Способ получения @ -замещенных 3- циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AME ЩЕННЫХ 3 ЦИКЛОАЛК11ПСУЛЬФОНИШ1ИРРОЛИДИНДИОНА-2 ,5 общей формулы S02A о О N К где А - циклопентил или циклогексил; R - этил, гексил, фенил, бензил , толил, 4-метил-2-суль- . фофенил, 3,4-метилендиокснфеиил , 4-метил-3-карбоксифенил , 4-- метил-2-оксиметилфенилили фенил, замещенньш в положении 1 4-метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбониламиносульфонилили сульфогруппами , в положении 2 - хлором , в положении 3 - нитрогруппой , о т л и ч а ю щ-и и с я тем, что N-замещенньи пирролиди1здион-2,5 общей формулы to о (Л I я где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой общей формулы НО - SO - А, где А имеет указанные значения, в смеси воды и низшего спирта.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (si>4 С 07 D 207/40

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ПАТЕНТУ госудАРственный номитет ссср

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИИ И ОТНРЫТИИ (21) 2953400/23- 04/3315400/23-04 (22) 12.08 ° 81 (23) 16.07.80 (31) Cl-1951 (32) 17.07 ° 79 (33) HU (46) 15.11.85. Бюл. Р 42 (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (HU) (72) Ене Шереш, Эрика Варконьи, Шандор Вираг и Габор!Кульчар (HU) (53) 547.745.07(088.8) (56) I. Bull of %he Chem. Soc. of

Уарап,48/12/, 3675-77 (1975/. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Б-ЗА11ЕЦЕННЪ|Х 3-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИЛПИРРОЛИДИНДИОНА-2,5 общей формулы

$0 А о о

R где А — циклопентил или циклогексил;

К вЂ” этил, гексил, фенил, бензил,.толил, 4-метил-2-суль- .

„„SU,, 1216 А фофенил, 3,4-метилендиоксифенил, 4-метил-3-карбоксифенил, 4-метил-2-оксиметилфенил или фенил, замещенный в положении 1 4-метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбониламиносульфонил- или сульфогруппами, в положении 2 — хлором, в положении 3 — нитро.группой, о т л и ч а ю щ.и и с я тем, что

N-замещенный пирролидиндион-2,5 общей формулы . o o

Я где B имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой -общей формулы

НΠ— $0 — А, где А имеет указанные значения, в смеси воды и низшего спирта.

1192{)16

Изобретение относится к получению новых TrpoHßÂÎäå1bjõ 3 циклоэлкил

". Ул афон илии рролидиндиона-2, 5, облад н1щих фунгицидным действием.

Иэ литературы известно, что арилмалеинимиды вступают в реакцию присоединения с фенилсульфокислотами ()J .

Цель изобретения — разработка на основе известного метода, способа получения новых соединений, обладающих повьппенным фунгицидным действием.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения - N эамещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5 общей формулы

so<

O N 0

1 (z)

R где А — циклопентил или циклогексил;, R "" этил, гексил, фенил, бензил, толил, 4-меrmn-2-сульФофенил, 3,4"метилендиоксифенил, 4-метил-3-карбоксифенил, 4-метил -2 "оксиметилфенил или фенил, замещенный в положении 1 4-метильной. метокси-, аминосупьфопил-., ацетнл-, этоксикарбониламиносульфонил- или сульфо руппами, в поЛожении 2 " хиором, в положении 3 - нитрогруппой заключающемуся в том, что 1 -замещенный пирролидиндпон-2,5 обп;ей форму,Х,, .

1 11 }

| äå К имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с циклоалкилсульфиновой кислотой общей формулы

H0 - $0 — А где А имеет вьппеуказанные значения, в смеси воды и низшего спирта.

Соединения вводят во взаимодействие таким образом, что сначала соединение ll растворяют или суспендируют в смеси воды и низшего спирта и к приготовленному раствору или суспенэии при перемешивапии и при температуре в интервале от 0 до 25 С, О прибавляют циклоалкилсульфиновую кислот . 1!ри соблюдении указанных ус5

1О

4с.

55 ловий реакция протекает в течение нескольких часов, причем продукт общей формулы l выделяется иэ реакционной смеси в осадок.

