Патент ссср 420176

 

О П И С А Н И Е (и) 420l76

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Сощиалисткческих

Респ т." "!8lc

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 19.01.72 (21) 1739515/1791184/

/23-4 (32) Приоритет 21.01.71 (31) P 2102733.8 (33)

ФРГ (51) М. Кл. С 07(i 49/34

Гссударствениый комитет

Совета Мииистрав СССР пе делам изаеретеиий и аткрытий (53) УДК 547.781.1:547..722.2 (088.8) Опубликовано 15.03.74. Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 1б.10.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гельмут Ытеле, Герберт Кение, Вернер Куммер и Гельмут Викк (ФРГ) Иностранная фирма

«N,. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель

Б ПОЛУЧЕНИ

АМИНОИМИДАЗОЛИ НОВ ны-сн; ) о

P ii в," н ) !

ВЗ (54) СПОСО

ЗАМЕЩЕННЫХ 2-АРИЛ

Изобретение относится к способу получения новых соединений — замсщенных 2-ариламипоимидазолинов формулы 1

R;

J ъ / х)„

-1,1 3

8з (- 11 Н

3 ),я

О

1=- где R>, Rz u Ra (одинаковыс или различные) — атом водорода, фтора, хлора или брома или метильная, этильная, метокси-, трифторметильная или цианогруппа;

R4 — атом водорода или метильная или этильцая группа, или их кислотноаддитивпых солей.

Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения третичных аминов взаимодействием вторичных аминов с галогенидами.

Предлагаемый способ заключается в том, что замещенный 2-ариламиноимидазоли формулы II

2 где Кь Rz и R3 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галогенидом формулы I I I

5 где Иа1 — атом хлора, брома или йода;

10 R4 имеет указанные выше значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в кислотноаддитивную соль обычными приемами.

Взаимодействие осуществляют нагреванием

15 в присутствии органического растворителя или без него прп 50 — 150 С.

Рекомендуется, при алкилнрованпи галогенид применять в избытке и реакцию обменного разложения проводить в присутствии свя20 зывающсго кислоту средства.

Для получения кислотноаддптивных солей применяют такие кислоты, как галогенводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капро25 новая, каприновая, щавелевая, малоновая, янтарная, глутаровая, малсиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, глюконовая, галактуроновая, бензойная, параоксибензойная, фталевая, коричная, салицило30 вая, аскорбиновая кислоты, 8-хлортеофиллин и так далее.

420176

3

Пример 1. 2-IN-(2-метилфурилметил-(3)N- (2,6-дихлорфенил) -амино) -имидазолин- (2)

2,3 г (0,01 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)имидазолина-(2), 1,43 г 3-хлорметил-2-метилфурана и 3 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения льдом отфильтровывают выделившийся осадок и растворяют в 1 н. соляной кислоте.

После подщелачивания 2 н. раствором едкого натра имидазолиновое основание экстрагируют простым эфиром. Объединенные эфировые экстракты сушат над безводным сульфатом магния и простой эфир удаляют в вакууме.

Остающееся вязкое масло через некоторое время кристаллизуется. Кристаллизат размешивают в петролейном эфире (40 — 80 С), отсасывают, повторно промывают петролейным эфиром и высушивают.

Выход 1,95 r (60,2 /о от теоретического); т. пл. 96 — 98 С.

На основании синглета 4-метиленпротонов имидазолинового кольца подтверждается примерно при 6,5 ppm (т-шкала) позиция 2-метилфурилметилового радикала в 2-ариламиноимидазолине.

Соединение растворяется в этаноле, метаноле и простом эфире, в воде не растворимо.

Гидрохлорид его растворим также в эквивалентном количестве разбавленной соляной кислоты.

Пример 2. 2-N-(2-этилфурилметил-(3) ) -N(2,6-дихлорфенил) -амино) -имидазолин- (2)

2,3 г (0,01 моль) 2- (2,6-дихлорфениламино)имидазолина-(2), 1,58 г (110О/о ) 3-хлорметил2-этилфурана и 3 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола в течение 5 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения льдом выпавший осадок отсасывают, дополнительно промывают толуолом и петролейным эфиром и растворяют в разбавленной соляной кислоте. Солянокислый раствор несколько раз экстрагируют простым эфиром (эфирные экстракты выбрасывают) и затем подщелачивают раствором едкого патра. После экстрагирования простым эфиром объединенные эфирные экстракты сушат над безводным сульфатом магния и в вакууме удаляют растворитель. Оставшееся вязкое масло через короткое время кристаллизуется.

Выход чистого продукта составляет 1,8 г (53,2 /о от теоретического); т. пл. 96 — 98 С.

Структуру соединения определяют по спектру ядерного магнитного резонанса, который для 4-метилен-Н имеет синглет примерно при

G,5 ppm (т-шкала).

