Способ получения гидрохлорида 2-оксиметил- 6 -метил- 4- @ - толилтиено/2,3 - @ / пиперидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГВДРОХЛОРИДА 2-ОКСИМЕТИЛ -6- МЕТИЛ -4- П-ТОЛШ1ТИЕНОГ2 ,3-С7ПИПЕРИДИНА формулы СНз CHjHCl отличающийся тем, что, 2-1ФОРМШ1 -6 - метил - 4- птолилтиено С2,3-сJпиперидин подвергают взаимодействию со смесью боргидрида натрия с водой в среде инертного органического растворителя.

СО}ОЗ CGBETCHHX

СОЦИАЛИСТ ИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51)4 С 07 D 495/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н llATEHTY

СН;НС1.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3679908/23-04 (62) 3559300/04 (22) 28.12.83 (23} 04.03.83 (31) Р 32 07939.7 (32) 05.93.82 (33). DE, (46) 23.10.85 Бюл. Ф 39 (71) Берингер Ингельгейм КГ (DE) (72) Клаус Шнейдер, Герхард Вальтер, Карл-Гейнц Вебер, Вольф Дитрих Бехтель и Карин Беке-Кун (DE) (53) 547:859.1.07(088.8); (56) Физер.Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза.Т,2, M. :Ìèð, 1970, с.381-382.

Патент СССР Ф 718011 кл. С 07 D 495/04, 1980.

„„SU„„1187723 A (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 2-ОКСИМЕТИЛ -6- МЕТИЛ -4- Н-ТОЛИЛТИЕНО (2, 3-С3 ПИПЕРИДИНА формулы сн, отличающийся тем, что, 2- формил -6 — метил — 4- п- толилтиено (2,3-с)пиперидин подвергают взаимодействию со смесью боргидрида натрия с водой в среде инертного органического растворителя.

1187723

tO

Антагонизм резерпина, мг/кг, через

Соединение

1ч Зч 5ч 7ч

2,5 0,24 2,5 10

Соединение форму1

Гидрохлорид

2-хлор4-п-толил-6-метилтиено Г2, 3-c) пиперидина

44 12 5 18

Составитель M.Òåðåíèíà

Редактор Н.Егорова Техред О.Неце Корректор С.вверни

Заказ 6568/62 Тираж 383 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к способам получения новых химических соединений, а именно к получению гидрохлорида 2-оксиметил — 6-метил-4 — п — толилтиено (2,3-cj пиперидина формулы

15 который обладает антидепрессивной активностью и может найти применение в медицине.

Целью изобретения является разработка способа получения нового биоло 2б гически активного, соединения, основанного на известной реакции восстановления карбонильных соединений с помощью боргидрида натрия.

Пример. 22 г 2-формил-6-ме- 25 тил-4- п- толилтиено (2,3-с ) пиперидина растворяют в 100 мл диоксана и медленно смешивают с 4 г боргидрида натрия в 50 мл воды. После завершения реакции избыточный бор30 гидрид натрия разлагают соляной кислотой. Раствор подщелачивают водным аммиаком, экстрагируют эфиром и выделяют продукт в виде гидрохлорида. Выход: 12,3 г (58X теории); т.пл. 238-239 С (этанол). Критерием о 35 для определения антидепрессивного действия является антагонизм резерпина, т.е. устранение вызванного резерпином гипотермического эффекта. Опыт проводят на мышах; одну дозу вводят 5-ти животным.

По истечении 17 ч. после внутрибрюшинного введения 2 мг/кг резерпина периферически измеряют температуру тела животных при комнатной темпе,ратуре 19 С. Затем исследуемое соединение вводят орально и температуру тела измеряют по истечении 1,3,5 и 7 ч. Для каждого момента измерения определяют среднюю дозу (ED ), при которой температура тела животных приближается на 507 к температуре тела животных, которым не вводился резерпин.

Результаты опытов приведены в таблице.