Соединения общей формулы 1, которые образуются во время реакции, выделяются иэ реакционной смеси в осадок и могут быть отделены от реакционной смеси посредством фильтрования или центрифугирования, или же остаются в растворе. В этом случае реакционную смесь обычно обрабатывают таким образом, что ".îñðåäñòвом фильтрования отделяют присутствующие в некоторых случаях побочные продукты, затем реакционную смесь выливают, например на лед, после чего производят. отделение выделившегося в осадок продукта. В соответствии с другим способом из реакционной смеси удаляют посредством отгонки летучие компоненты и растворитель, и полученный остаток подвергают очист. ке, например с помощью перекристаллизации. Конечные продукты также могут быть выделены и подвергнуты очистке другими способами, обычно применяемыми на практике в органической химии.

Пример. 1-вменил--3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5.

Раствор 0;296 r (0,002 моль) цик- .логексилсульфиновой кислоты в 100 мл воды при перемешивании и температуре 15 С прибавляют к раствору

0,346 г (0,002 моль} 1-фенилпирролидиндиона-2,5 в 100 мл этилового спирта. Затем реакционную смесь перемешивали в течение 10 ч при .

15оC. Выделившийся в осадок продукт отфильтровывали и промывали водой.

В результате получали 0,475 г (743) указанного соединения, т.пл. которо,го составляла 149-151 С, Указанным вьппе способом также могут быть получены следующие соеди- нения:. 1-этил-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5-выход: 47,6Х, т.пл. 118-120 C. 1-н-гексил-3-цико логексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 39,87., т.пл. 127-130 С. 1-(2-хлорфенил -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 71,4Х, о т.пл. 153-155 С. 1-(3-нитрофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 927, т.пл. 145146 С. 1-(4-ацетилфенил)-3-циклоо гексилсульфонилпирролидиндион-2,5, 3 119 выход: 79,1%, т.пл. 203-206 С. 1-(4-аминосульфонилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролиднндион-2,5, выход:

71,8Х, т.пл. 208-210 С. 1-(4-метоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2 5, выход: 85,7Х, т.пл.

139-14С С. 1-(4-(N-ýòoêñèêàðáoíèëаминосульфонил)-фенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход:

42,6Х, т.пл. 115-118 С. 1-бензил-3о

-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 84Х, т.пл. 160-162 С.

О

1-фенил-3-циклопентилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 60,2Х, т.пл.

158-159 С (из этилового спирта). 1-(n-толил)-3-циклопентилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 86,1%, т.пл. 178-180 С (после перекристало лизации из этилового спирта). 1-(п-сульфофеннл)-3-циклогексилсульфонилпирролндиндион-2,5, выход: 56,2Х, т,пл. 23О-236 С. 1-(4-метил-2-сульфоо фенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиидион-2,5, выход: 53,1%, т.пл.

244-247 С. 1-(3,4-метилендиокси-ди оксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 91,8Х, о т.пл. 186-188 С. 1-(4-метил-3-карбоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 46,7Х, т.пл. 184-188 С. 1-(4-метил-2-оксиметилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход: 86,2%., т.пл. 175-177 С. (1-этилфенил-3-(циклогексил-сульфонил)-пирролидин-2,5о дион, т.пл. 154-156 С (кристаллический из метанола).

Новые замещенные в положении 1 производные З-циклоалкнлсульфоннл-. пирролидиндиона-2,5, соответствующие общей формуле 1, вследствие наличия у них сильно выраженной фунгицидной активности, могут быть применены в качестве биологически активных веществ в фунгицидных препаратах.

Фунгицидную активность новых соединений общей формулы исследовали следующим образом.

12

40

Питательную почву инокулировали с применением 10 мл микробов и проросшие грибки исследовали через 24, 48, 72 и 144, 288 час, после чего определяли минимальную тормозящую концентрацию.

Полученные результаты представлены в табл. 1-6.

