Способ получения @ -иодалифатических карбоновых кислот, меченных радиоизотопами йода

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ U) -ЙОДАЛИЛАТИЧЕСКИХ КАРБОНОБЬК КИСЛОТ, МЕЧЕННЫХ РАДИОИЗОТОПАМИ ИОДА, Общей форiieymtt .J(CH2)n СООН, где п 6-15; 3 123 J , 125 J , 131 J , 132 J , путем взаимодействия соответствующих ш-галогеналифатической кислоты и радиойодида натрия с использованием ацетона в качестве растворителя при 54-56 ° С, от л и ч а ю щ и и с я тем,что, с целью увеличения выхода 15(левого продукта, а также упрощения и интенсификации процесса, в качестве iw-галогеналифатической кислоты используют соответствующую и -йодалифатическую кислоту, а в качестве растворителя - ацетон, содержащий 2-15 вес.% воды, и полученный целевой продукт выделяют путем высаживания его из реакционной массы водой с последукицими фильт (Л рованием и промывкой водой.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ШИ Е

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTOPCHONIV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 2886082/23-04 (22) 20.02.80 (46) 15.07.83. Бюл. 9 26

ГОСУДАРСТВЕННОЙ КОМИТЕТ СССР

fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЧНРЫТИЙ (72) В.И.Станко, В.Ъ.Братцев

Г.Н.Данилова, В.В.Седов, В.A.Ìàòâåев и В.И.Корсунский (53) 547.29.07(088.8) (56) 1 ° "Rsdioiodinated. fatly

acids for Heart ХлавЧ1пц iodine

monochloride addition compared

with iodide replacement labeling

Q ° Robinson, А. Ьее. J. Hucl Med<

1975, v. 16, р. 17 -21 (прототип). (54) (57) СПОСОБ:ПОЛУЧЕНИЯ 4î-ЙОДАЛИФАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЬИ КИСЛОТ, МЕЧЕН33ЫХ РАДИОИЗОТОПАИИ ИОДА, общей форраулы а,Я0„„47 А

3С59 С 07 С 53 19; С 07 В 23/00

J""(сн )п соон, где и = 6-15;

3+ = 123 J, 125 3, 131 J, 132J путем взаимодействия соответствующих со-галогеналифатической кислоты и радиойодида натрия с использованием .ацетона в качестве растворителя .при 54-560С, отличающийс я тем,что, с целью увеличения . выхода целевого продукта, а также упрощения и интенсификации процесса, в качестве ьо-галогеналифатической кислоты используют соответствующую ио-йодалифатическую кислоту, а в качестве растворителя - ацетон, содержащий 2-15 вес.В воды, и полученный целевой продукт выделяют путем высаживания его из реакцион- Я ной массы водой с последующими фильтрованием и промывкой водой. 873647

Э"(СН 2)„ СООН, где h = 6-15;3 40

Э = 123 J 1257, 131Х, 132J заключающийся Во взаимодействии соответствующих <и-йодалифатической карбоновой кислоты и радиойодида натрия в среде ацетона, содержащего 2-15 вес.Ъ воды, при 54-56 С с последующим высаживанием целевого продукта водой, фильтрованием его и промывкой водой. Процесс обычно длится 1 ч. Радиохимический выход целевого продукта составляет

9 1 — 9 вес,Ъ.

Отличительным признаком процесса является использование в качестве ы-галогеналифатической кислоты соответствующей со-йодалифатической кислоты, а в качестве растворителя — ацетона, содержащего 2-15 вес.% воды, и выделение полученного продукта путем высаживания его из реакционной массы водой с последующим фильтрованием и промывкой водой, что позволяет повысить выход целевого .продукта, а также упростить и интенсифицировать процесс.

50

60

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения ы-йодалифатических карбоновых кислот, меченных радиоиэотопами иода, которые применяются в медицине для диагностики 5 заболеваний кишечника, лимфосистемы и сердечной мышцы.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения ы-йодалифатических карбоновых кислот, меченных радиоиэотопами йода, например

11-йодундекановой кислоты, путем взаимодействия 11-бромундекановой кислоты и иодиатым натрием-иод-1-31 в среде ацетона при 56 С с последующей отгонкой растворителя в токе азота, растворением остатка в растворе альбумина сыворотки человеческой крови, после чего раствор пропускают-через колонку с анионообменной смолой в хлороформе (1); Радиохимический выход целевого продукта составляет

75-85 вес.Ъ. Процесс обычно длится

4 ч.

