Ацилфосфанаты,обладающие фунгицидной активностью

 

Ацилфбсфоиаты общей формулы PQ, Р с-в , Хи и PV о о , при R «К-СГЙ : CjH, GjH,,, С,Н„, « яри R-R-KJ H, R CtHs, R-Cl,CCHj, СН,, при R R «e jH R-CjHj, при R « R ИЭО-С4Н, R-C4Hs, три R R (H R CHj, , npk:Jl«R fC,H,s CsH«, )бладапаеИ1е фуигищщной активностью.

СОЮЗ СОВИ CHHX

COtNMNÎ

Р1 .СПУБЛИН (1а) (l >) ГЦСУДМ .СТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ЮЛВ ЭСИНТВНИЙ 4

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Й АВФОРО4ЮНУ СЭВЩВТВЪСТВУ

ВСЮО Ю 1

Я,. "-:."!. (lj

1 и а °, 1; Ig> Pyl

"(21) ЗЗ71486/23-О4

: (22): 30.12:.Sl . (46) 15,04.88. Ввл. У 14 . (70 Казанский 4йлиал института: ор гайической и Физической химии

Йм. А.В.Арбузова (72) ТЛ,Гаэизов, В.C.Ðåàíèê, В.ВЭЬаодых, P.Ó.Iåâÿëoå, Н,Я.Анисимова,. И,С.Лосева и А.Н.Пудовик (53) 547,341. 26 118(088.8) (56).Авторское свидетецьство СССР

Ô 280768, «л. А 61 K 31/66, 1969.

Вамай ГЛ. Труды конференции по химюи и применению фосфороргая » ческих соединений, М., 1957, с. 9197.

Пудовик А.Н. и др. Химия и приЪ менение фосфороргаиических соединений, Н., 1974, с. 62. Qynosa Н.Ф.,и др. Химия и практическое применение кремннйорганических соединений, Л., 1968, с. 117. (Si)4 С 07 P 9/40 А 01 11 57/18.(54) АЦИПФОСФОНАТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУН1 ИцуДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

4 (57) Ацнлфосфонаты общей формулы

РО и ,/И П .Р0 0 0 где при 3. R ).R С Н, С Н, С Н у

С Нн

Э

fly R R С@ 89 R CCM53 > аС,Н, a Ñ1,ÑÑÍ„R СН„

3t при R "СРт R 4 1 °

Ф ° при В R.изо.-С Н R -С,Н>

aping R R ©,Н, и -СН„С H . и.a - а С Н, К -СН,,С Н„, .1 а

ОбладайаЮе фунгицидной активностью.

1037654

Изобретение относится к новым . биологически активным соединениям, а именно к ацилфосфонатам общей фор- мулы 1

Р С В"!, l 11 ро О О где при R -R-СНЪ К -Сея„, СвН Саяе с„н при К К Свнв Кс н при R-C2Í% R С13ссн R сну при R R С н ;К Сунув

Ф в при КК изо-С Н R . С нв., . при К=К Свнв R * Снэ, CaHst

„1КК СН,,К-CH СН.

Указанные соединения обладают вы" раженным фунгицидным действием при низкой токсичности для теплокровных животных.

Эти соединения и их биологическая активность в литературе не описаны.

Нэ фосфорорганических аналогов известен диметил-а-ацетокси- P„P,,Ðтрихлорэтилфосфонат-хпорацетофос формулы (СН 0) g — СН вЂ” ОСОКИН

11

eelú обладающий фунгицидным действием и применяющийся в клинической практике. Фуигицидная концентрация в отношении грибов, возбудителей дерматофитии и кандидоза, составляет 0,2Х.

Препарат среднетоксичен для теплокровных животных. Недостатком хлор ацетофоса является его невысокая фунгицядная активность и относительная токсичность для теплокровных животных.

Наиболее близкими к описываемым соединениям по структуре являются ацил4юсфоиаты общей 4юрмулы (RO) P — С вЂ” R ll Н

О О где при КСНв ° С Н R СН, Свн, при R Н С1НтУ Н СФН91 иэо СФН9

R =СН„ .КС Н К С Н„, RСНэ, С,Н .К -С Н, Однако данные по их биологической активности в литературе отсутствуют.

