIoBHoII зависят от реакционной cfloco0lloстн применяемых исходных соединений и могут колебаться в широких пределах. Целесооб30 разно проводить процесс в присутствии орга3991 28
3 цп !сс)<0!о раствори(ел:!. Температуры могут (>ь(! ь (I@II »!el((3(f>I В Об, ) )1 с ) и (1)) III)i(пзитсл(ПIО От
0 C до тс)lпср3T)(ры кипе!(ii5(, под lсжяп!сй npcf!P f)Ø П;(Ю СЧССИ.
1i01sLi« N-"> iiii((iял1«илярплях(ппОимиДяз0ли- 5 пы- (-) 0011;cli ф01): i )JI ы 1 Ооы Iпьl м Оор()зом
МОГ) (ОЫ 1 Ь I.СРСВЕДСИЫ В ИХ фпЗИО;IОГИ iQCI
l> (i 5!, i(0, Истово, (01)0>fll(151, (()ToP(lc ГОI>0;!0Poji,(I((i, с с 1) 1 (f! 5(, (>! o c (>) 0 P i i f! i i > f!:! 0 ò (i 3 5 t У к с У c и и 5 > и Р 0 и и О-!! О В c> >I, Хl Я С Л Й i i (1) I, В 3 Л С P 1! 3 I О В (1 51 К Я I I P О i l o В 3 и, щавелевая, ч3J(0»0(; П р i(м е р 1, 1-(2-(N,N-дичетилячино)3 IfJ() -2- (4-хлор-о-толупдипо) -пчп чязолиц- (2) . 20 17,1 г (0,05 моль) М- (4-хлор-о-толил) -5-четплпзотпуроппйгидройодид с 13,1 г 1,1-дичетил (пэп!.(е((гриамипа при размсшивяппи В мясля((o((бяпе приб>п зительпо 0,5 13с нагревают iio 155"C. Г1осле охлаждения рсякппоп- 25 приведенные в таблице. Точка ллавления Выход, % от теоретического 1 2 Пример СН, 2 — 1«! СН, СН, 2 — 1«) СН 6 — Cl 2 — Cl 68 — 70 32,0 2 — Cl 27,7 масло 1. Способ получения производных N-аминоалкилариламиноимидазолинов- (2) общей фор80 мулы В("ж в н R; где К(, 1<2, 14 могут быть одинаковыми или 40 различными и означают атом водорода, фтора, хлора HJ!è брома, илп алкил-, алкокси-, трифторметил- или цияногруппу; R5 — радикал — (CH ) „— А, причем А озна45 чает дпалкиламинорадикал с числом атомов углерода до 4 в алкильной группе или морфолицовое, пирролидиновое или пиперидиновое кольцо и n — числа 2 или 3 . 50 или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы Пример 4. 1-(2-Дичетилямипоэтил) -2-(2,3дпхлорфепиламино) - 2 - и((идазолипгидрохлоР ИД. Б смесь пз 12,1 r (0,05 моль) 2,3-дихлорфенилизоцияш!ддихлорпда и 50 см сухого хлороформа прп 0 С в течение приблизительно одного часа при размешивации прпкяпывают 6,5 г (0,05 моль) N,N-димстилдпэтплептриамипа, растворенного в 50 мл абсолютного хлороформа. После многочасового рязмешпвания прц комнатной температуре рсякцпопиую смесь сгущают в вакууме досуха. Остявши!(Ся ocrяТОК j)3CTI)OP5(IOT В Разо(1 ВЛ(111(Îif cOJI (I(!off(Кис ло!е и кислый раствор прп различных .П(ячепиях р11 фракциопировяппо экстр3rèðó(oò пр0 с(ым эфиром и хлороформом. Постепенное псйтралпзовяппс сол (((0((ffcJ(oro реакционного рястьоря происходит посрсдствоч разбавленногоо пятрового щелоки. Содер)кящие новое имидазолиповое осповяппс органические экс Ра(>Г(ы со ((I(((!or, с ) lп IT пяд Йсзводl(ыч ci . IIфа 1 0(>! КЯ ((>((fiji II С IIPJlhio ОСЯ)КДСППЯ ИЧИД(lзолппГпдрОхлоридя Jlo()3Âë5110Г э(1)ирпуto соляпую кислоту до получения,o((ão(((!c;(0(I ре(11<((»i(. После. 0 rcac(>(f)a(i)f51 и сушки полу>lяlот продукт с выходом 0,4 г, что соотвс Гствует 2,2 % от теоретического, т. пл. 158 †1 С. цую смесь растворяют в 2 и. соляной кислоте, рас ВОр очищают над яктивировапцым углем и путем добавлсии((2 и, рас) вора NaOP устаиявл (вя(or различные значения р11, причем 1«3)К (,Ый Рая ЭКСТР ЗГHP) ЮТ (f POCTb(ilf ЭфИрОМ. Таким образом могут быть отделены непрореягировгвшпе исходные материалы, а также п>обочные продукты. Определенные при хроматографии в топких слоях однородные эфирные "-кстракты объединяют и сушат над MgSO4, После сливапия простого эфира остается, как ос) lro(5,2 г 1-(2-(N,N-диме!Илачипо)-этил)2-(4-хлор-о - толуидппо) - ичидязолина - (2) (37,1 % от теоретического) с т. пл. 83 — 85 С. А((алогип!о примеру 1 синтетизируют след; ющие соединения формулы Предмет изобретения Со тавнтель Л. Пеняева Копректор А. Дзесова Редактор Л. Новожилова Текред I. Ускова Заказ 122019 Изд.. а 115З Тираж 511 Подггнсно ЦИИИПИ Государственного комитета Сове1а Министров ССС1з по делам изооретений и открытий Москва, )К-35, Рау1вская наб., 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 г; е i4,, К., Кз имеют приведен,ûå выше значен.. „а Х ll 1 .1огут быть о инаковыми или разлн !н!.!мн и: значают lo;i г:логена, а ll Н,N — СН, — CH, — NH — (CH.,)н — А (Ш) 5 где II н А имеют приведенные вь;ше значения, с последующим выделением целевого продук1а B свободно,! виде или в виде соли известными прнемамн. 2. Способ по il. !, o T, I ll ч и ю щ н и с я тем, 10 1о ре, кни1о обмгн!ного разложения проводят B нрисгIcIBIIII органического растворителя при температуре оз 0 1, до температуры кипения реакционной смеси.
