Способ получения магнийгалогенидного соединения @ - бромпропионовой кислоты или его эфирата

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНИЙГАЛОГБНИДНОГО СОЕДИНЕНИЯ oi-БРОМПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ЭФИРАТА, где указанный гапогенид представляет собой хлорид или бромид, отличающийся тем, что 0 -бромпрогшоновую кислоту вводят в реакцию с ,-алкилмагнийбромидом или хлоридом, или фенилмагнийбромидом, или хлоридом, взятым при соотношении

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

s nAXeSXV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2833052/23-04 (62) 2580499/23-04 (22) 15.10.79 (23) 15.02.78 (31) 769070 (32) 16.02.77 (33) US (46) 23.10.85. Бюл. Р 39 (71) Синтекс Корпорейшн (PA) (72) Гарри Дж. Мэттьюз и Роберт А. Арнольд (uS) (53) 547.293.07 (088.8) (56) Патент США Ф 3904682, кл. 260-520, опублик. 1975.

„„SU„„1187714 A (51)4 С 07 С 53 19 С 07 F 3/02 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНИЙГАЛОГЕНИДНОГО СОЕДИНЕНИЯ о -БРОМ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ЭФИРАТА, где укаэанный галогенид представляет собой хлорнд или бромид, о т л ич а ю шийся тем, что o(-бромпропионовую кислоту вводят в реакцию с С„ -С -алкилмагнийбромидом или хлоридом, йли фенилмагнийбромидом, или хлоридом, взятым при соотношении (0,66-1, 15):1 соответственно, в среде тетрагидрофурана или смеси тетрагидрофурана с толуолом при температуре от -10 до +20 С, при необходимости целевой продукт выделяют . в виде кристаллического моноэфирата после отгонки растворителя.

1187714

Изобретение относится к органической химии, конкретно к улучшенному способу получения магнийгалогенидного соединения с -бромпропионовой кислоты или его эфирата, являю- 5 щегося промежуточным продуктом в синтезе 2-арилпропионовых кислот, обладающих успокоительным действием.

Цель изобретения — разработка способа получения новых магнийгало- 10 генидных соединений o(-бромпропионовой кислоты или их эфиратов формулы

20 где Х вЂ” CQ или Br.

Пример 1.

А. Получение магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

15,3 г (0,1 моль) о -бромпропионовой кислоты и 40 мл толуола охо лажцают до 10 С и затем медленно добавляют к полученному раствору раствор 50 мл 2М метилмагнийбромида в смеси тетрагидрофуран-толуол 30 (1: 1), поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 1020 С в течение 15-20 мин, на протяжении которых осуществляется введение. Затем реакционную смесь пе- З5 ремешивают при 5 С в течение дополнительных 20 мин, получая производное в концентрации 1,1М.

Проводя те же операции в той же последовательности, смешанное маг- 40 нийгалогенидное производное может быть получено с использованием в качестве единственного растворителя тетрагидрофурана.

Аналогичным образом метилмагний- 45 бромид можно заменить на другой реактив Гриньяра, например метилмагнийхлорид, изопропилмагнийхлорид, фенилмагнийхлорид и т.п. в концентрации, лежащей в пределах от пример- 50 но 1 M до примерно 4 M.

Хлормагниевое производное pl-бромпропионовой кислоты, полученное с использованием ЗМ раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране, 55 выделяют в кристаллическом виде в форме его моноэфирата с тетрагидрофураном после отгонки тетрагидрофурана из раствора тетрагидрофурана и анализируют, Т.пл. 147-155 С.

ИК-спектр (KBr) см ": 1625;

1450, ° 1420, 1372, 1291, 1200; 1070;

1030; 988 и 890.

ЯМР-спектр (D 0), <, м.д.: 1,8 (мультиплет, 7), 3, 7 (мультиплет, 4);

4 35 (квартет 7) .

Найдено, %: Mg 8,63; Cf 12,97.

C„Hq BrC8Mg0g

Вычислено,%: Mg 8,5; Cf 12,49.

Выход моноэфирата тетрагидрофурана составляет 90% от теории (25,6 г) из расчета на ol-бромпропионовую кислоту.

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного a(-бромпропионовой кислоты. Раствор 25,6 r моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 1А, вводят в реакцию в растворе тетрагидрофурана с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом н получают магнийхлорид 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 66% от теории. Иэ раствора производного магнийхлорида 2(б-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты получают указанный продукт с выходом 66% от теории (15,2 г).

Т.пл. 149,5-153,5 С после подкисления указанного раствора разбавленной соляной кислотой. Значение вы1 хода приведено из расчета на е -бром-. пропионовую кислоту.

Пример 2.

А. Получение магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

3,8 r (0,025 моль) о -бромпропионовой кислоты растворяют в 8 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученный раствор до -10 С. К полученному раствору добавляют 8 мл ЗМ раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране в течение 15 мин, поддерживая при этом температуру реакционной смеси от -10 до 0 С. В результате реакции получают 1,1 М раствор производного, который хранят до употребления при температуре 0 С или ниже. Моноэфират в тетрагидрофуране выделяют согласно примеру

1А. Он обладает теми же физическими характеристиками, что и продукт согласно указанному выше примеру.

Выход равен 95% от теории (6,7 r).

118

7714

Аналогичным образом при замене

3 М раствора метилмагнийхлорида на 1 М раствор метилмагнийбромида, можно получить соответствующее производное метилмагнийбромида.

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием производного магнийгалогенида о(-бромпропионовой кислоты.