10 Целью изобретения является расши.рение ассортимента фосфорорганических соединений, обладающих фунгицидной активнбстью, Поставленная цель достигается новы ми ацилфосфонатами формулы I, обладающими фунгицидной активностью. По фунгицидной активности и токсичности для теплокровных новые соединения превосходят известный фунгицид

20 хлорацето4юс.

Ацилфос4юнаты получают взаимодействием хлорангидридов карбоновых кислот с триалкилфосфитами или диалкилтриметилфилилфосфитами по иэвест-

25 ной методике.

Пример 1. Диметилкапроиоилфосфонат.

В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой,. обратным холодильником и капельной воронкой., к охлажденным до -20 С 1 8,2 г (0,1 И) диметилтриметилсилилфосфита приливают 7,85 r (0,1 И) хлорангидрида капроновой кислоты.

После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре, 30 мин при

50 С реакционную смесь перегоняют.

Выделяют 15,8 r (76,2X) диметилкапрононл4юсфоната, т. кип. 82 С/О, 3 мм р1. ст., п в 1,4355, d 1,0658, ю ВР3 «™

Найдено, Х: С 46,24; Н 8,19;

Р 14,96.

Вычислено, Х: С 46,19; Н 8,17;

P 14,88.

П р и и е р 2. Диметилпеларгоноил4юсфонат.

В условиях примера 1 получают из

18,2 г (О,1 И) диметилтриметилсилилфосфита и 17,6 г (0,1 И) хлорангидрида пеларгоновой кислоты 17,5 г (69,8Х) продукта с т. кип. 155 С/

/0,7 мм рт. ст., пр 1,4419, d 1,0279, ВР ш -4 м.д, Найдено, Х: С 52,98; Н 9,27; . P 12,45.

Вычислено, Х: С 52,88; Н 9,19;

Р 12,38.

П р и и е р 3. Диметилкаприноилфосфоиат.

1037654

35.В условиях примера 1 получают из

18,2:г (О,! М) диметилтриметилсилил фосфита и 19 г (0,1 М) хлорангидрида каприновой кислоты 21,1 г (79,80X) продукта с т. кип. 142.С/I мм рт.ст., пв 1,4429, d 4 1,0146, Ур -4. м, д.

Найдено, Ж: С 54,49; Н 9,30; P 11,73.

Вычислено, X: С 54,58; Н 9,46;

Р 11,72. !О

Пример 4. Днметиллауроилфосфонат, В условиях примера I получают иэ

l8,2 г (0,1 М) дииетилтриметилсилилфосфита и 21,8 г (0,1 М).хлорангндри- !5 да лауриновой кислоты 24,8 г (85,1X) продукта с т. кип. 135 С/02 мм рт.ст., n 1 4442» d 4 О 9922 lpga 3 м д

Найдено, X: С 57,69; Н 9,98;

Р 10,64., - 20

Вычислено, X: С 57,56; Н 9,92;

P 10 ° 60.

П р и м .е р 5. Зтилфенилбензоил-: фосфон&те

В, трехгорлой колбе при интенсивном 25 перемешиванни н охлаждении до -20 С к 18,8 г,(0,1 М) днэтилфенилфосфита приливают 12,34 r (0,1 М) хлористогс бензоила. Перемешивают в. течение t/ 30 ийн прн комнатной температуре, 30 мин при 50 С и реакционную смесь перегоняют. Выделяют 19,5 г (88X} продукта с т. кнп. 154-155 С/0,1 мм рт,ст., -и l,5580, d 4 1,1996, Уъс 8

Найдено, Ж: С 62 01; Н 5 53;

P 10,68.

Вычислено, X: С 62,07; Н 5,21;

P 10,67.

Пример 6. Этил- j3,+ »Р-трихлорэтилацетилфосфонат. В условиях примера 5 получают из

13,45 r (0,05 М) диэтил-Р, P,)З-три-.. хлорэтилфосфита и 3,9 r (0,05 M) хло. ристого ацетила 9,7 г (65,9X) продукта с т. кип. 115 С/1 им рт.ст., nn 1»4703» d4 1,4152, 8) - 3 м.д.