2616 4

В тестах были исследованы следующие организмы:

Sac eharomyc es

cerebisial ОК1 1282 1

Candida albicanc

CHS 562 2

Candida tropicalis CBS 433 3

Aspergillus

10 niger CBS 12648 4

Aspergillus

niger ССИ Г-330 20

Aspergillus

fumigatus 5

15 СВЯ 11326

Aspergillus flairis CBS 24765 6

Penicillium Мgitatum CBS 31948 7

20 Penicillium Иgxtatum CCM Г-382 8

Penicillium chrysogenum CBS 196-6 9

Penicillium chry25 sogenum CCN Г-362

Microsporum gypseum. var. vinosum CBS 10064 11

Sporotrichum

schenfu CBS 34035

Trichophyton

rubrum CBS 30338 1,3

Trichophyton mentagrophytes СВ$ 50148 14

Epidermophyton

floccosum OKl/lY

Fusarium graminorum DSM 11802 16

Fusarium oxysporum DSM 10975, 17

Fusarium moniliforme DSM 11778 18

Fusarium culmorum

DSM 11425

СапйЫа krusei

79/К47 21

Cryptococcus neoform 78/К16 22

И таблицах вместо названий микроорганизмов приведены номера, на50 ходящиеся рядом с названиями.

Сокращения, использованные в названиях микроорганизмов: CBS

CentraIbureau voor -Schimmelcul55 tures, Берн, Нидерланды, CCM. Czechoslovak Collection of Microorganism, . J,Е. Pyrkyne University, Brno, ЧССР, DSM. Deutsche Sammlung fur Mikroor! .иттимальная

"" . рмо з я щая к тратт<. нтрация, lретттт ч.

< ч

Са.ndid:»

n1i i

СапЫ.д.а

mondii

Candida

la

Candida (79/K4z)

Сапаida

tic

Candida

losis

Candida

tropic

Candida

Candida

lя.п1п,т75

11111..) 1 п.—

5 10

5 25

h1 lm1 с <. ",х use т

10

1.! 1и .1 у

Ьэгарз1—

1Г) 50

35 рвепйо2,5 10

5 . 10

1 5

valida

Таблица 1

Примененный

Минимальная тормозящая концентрация, мкг/мл, за время, ч в тесте мик".

"Ь роорганизм с упыри <<и«пи

25 25

1 50 50

25 50

2 75 100

100 150

3 ) >О 150

75 100 150 — — 25 75 75

50 150 150 — — 50 150 150

5 119261

; ::1птз<тт<:и, <пз 1;.т.1т tion of 3

<т<т Г«рмания ОК1,: Orszagos Kozegesz1 ° т

s".-.,I;.ìï.. тп1,=.ген, Будапешт.

Ирп ттнут-„гЛ .ттюштпп ом введении зна."

< <.т<ие 1!, „т1 ф< ттттп- 1-циклогексилсуль -,<0

, ттттттттттттр <тт<т;<тттт<тиона"-2, 5, определен«ое па самках м<«,< .к, составляет . 82 мг/кт, 1 <тттр<дт.ленное на самцах мьт<ттст - 61 и <. г. 10 ттРИ ттт>. м . .< VV. .<, «1 OS СОЕДИНЕНИЯ нп ттро .ттл< т тк .;т т,« -.ь.

Ниже при<..<"до<ттт тттт -т<< .та,<тьные тормозящи» к<тнт;<зт, г т ттт l" р -толил) -3-цикЛОГт-.K«Èæ у, < .фО<.1 <01Ûp< <.".тдпндИОтта-2, 5

° / в rn.r/мл cp .iI т т< т. ".т г4 . 48 ч на блтодентттт за «а,,ттетт<т<;. v, .<тогенными грибками:

Грибки

1.""Ôe нил фоттиттттирролидиндион-с, э

6 Ь

Сгурт.о< .ос< u", neof0rm (78/Е< ) 1 10

Указаннь<е минимальные тормозящие концентрации полностью тормозят развитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы применяли Sabourod питательную почву.

1-(и-топил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5 и 1-фенилцикло" гексилсульфонилпирролидиндион-2,5 также обладают активностью против следующих фитопатогенных грибков:

3otrytis cinerea, ascochyta pisi

Carcospora beticola, Taphrina deformans, phytophtera infestans, Sclегоtinia sclегоtiorum, Verticillium al—

soatrum, Чеrticillium dahlial Чепturia.

Наиболее предпочтительным целевым соединением по предлагаемому способу является 1-р-толил-3-(циклогексилсульфонил)пирролидин-2,5-цион (соединение А).

Для сравнения были взяты следующие соединения: хлортримазол: i "" ((-хлорфенил-дифенил-метил) -1Н-имида. зол (соединение В), толнафтат: P нафтиловый эфир N-метил(1<1-м-толил)- тиокарбаминовой кислоты (соединение С).