Недостатками известного способа являются длительность процесса, поскольку процесс длится более 4 ч, сравнительной низкий радиохимический выход, а также необходимость проведения процесса в токе азота.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта, а также интенсификация и упрощение процесса.

Цель достигается описываемым способом получения м-йодалифатических карбоновых кислот, меченных радиоизотопами иода общей формулы

В качестве исходных соединений в предлагаемом процессе используют

Ь -йодалифатические карбоновые кислоты, в которых ввиду большой реакционноспособности С-1 связи по сравнению с С-Br связью обмен иода на радиоактивный иод (изотопный обмен ) идет намного легче. Примене-ние данных исходных соединений дает воэможность сократить время получения целевых продуктов до 1 ч, повысить радиохимический выход до

94% и выше и упростить технологию процесса проведением обмена в водно-ацетоновой среде с высоким содержанием воды, что имеет большое значение в связи с тем, что исходный радиоиодид натрия выпускается в виде водных растворов различной часто невысокой радиоактивной концентрации.

Для достижения указанной цели к растворуW-йодалифатической кар- боновой кислоты в ацетоне прибавляют водный раствор радиоиодида натрия беэ носителя так, чтобы концентрация воды в ацетоне была не выше

15%, и изотопный обмен ведут при

54-56 С в течение 20-30 мин.

Пример 1. К раствору

50 мг 7-иодэнантовой кислоты в

2 мл ацетона прибавляют 0,3 мл (22 мКи} раствора йодистого натрия-иод-131 без носителя. Смесь нагре,вают и выдерживают в течение

20 мин при температуре 54-56 С. о

Реакционную смесь выливают,в 30 мп дистиллированной воды, выдерживают

30 мин для полноты осаждения, отфильтровывают выпавший осадок 7-иодэнантовой кислоты-иод-131 и промывают на фильтре двумя порциями дистиллированной воды по 5 мл. Радиохимический выход 94%. Радиохимическая чистота 99,5%. Целевой продукт растворяют в 1,95 мл 0,1 н.

NaOH и стерилизуют его фильтрованием через бактериальный фильтр.

Пример 2. Аналогично примеру 1 на 50 г 9-иодпеларгоновой кислоты в 2 мп ацетона и 0,25 мл (25 мКи ) раствора йодистого натрия-иод-125 беэ носителя получена

9-иодпеларгоновая кислота-иод-125 с радиохимическим выходом 96%, радиохимической чистотой 99,7Ъ.

Пример 3. К раствору 50 мг

11-йодундекановой кислоты в 2 мп ацетона прибавляют 0,25 мл (27,5 мКи) раствора иодистого натрия-иод-131 без носителя. Смесь нагревают в течение 25 мин при температуре

54-56 С, после чего выливают в о

30 мл дистиллированной воды и выдерживают 30 мин. Выпавший осадок

11-йодундекановой кислоты-иод-131 отфильтровывают и промывают на фильтре дистиллированной водой. Ра873647

Составитель E. Уткина

Редактор О. Юркова Техред И.Метелева Корректор Л. Бокшан

Заказ-6505/2 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "ПатЕнт", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 диохимический выход 96%. Радиохимич . ческая чистота 99,6% ° Целевой.продукт растворяют в 1,6 мл 0,1 н.

ИЬ2ЯР04 12 Н20 и стерилизуют через бактериальный фильтр.

Пример 4. Аналогично примеру 3 из. 50 мг 11-йодундекановой кислоты в 5 мп ацетона и 0,1 мл (14 мКи ) водного раствора иодистого натрия-иод-125 получена 11-иодундекановая кислота-иод-125 с радиохимическим выходом 97%, радиохими- ческой чистотой 99,5%.

Пример 5. Аналогично примеру 1 из 25 мг 15 мг 15-йодпентадекановой кислоты в 2 мп ацетона

5 и 0,3 мп (27 мКи) раствора иодистого натрия-иод-131 без носителя получена 15-йодпентадекановая кислота-.иод-131 с радиохимическим выходом 94% и радиохимической чисто.

ip той 99,6Ъ.