Найдено, X: С 25,41; Н 3,60;

P 10,78.

Вычислено, X: С 25,43; Н 3,53;

P 10,93.

П р и и е р 7. Дипропилбензоилфосфонат.

В условиях. примера 5 получают из

20,8 г (0,1 M) трипропилфосфита и

14,05 r (0,1 М) хлористого бенэонла

19,7 г (72,8X) про iукта с т.кнп. 113 C/

/0,06 мм рт.ст., пр. 1,5045

Ф44 1,1190, 4р» +I м.д.

Найдено, X: С 57,67; Н 7,09;

Р 11,39.

Вычислено, Ж: С 57,81; Н 7,03;

Р 11,46.

Пример 8. Диизобутилбензоилфосфонат.

В условиях примера 5 получают из 25 г (О,I..М) трииэобутилфосфита и 14,05 r (0,1 М) хлористого бензои-: ла 19,9.r (67X) продукта а т.кип.

135 С/0»5 мм р .cw., и l,4955 °

1 0841, р 1 м.д.

Иайдено» X: С 60,32; Н 7,82;

Р 10;40..

Вычислено, Ж: С 60,43; Н 7,71;

P 10,38.

П р и и е р 9. Дигексилацетилфосфонат.

В условиях примера 5 получают нз

33,4 r (0,1 М) тригексилфосфита и

7,85 г (0,1 М) хлористого ацетила

19,12 г (65,5X) продукта с т.кин.

126 C/0»I им рт.ст., и р 1,4389, d4 40,9708, Epи — 2 м.д.

Найдено, Ж: С 57,66; Н 9,99;

P 10,47.

Вычислено, Ж: С 57,56; Н 9,92;

Р 10,60.

П р и и е р 10. Дигекснлбензоилфосфонат. .В условиях примера 5 получают иэ

33,4 r. (О, 1 М) тригексилфосфита и

14,05 r (0,1 И) хлористого бензонла

24 г (67,8X) продукта с т.кип. !51 С/

/0,2 мм рт.ст., n, 1,4794, d4 l,0117, fp — I и д.

Найдено, Ж: С 63,!3; Н 9,02;

F 9,09.

Вычислено, X: С 63,19; Н 9,06;

Р 9,05.

Пример 11. Дигептилацетнлфосфонат.

В условиях примера 5 получают из

19 r (0,05 И) тригептилфосфита и

3,9 r (0,05 M) хлористого ацетила

2l,3 г (66,7Й}продукта с т.кип. 146 С/

/0,5 им рт.ст., пр 1,4409, d < 0,96.18, Sp1 — l мд.

Найдено, X: С 60,13; Н 10,44»

P 9,73.

Вычислено, Ж: С 60,03; Н 10,30;

P 9,67.

П р.н и е р I 2. Дигептилкапрононлфосфонат.

В условиях примера 5 получают из

25 г (0,06 И} тригептилфосфита и

9,5 г (0,06 И) хлорангидрида капроновой кислоты !4,2 г (56,7X) продукта

Формула еоареаеи

{са,о), р-с-с, н„! оо (ск о), 7-с-с и„

1 оо оэ 1 Ое07 Ое0% Оэ03 . 1630

0360 1960) 0,о2 о,ог о,ог о,о7

0,03 3300 (2360 - 4260) 70,1 0,02. О, 01

Ое003 Ое006 0@003 О@02

4,003 O,ооз о,оо3 о,ог î,l о,,оэ о,01 io,l

4000 (3330 - 4800) (сн o) рсс а, I И

О 01 О 02 О О1 sOqI то 1 . ъо I 0 1 70 1, 7300 (6080 - 6760) (сн О) рсс„а т

1 l оо о,о1 о,о1 о,ог 0,07 : о,l о,о7 Ое05 о,07. С1В,О

° -7"С Са "т,Г3 1 сан,о 0 о

1гоо (930 - 1ИО) 0,03 0,07 0.04 эо ° I 0, I 0,1 зо, I с,н,о

I-C-СЗ, Г, cl,ccs,о- о о ъо, I

61 (47 - 79) 5 1037654 6 с т.кип. !86 С/0,6 мм рт.ст., Токсичность ацилфосфонатов опредеп 1,4453, (1, 0,9482,

Вычислено, Х: С 63,86; Н 10,90; Литчфилда и Уилкоксона. Результаты

P 8,23. исследований представлены s таблице.