Пример 3. 2- (N-(Фурилметил- (3) ) -N-(2,6дихлорфенил) -амино) -имидазолип-(2)

2,3 г (0,01 моль) 2-(2,6-дихлорфениламино)2-имидазолина, 1,3 г (110 /о) 3-хлорметилфурана и 3 мл триэтиламина в 25 мл абсолютного толуола в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. Затем в вакууме сгущают досуха и остаток растворяют в 1 н. соляной кислоте. Посредством фракциониро5

Зо

4 ванного извлечения простым эфиром при различных значениях рН осуществляют отделение нового соединения от исходного продукта и загрязнений.

Те эфирные экстракты, которые содержат указанные соединения (анализ проводят путем тонкослойной хроматографии на силикагеле G, система — бензол: диоксан: этанол: концентрированный МНз — 50: 40: 5: 5, подкрашивание — йодплатинат калия) соединяют, сушат над безводным сульфатом магния и сгущают в вакууме. Получают 1,1 г 2-(N-фурилметил-(3)-N-(2,6-дихлорфенил) - амино) - 2имидазолина (35,5 от теоретического); т. пл.

126 †1 С.

Пример 4. 2-(N-Фурилметил-(2) ) -N-(2,6дихлорфенил) -амино-) -имидазолин- (2)

3,35 г (0,015 моль) 2- (2,6-дихлорфениламино) -имидазолина- (2), 2,1 г (110 /о) фурфурилхлорида и 4,5 мм триэтиламина в 40 мл абсолютного толуола в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения (льдом) отсасывают твердый осадок и растворяют в 1 н. соляной кислоте.

С целью отделения исходного имидазолина и загрязнений несколько раз при кислых значениях рН экстрагируют эфиром (эфирный экстракт удаляют) и затем при различных значениях рН (нейтрализация 2 н. раствором едкого натра) фракционированно экстрагируют простым эфиром (8 фракций). Определенные тонкослойной хроматографией однородные эфирные экстракты соединяют, сушат над сульфатом магния и в вакууме сгущают досуха. Оставшееся масло через некоторое время кристаллизуется. Выход 1,7 г (36,6 /О от теоретического); т. пл. 116 — 118 С. Вещество при определении тонкослойной хроматографией является однородным. Оно растворяется в эквимолярном количестве разбавленной соляной кислоты, в этаноле, метаноле, хлороформе и простом эфире, но в воде не растворимо.

Цвет — белый.

Аналогично указанным выше примерам можно синтезировать следующие вещества:

2- (N- (Фурфурил-(2) ) -N- (2-хлор-4 - метилфенил) -амино) -имидазолин- (2) . Выход — 13,8 /о от теоретического; т. пл. 108 †1 С.

2- (N- (фурилметил- (2) -N- (2-хлор-6-метилфенил) -амино) ) -имидазолин- (2) . Выход 44,9 о/о от теоретического, т. пл. 97 — 99 С.

Пример 5. 2- (N- (2,4-дихлорфенил) -N- (2метилфурил-(3)-метил)-амино) - 2 - имидазолин

4,6 г (0,02 моль) 2-(2,4-дихлорфениламино)2-имидазолина, 2,86 г (110О/о) 3-хлорметил-2метилфурана и 6 мл триэтиламина в 50 мл абсолютного толуола в течение 4 час, нагревают при перемешивании с обратным холодильником, После охлаждения выделившееся вещество отсасывают, растворяют в небольшом количестве метанола и подщелачивают раствором едкого кали (охлаждение льдом) . Выделившееся маслянистое имидазолиновое основание отделяют путем центрифу420176 гирования, поглощают простым эфиром и очищают путем встряхивания водой. После высушивания эфирного раствора над веществом, содержащим безводный сульфат кальция (зарегистрированный товарный знак Drievite) сгущают в вакууме. Оставшееся в остатке масло после непродолжительного времени кристаллизуется. Выход 3,5 (57,7 /е теории); т. пл. 58 — б0 С.

Аналогично получают соединения, указанные в таблице.

Предмет изобретения

15 на1 снф

2-арилК1

rN где Яь Яв и Кз (одинаковые или различные)— атом водорода, фтора, хлора или брома, или метильная, этильная, метокси-, трифторметильная или цианогруппа;

R< — атом водорода, метильная или э,ильная группа, Составитель 3. Латыпова

Техред 3. Тараненко Корректор М. Лейзерман

Редактор Л. Новожилова

Заказ 2117/17 Изд. М 1419 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения замещенных аминоимидазолинов формулы 1 или их кислотноаддитивных солей, о т л и— ч а ю шийся тем, что замещенный 2-ариламиноимидазолин формулы II где R, R и R3 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галогенидом общей формулы III где lal — атом хлора, брома или йода и R4

20 имеет указанные выше значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в кислотноаддитивную соль обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 25 что взаимодействие проводят в присутствии органического растворителя.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при 50—

150 С.

30 4. Способ по и и. 1 — 3, отл и > а ю щи йся тем, что галогенид формулы III применяют в избытке.