Результаты с.равнительных опытов приведены в табл. 7.

Как видно из приведенных данных, представители соединений формулы 1 обладают более высокой эффективностью против грибков, вызывающих боль" шую часть грибковых заболеваний, чем известные фунгициды.

1192616

Продолжение табл.!

Примененный

Минимальная тормозящая концентрация, мкг/мл, за время, ч

100 200 250

IO 25 25

25 50 75

50 75 75

75 200 200

l0 25 25

5 10

2,5 5 5

2,5 2,5 5

5 5 5

l5

50 50 50

150 200 200

100 150 150

75 150 150

I00 150 250

150 200 250

Таблица 2

IO 25

75 75

I0 25

2 50 50

3 75 75

4 — — 75 159 150 — — 25 50 75

10 10 10

10 10 50

2,5 10 10

5 10 10

2,5 5 5

50 100 100

50 75 75

100 .150 150

50 50 100

150 250

l0 10 10

25 25 75

50 75 75

75 150 150!

0!!926!6

200

200!

0 !0

50!

i5O

200

25!

25 25

2,5 2,5

1О!

2,5 !О

2,5 2,5 5

2,5 i0!

2,5 5

200

150

)О !0

22 25 25

5 - - 50 !50

6 — - 75 !50

7 — — !Π25

8 - - !О 50

9 - - 50 75!

О - - 75 !50!

0 25

12 - - 50 75!

Э - - 2,5 !О!

7 - - !О 75 75!

8 - -- 75 150

20 - - 75 )50

Продолжение таб.2

ff926l6 о о о М о о и о ° о

cv о о 1Г о о л о, с4 с сч сч

Ю л с- с-> o cc л сч сч ! 1 1,1 i 1 1

1 ! 1 i ь а а . а

Irl t ь 1 Е4 о

o e о о из

1 1 1 ю — Г и сч

1 i 1

i 1 1 { о о о о о а а ю э сч

Ю Ю о о л а an o an

1 f —. — сч г о о

uh O и1 ы1 сс1 О

f r с4 r ь о и г 1 1 f 1 сч . r сч с ю

14

1192F; l6 с о о о о ю

I l 1 1 ) -=- cI 1 Э О О in ! o n / м

in ) л О с.3 м1

t О 4 о о I S ! Л Ul иъ Ю I ! !

c4 in

О мЪ О Ф О Ю! in ca ln сЧ О сЧ

О Ю 1 О Л О ! 1 О (Ч (Ч ™ «4 ! а О О Л а а о ч c 1 о (ч in I I I I 1

О О О О И О ! 1 in и л 1п ач

О О Ф in л О

I l in in сч е< сч о о о о о

l I ci

Л О сч О S ! I ! л и I ! I ! (Ч Л сч N л с 3 efl N in

1192616 с сч с сч и о ! ч о !

3 л

И ! l

Р Ъ о

5 и

О О а а л сч сч сч с> е а

o o

О м сч сч сч а а а

O O Ю о o o сч ч ч

I l I 1 1 сч

О О О О иЪ О л л an Ю В о о о о а а

1 а е л

ln л tn

O Ю о л ь сч ev сч

I л сч л и сч О I 1 1 1 I

ИЪ

О О Ф О Ю

1 иъ ln сч иъ е4 л о о an an o! " o сч сч сч и о о а

I 1 Г л Е4

ul Ю ! 1 I 1

cv л сч -Ф г сч с ъ о мъ

1192616

Таблица 6 мя, ч 144 288 орган

75 75

50. 100

75 150 150

25 50 50

25 75 75

50

10 50

50 50 75

5 5 5

2,5 5 25

5 10 10

75

75

Таблица7

haromyceg cerevisae Candida albicaus Candida tropicalis

0KI 1282 CBS 562 СВ$433, Соединение

Минимальная тормозящая концентрация, г/мп

100.!50

25

25

200.

200

150

150

50

200

200

200

150

200

200

Составитель И. Бочарова

Редактор Ю. Середа Техред M.Гергель Корректор И.Эрдейи

Заказ 7180/61 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Приме ный в те ми

100 200

75 150

150 .200 200

25 50 50

150 150

100 150

-3-цикло гек"

)рролидиндион"