Раствор 6,7 г моноэфирата тетраt0 гидрофурана, полученного согласно примеру 2А, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метокси-2-нафтил)магнийбромида в тетрагидрофуране и выделяют в результате 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовую кислоту с выхо15 дом 73Х от теории (4,17 г) . Т.пл. от

156 до 157 С из расчета на Ы-бромпропионовую кислоту после подкисления реакционной смеси.

Пример 3.

А. Получение магнийгалогенидного производного s(-бромпропионовой кислоты.

30,6 г (0,2 моль) o(-бромпропионовой кислоты и 30 мл тетрагидрофу25 рана охлаждают до -10 С. Затем к полученному раствору медленно до« бавляют в течение 15-20 мин, поддерживая при введении температуру реакционной смеси в пределах от -10 до

0 С, раствор 66 мл ЗИ метилмагнийо хлорида. Реакционную смесь затем перемешивают в течение дополнительных 20 мин при 0 С, получая 2 0М раствор производного. Выход моноэфи- И рата тетрагидрофурана после его выделения составляет 94Х от теории (53,4 г) .

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгало- 4О генидного производного о -бромпропионовой кислоты.

Раствор 53,4 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру ЗА, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метокси-2-нафтил)магнийбромида, получая 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовую кислоту (27,5 r, степень чистоты 95Х, т.пл. 152-154 С) с выходом 60 из расчета на о -бромпропионовую кислоту.

Пример 4.

А. Получение магнийгалогенидного производного g-бромпропионовой кис- >> лоты.

7,6 r (0,05 моль) I-бромпропионовой кислоты и 80 мл тетрагидрофурана охлаждают до -10 С. К полученному раствору медленно добавляют в течение 15-20 мин, поддерживая температуру реакционной смеси в пределах от -10 до 0 С, раствор 17 мл ЗМ метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране.

Затем реакционную смесь перемешивают о при О С в течение еще 20 мин, получая в результате 1,0 М раствор производного. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана равен 13, 1 г, или 93Х от теории. .Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного Ы -бромпропионовой кислоты.

При проведении реакции с использованием 13, 1 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 4, полу .ают 7,07 r 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты (выход 62Х из расчета на о -бромпропионовую кислоту, пл. 152-154 С).

Пример 5.

А. Получение магнийгалогенидного производного 4-бромпропионовой кислоты,, I

15,3 r (0,1 моль) a(-бромпропионовой кислоты и 100 мл толуола охлаждают до 10 С. К полученному раствору м дленно добавляют в течение

20 мин 30,3 мл З,ЗМ раствора изопропилмагнийхпорида в диэтиловом эфире, поддерживая в процессе введения температуру реакционной смеси в пределах от 10 до 20 С. В процессе введения наблюдается осаждение продуктов, к раствору добавляют 35 мл тетрагидрофурана и вновь получают прозрачный раствор. Затем реакционную смесь перемешивают при 20 С в течение 10 мин, получая 0,75М раствор указанного производного. Выход моноэфирата тетрагидрофурана после выделения составляет 90Х от теории (25,6г).

Б . Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

Раствор 25,6 r соединения, полученного согласно примеру 5А, вводят в реакцию с раствором 2-(6-яетоксинафтил)магнийбромида и получают магнийхлоридное производное

2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 53Х. Указанное соединение гасят соляной кислотой

1187714

Составитель M. Кулиш

Редактор Н. Тупица Техред Ж.Кастелевич Корректор G. llleKMGp

Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 6567/61

Филиал IIIIII "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 и получают 2-(6-,метокси-2-нафтил)пропионовую кислоту с выходом 49 от теории из расчета на о -бромпропионовую кислоту (11,3 г, степень чистоты 94,5Х, т.пл. 151-154 С).

Примерб.

А. Получение магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

15,3 г (0 1 моль) о -бромпропионовой кислоты и 100 мп толуола охлаждают до 10 С и медленно добавляют к полученному таким образом раствору 36,6 мл раствора 2,59 M фенилмагнийбромида в тетрагидрофуране, поддерживая s процессе введения в течение 60 мин температуру в пределах от 10 до 15 С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение о дополнительных 15 мин при 15 С, получая в результате 0,72 М раствор укаэанного производного. Выход составляет 95 (26,98 г).

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

26,98 г производного, полученного согласно примеру 6А, вводят в реакцию с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом в смеси 1:1 тетрагидрофурана и толуола и получают моноэфират тетрагидрофурана магнийхлоридного производного 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 65 от теории. Из полученного раствора выделяют производное

2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 62,5Х от теории из расчета на I-бромпропионовую кислоту (14,4 r, степень чистоты

95,7, т.пл. 151,5-153,5 С) .

Пример 7 °

А. Получение соединения галида

ip магния о -бромпропионовой кислоты.

oL-Бромпропионовую кислоту (30,6 r, 0,2 моль) и тетрагидрофуран (30 мл) охлаждают до -10 С. Раствор

58 мл 3М метилмагнийхлорида в тетра15 гидрофуране добавляют медленно к полученному раствору, поддерживая температуру от -10 до 0 С в течение всего добавления, которое продолжается 15-20 мин. Затем реакционную

20 смесь перемешивают при 0 С в течение еще 20 мин и получают раствор хлорида магния 4-бромпропионовой кислоты. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана составляет

2 80 . от теории (45,2 r)..

Б. Получение арилпропионовой кислоты с помощью галида магния

Ф

3 -бромпропионовой кислоты.

Раствор 45,2 r моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 7А, в результате реакции с раствором 2-(6-метокси-2-нафтил)магнийбромида дает 76Х 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты (35,0 г, т.пл. 152-154 C) в пересчете на

Ы-бромпропионовую кислоту.