Как видно Hs таблицы, предлагаемые

Фунгицидную активность полученных ацилфосфоиаты обладают выраженной соединений изучают по отношению к 10 фунгицидной активностьют прекращая грибам, возбудителям дерматофитии рост грибов дерматофитов в концентчеловека и животных: Trichophyton рации 0,003-0,1Х, возбудителя кандиrubrum (шт, 695), ТЙСЬорЬУСоп men- доза 0,02 - 0,1Х, возбудителей sadotagraphytes (р7т. 1773), Microsporum . леваний растений 0,01 - 0,1Х.

Canis (шт. 84); возбудителю канди- 1< Предлагвем1е соединения малот(й(доза Candida albicans (шт. 624); сичны для теплокровных животных, 3Щ возбудителям заболеваний культурных, составляет 1200- >10000 мг/кг. растений: Aspergillus niger По фунгицидной активности и ток(ВКИР-1119), Fusarium avenaceum сичности для теплокровных животных (ВКМР-132), Alternaria alternata >0 ацилфосфонаты превосходят известный (BKMF",1120), Helmintosporium sativ- фунгицидный препарат хлорацетофос.

um (BKMF-1446),; Восгуйга cinerea Данные для сравнения приведены в (BKMF-85), VerticilИиш. dahliae таблице. (BKMF-702). Культуры грибов засевают Таким образом, предлагаемые ацил" на твердую среду Сабуро или Чалека, 2б фосфонаты являются высокоактивными, содержащую возрастающие дозы соедине- ",малотоксичными соединениями, превосния. Через 10-14..дней посевной мате- ходящими по своей противогрибковой риал из пробирок, в которых не отме- активности и токсичности.для теплочено роста, пересевают.начистую твердую кровных животных применяющийся в.иас-, селективную среду, Критерием фунгицид" Зр тоящее время фосфорорганический фун" ной активности считают отсутствие роста гицид и могут найти применение в квгриба. в течение 30 дней при пышном честве средств борьбы с грибковыми росте в контроле. заболеванияж.

Фултмцмллаа алтмалоста и тоаолллоста длл таллоаровюас ляаотамл

° цзВлфосфохатоа формулм г

1037б54

Продолжение таблицы

Формула с<й)!икакия (м-с н о) р-с с н.! 3

О О

0,05 0,05 0,05 0,1

%Ot I .01I . Oe l! 500 (1250 1800) 0,1 (аэо СФНФО) 3t-С Саят

I I

0 0

r0 I

rO+ ъ0,1 0 0$ rO, I (c,н 0), p-c-сн, I!

О 6

0,008 0,008 0,005 О, I

5000,($880 «6450). (с н о) Тс"с н

jl 3

0О

r0s l э0,1 0,1 ýÎ ° I rOyI rOy I ра, r0 ° з 10000 (с н о) 8-с-с н„

В 2

00 эО, I аа,) .Oe0$ РО !

r 10000

0,2 0,2 0,2 Oi2

Р00 бтатиаяаяаа esvnsnoeve ь отаоиааам таоба 8otryyks einetekе бтнтааааааа аатиааоств ° отаоваааа тамба Vettfefllfua dahlia.

Редактор Н. Сильнягина

Тираа 348 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н отКрытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5: Заказ 3372

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

; :(c,í,o),2-с-сй, 1

Этааоенй Фта танайааорааатобос (c8 о) 8"сн-Ососн

5) о сс!

Т, Т. N. С .. Аер. Pus. hit . !Isla.

tubtua aente8. canis а1Ыоааа ni8et even sltetneta setivia

0,05 0,05 0,03 .ъ0,1 т0,1 И) ° 1 ъО, I

0,01 0,01 0,008. ro. I .: iО, I О,! та. I на

« обоа« далааа

1;ехред Л.Сердюкова Корректор В. Бутяга!

1!!»

w /êã. (балма н)

У